Trastuzumabe com ou sem everolimus no tratamento de mulheres com câncer de mama que pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama invasivo

  • Doença não tratada anteriormente

• Candidato à cirurgia conservadora da mama, conforme definido por ambos os seguintes:

  • Estádio clínico cT1-3, doença cN0-2
  • Doença em estágio clínico M0 (cintilografia óssea, radiografia de tórax e ultrassom do fígado necessários na triagem para excluir doença metastática)

• Tumor primário HER2-positivo, definido como preenchendo um dos seguintes critérios:

  • IHC 3+
  • IHC 2+ e FISH positivo (confirmação centralizada)

• Sem câncer de mama inflamatório ou câncer de mama bilateral

  • Pacientes que foram tratadas para câncer da mama contralateral podem ser incluídas se houver pelo menos um intervalo de tempo de 5 anos desde o último tratamento sistêmico para câncer de mama antes da randomização neste estudo
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Estado da menopausa não especificado
• WBC ≥ 3,5 x 10^9/L
• ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hb ≥ 10 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Atividade das transaminases séricas ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• VEF > 55% por MUGA ou ECO
• Espirometria e DLCO > 50% do normal
• Saturação de O_2 > 88% em repouso em ar ambiente
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem hipersensibilidade conhecida a everolimus, sirolimus, trastuzumab (Herceptin®) ou lactulose

• Sem hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia ≥ grau 3

  • Sem hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia ≥ grau 2 com história de doença arterial coronariana (apesar do tratamento hipolipemiante, se administrado)
• Nenhuma infecção descontrolada

• Nenhuma outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Arritmias ventriculares
  • Cardiopatia isquêmica ativa
  • Infarto do miocárdio no último ano
  • Doença hepática ou renal crônica
  • Ulceração gastrointestinal ativa
  • Função pulmonar gravemente prejudicada
• Sem história conhecida de soropositividade para HIV
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Disposto a participar das investigações biológicas
• Não privado de liberdade ou colocado sob tutela
• Os pacientes devem estar filiados a um Sistema de Segurança Social

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 30 dias (a partir da visita de triagem) desde outros medicamentos experimentais anteriores

• Mais de 5 dias (a partir da randomização) desde antes e sem inibidores fortes ou indutores concomitantes da isoenzima CYP3A, incluindo qualquer um dos seguintes

  • rifabutina
  • Rifampicina
  • claritromicina
  • cetoconazol
  • itraconazol
  • voriconazol
  • Ritonavir
  • Telitromicina
• Nenhum outro tratamento anticancerígeno concomitante, como quimioterapia, imunoterapia/modificadores de resposta biológica, terapia endócrina ou radioterapia