Modulação Epigenética em Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante/Refratário (DLBCL)

Critério de inclusão:

1. de novo ou transformado Linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B (DLBCL). Linfomas do tipo DLBCL são permitidos:

   • Vírus Epstei-Barr (EBV)+ DLBCL em idosos,
   • DLBCL com inflamação crônica,
   • DLBCL cutâneo primário, tipo perna,
   • Linfoma de células B inclassificável - entre DLBCL e linfoma de Burkitt,
   • Linfoma de células B inclassificável - entre linfoma de grandes células B e linfoma de Hodgkin clássico,
   • Linfoma anaplásico quinase (ALK)+ linfoma de grandes células B,
   • Linfoma de grandes células B rico em histiócitos de células T
   • Linfoma primário de células B do mediastino
   • Linfoma folicular de células B grau 3
2. Doença refratária ou recidivante a >/= 1 regime de tratamento anterior: deve incluir transplante autólogo de células-tronco, a menos que o paciente se recuse ou seja inelegível.
3. Idade > 18 anos
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
5. Doença mensurável ou avaliável por exame físico, radiografias ou envolvimento da medula óssea
6. Tumor congelado ou amostra embebida em parafina disponível.
7. 3-4 amostras de biópsia frescas/congeladas disponíveis. A leucaférese pode ser realizada em pacientes com leucocitose.
8. Valores laboratoriais por protocolo.

Critério de exclusão:

1. Valores laboratoriais

   • Hiperlipidemia de grau 3 (colesterol sérico >400 mg/dl ou triglicerídeos séricos >5 x LSN)
   • Glicose sérica > 250mg/dl em >/= 2 verificações em 2 dias separados
   • Diabéticos aceitos se os açúcares forem controlados

2. Regimes de quimioterapia prévios ilimitados, no entanto:

   • Nenhuma exposição anterior a RAD001 ou LBH589 ou drogas que visam mTOR (sirolimus, temsirolimus, etc) ou HDAC (vorinostat)

     • Sem ácido valpróico durante o estudo ou 5 dias antes do início da primeira droga
   • Sem quimioterapia, biológicos ou imunoterapia < 2 semanas antes do registro (6 semanas se recebeu pela última vez bis-cloroetilnitrosoureia (BCNU) ou mitomicina C). Os indivíduos devem ser recuperados de toxicidades não hematológicas relacionadas à terapia para < grau 1 ou linha de base se iniciado com > grau 1 de toxicidade.
   • Não há limite de tempo para radiação antes do registro.
   • Sem radioimunoterapia < 2 meses antes do registro. Os indivíduos devem ser recuperados de toxicidades relacionadas à terapia para < grau 1 ou linha de base se iniciado com > grau 1 de toxicidade.
   • Nenhum transplante alogênico de células-tronco anterior, a menos que o enxerto alogênico seja <2%.

   • Indivíduos recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides = a >20mg de prednisona por dia.

     • Indivíduos recebendo reposição para insuficiência adrenal são permitidos.
     • Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
3. História de outra malignidade primária < 3 anos atrás, exceto carcinoma basocelular inativo, carcinoma de células escamosas da pele ou melanoma superficial requerendo apenas excisão, câncer de próstata com antígeno específico da próstata (PSA) estável por >/= 3 meses, carcinoma in situ do colo do útero .
4. Grande cirurgia < 4 semanas antes ou Pequena cirurgia < 2 semanas antes do registro. Os indivíduos devem ser recuperados de toxicidades para < grau 1 ou linha de base se iniciaram com > grau 1 de toxicidade.
5. Medicamentos em investigação < 4 semanas antes do registro.
6. Função cardíaca prejudicada por protocolo.
7. Mulheres grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não usam métodos anticoncepcionais eficazes
8. Capacidade de difusão ou fator de transferência do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% se testado (por protocolo).
9. Função pulmonar prejudicada: saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente por oximetria de pulso.
10. Imunização com vacinas vivas atenuadas < 1 semana de entrada no estudo
11. Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção de RAD001 ou LBH589
12. Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
13. Medicamentos com risco de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes ou interagir com LBH589 e RAD001 podem ser usados ​​de acordo com o protocolo.
14. Tendência de sangramento ativo
15. Positivo para HIV.
16. Positivo para o vírus da hepatite C (HCV).
17. Histórico de não cumprimento de regimes médicos.