Multicentrická klinická studie apatinib mesylátu v kombinaci s volbou lékaře pro pokročilou rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený her-2 negativní, HR-pozitivní progresivní karcinom prsu (předchozí chemoterapie (včetně adjuvantní nebo neoadjuvantní) antracyklinem a/nebo paklitaxelem nutná);
2. Ne více než 3 linie chemoterapie pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu;
3. Musí mít progresi dříve užívanou endokrinní terapii a inhibitory CDK4/6 pro recidivující nebo metastatické onemocnění;
4. PET-CT（SUV）>5;
5. Věk ≥18 let;
6. ECOG PS 0-1;
7. očekávaná délka života ≥ 3 měsíce
8. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi jako cílovou lézi potvrzenou CT nebo MRI podle kritérií RECIST verze 1.1. Pokud je cílovou lézí lymfatická uzlina, vyžaduje krátký průměr větší než 1,5 ，a cílová léze není vhodná k chirurgické léčbě; cílová léze nebyla podrobena radioterapii nebo se znovu objevila v oblasti radioterapie;
9. Přiměřená krvetvorba；
10. Přiměřená funkce jater；
11. Přiměřená funkce ledvin;
12. Normální koagulace;
13. Ženy ve fertilním věku ochotné používat antikoncepci během studie: negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili radiační terapii do 28 dnů před zařazením. Radioterapie k úlevě od metastatické bolesti kostí před zařazením do studie je povolena za předpokladu, že není ozářeno více než 30 % celkové kosti obsahující dřeň, s výjimkou pacientů s dobrým kostním pocitem před léčbou;
2. Přítomnost důkazu metastáz centrálního nervového systému;
3. Současné nebo nedávné (do 30 dnů před zařazením) užívání jiného hodnoceného léku nebo účast v jiné klinické studii
4. Jiná malignita do 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo kontrolovaného bazaliomu kůže)
5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg navzdory optimální farmakologické léčbě)
6. Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu třídy II nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně qtc intervalů ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen);
7. Srdeční insuficience stupně III-IV podle kritérií NYHA nebo ultrazvuk srdce svědčící o ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
8. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě;
9. Měli jste během předchozích 3 měsíců klinicky významné příznaky krvácení nebo definitivní tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici +++ nebo více na začátku, nebo máte vaskulitidu
10. Prodělali jste velké chirurgické zákroky nebo jste utrpěli těžké traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed během předchozích 4 týdnů
11. Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.;
12. Rutina moči svědčící pro protein v moči ≥ ++ nebo potvrzený 24hodinový objem proteinu v moči ≥ 1,0 g;
13. Plazmaferéza (včetně pleurální tekutiny, ascitu a perikardiálního výpotku), která je klinicky symptomatická a vyžaduje chirurgické řešení;
14. Další stavy, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit provádění klinické studie a stanovení výsledků studie.