Um estudo clínico multicêntrico de mesilato de apatinibe combinado com a escolha do médico para câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama progressivo her-2 negativo e HR positivo confirmado histologicamente ou citologicamente (é necessária quimioterapia prévia (incluindo adjuvante ou neoadjuvante) com antraciclina e/ou paclitaxel);
2. Não mais do que 3 linhas de quimioterapia para câncer de mama recorrente ou metastático;
3. Deve ter progressão de terapia endócrina previamente usada e inibidores de CDK4/6 para doença recorrente ou metastática;
4. PET-CT（SUV）>5;
5. Idade ≥18 anos;
6. ECOGPS 0-1;
7. expectativa de vida ≥ 3 meses
8. Ter pelo menos uma lesão mensurável como lesão-alvo confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST versão 1.1. Se a lesão-alvo for um linfonodo, será necessário um diâmetro curto superior a 1,5 e a lesão-alvo não será passível de tratamento cirúrgico; a lesão alvo não recebeu radioterapia ou houve recidiva no campo radioterápico;
9. Hematopoiese apropriada；
10. Função hepática adequada；
11. Função renal adequada；
12. Coagulação normal;
13. Mulheres com potencial para engravidar dispostas a usar contracepção durante o ensaio: teste de gravidez sérico ou urinário negativo nos 7 dias anteriores à dosagem.

Critério de exclusão:

1. Recebeu radioterapia 28 dias antes da inscrição. A radioterapia para o alívio da dor óssea metastática antes da inscrição é permitida, desde que não mais do que 30% do osso total contendo medula seja irradiado, com exceção de pacientes com boa sensação óssea antes do tratamento;
2. A presença de evidências de metástases no sistema nervoso central;
3. Uso atual ou recente (dentro de 30 dias antes da inscrição) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo clínico
4. Outras doenças malignas dentro de 5 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou carcinoma escamoso da pele, ou carcinoma basocelular da pele controlado)
5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg apesar da terapia farmacológica ideal)
6. Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de classe II ou superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalos qtc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres);
7. Insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da NYHA, ou ultrassonografia cardíaca sugerindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
8. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou sob terapia trombolítica ou anticoagulante;
9. Teve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma tendência definitiva de sangramento nos últimos 3 meses, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes +++ ou mais no início do estudo, ou tem vasculite
10. Foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes ou sofreram lesão traumática grave, fratura ou úlcera nas últimas 4 semanas
11. Ter fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc;
12. Rotina de urina sugestiva de proteína urinária ≥ ++, ou volume confirmado de proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0 g;
13. Plasmaférese (incluindo líquido pleural, ascite e derrame pericárdico) que é clinicamente sintomática e requer tratamento cirúrgico;
14. Outras condições que, no julgamento do investigador, possam afetar a condução do estudo clínico e a determinação dos resultados do estudo.