PTC299 para tratamento de câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Peso corporal 40-100 kg.
3. Capaz de engolir medicação oral.
4. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Expectativa de vida > 3 meses.
6. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de um tumor sólido. Nota: Podem inscrever-se participantes com linfomas. Participantes com leucemia não devem ser incluídos.
7. Presença de doença localmente avançada ou metastática que não é passível de cirurgia, radioterapia ou quimioterapia com intenção curativa.
8. Progressão do câncer durante ou após a terapia padrão ou câncer para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.
9. Descontinuação de todas as terapias anticancerígenas ≥3 semanas antes do início do tratamento do estudo. Nota: O tratamento prévio com terapias antiangiogênicas (por exemplo, bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe ou agentes antiangiogênicos em investigação) é permitido.

10. Os efeitos tóxicos agudos (avaliados por CTCAE, versão 3.0) de qualquer terapia anterior foram resolvidos conforme mostrado abaixo:

    • Neuropatia - Grau ≤2 (Estágio 1 e 2)
    • Neuropatia - Grau ≤1 (Estágio 3)
    • Alopecia - Grau ≤2 (todos os estágios)
    • Fadiga - Grau ≤2 (todos os estágios)
    • Todos os outros - Nota ≤1 (todas as etapas)

11. Dados laboratoriais de linha de base necessários:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/milímetro cúbico (mm^3)
    • Plaquetas ≥100.000/mm^3
    • Hemoglobina ≥9,0 gramas/decilitro (g/dL)
    • Bilirrubina total sérica <ULN; ≤1,5x LSN é aceitável se houver envolvimento hepático secundário ao tumor
    • Alanina transaminase sérica e aspartato transaminase <ULN; ≤ 2,5x LSN é aceitável se houver envolvimento hepático secundário ao tumor
    • Fosfatase alcalina sérica ≤2,5x LSN, independentemente do envolvimento hepático com tumor
    • Albumina sérica ≥3,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤2,0 miligramas/litro (mg/L)
    • Proteína na urina <2+ por tira reagente (ou proteína urinária spot: razão de creatinina <1,0 mg/dL:mg/dL, se método quantitativo for usado)
    • Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ULN
    • Beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérica negativa
12. Vontade, se não estiver na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, de se abster de relações sexuais ou empregar um método eficaz de contracepção durante os períodos do estudo.
13. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, procedimentos do estudo e restrições do estudo.
14. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
15. Evidência de um consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o participante está ciente da natureza neoplásica de sua doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, possíveis efeitos colaterais, possíveis riscos e desconfortos e outros aspectos pertinentes à participação no estudo.
16. Um intervalo de > 2 semanas a partir da estabilização da dose de corticosteróides antes da obtenção da ressonância magnética basal em participantes com malignidade do SNC.

Critério de exclusão:

1. Cérebro instável ou doença leptomeníngea com base na história e no exame físico. Nota: A inscrição de participantes com metástases do sistema nervoso central é permitida se tal doença for considerada estável no julgamento do investigador. Uma ressonância magnética (RM) basal do cérebro é necessária se houver suspeita clínica de metástases no sistema nervoso central, hemorragia, tromboembolismo ou aumento da pressão intracraniana.
2. Qualquer um dos seguintes nos últimos 3 meses: infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, qualquer outro evento tromboembólico arterial, ou embolia pulmonar.
3. Coagulopatia conhecida ou diátese hemorrágica.
4. História conhecida de lesão hepática induzida por drogas.
5. Pressão arterial sistólica em repouso >180 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >110 mmHg.
6. Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (incluindo infecções do trato respiratório superior). Nota: Os participantes com infecções fúngicas localizadas na pele ou nas unhas são elegíveis.
7. Gravidez ou amamentação.
8. Dependência contínua de álcool ou drogas.
9. Exposição prévia ao PTC299.
10. Exposição a outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
11. Participação concomitante em outro estudo de tratamento terapêutico.
12. Histórico de procedimento cirúrgico de grande porte nos 14 dias anteriores à inclusão neste estudo.
13. Fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que impediriam o acompanhamento regular.
14. Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, achado de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do participante; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga em estudo; ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
15. História de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel ou polissorbato 80. Nota: Este critério aplica-se apenas aos candidatos do estágio 3 do estudo.
16. Presença de malignidade refratária ao docetaxel (isto é, a melhor resposta com docetaxel anterior foi doença progressiva na primeira avaliação). Nota: Este critério aplica-se apenas aos candidatos do estudo da Fase 3.