Eficácia e segurança da calcitonina oral de salmão em pacientes com osteoartrite do joelho (estudo OA 2)

ACTIVE_COMPARATOR: 1

SMC021 Calcitonina Oral

Medicamento: Calcitonina de Salmão Oral

0,8 mg de SMC021, duas vezes ao dia

PLACEBO_COMPARATOR: 2

SMC021 Placebo

Medicamento: Calcitonina de Salmão Oral (Placebo)

Placebo 0,8mg, duas vezes ao dia

Largura do espaço articular (JSW) na articulação tíbia-femoral medial no joelho de sinal medido por mudança de raio-x da linha de base ao longo de 24 meses

O joelho de sinal foi escolhido antes da randomização com base em qual joelho atendeu aos critérios de inclusão e exclusão. O JSW é o espaço medido em mm entre os 2 ossos na articulação do joelho e isso é avaliado por raio-x. O JSW diminui com a progressão da doença. O limite inferior para participação no estudo foi de 2 mm JSW. Não houve limite superior, desde que os critérios de inclusão e exclusão fossem atendidos. O resultado foi medido como uma mudança no JSW desde o início até o mês 24.

Alteração da subpontuação da dor a partir da linha de base ao longo de 24 meses, conforme avaliado pelo Índice de Artrite (WOMAC) das Universidades de Western Ontario e McMaster

O WOMAC é um conjunto autoaplicável de questionários padronizados para avaliar a condição de pacientes com osteoartrite do joelho. O sujeito marca em uma escala (1-100) a dor associada à realização de cada atividade diária listada no questionário. 0 é nenhuma dor (melhor), 100 é dor extrema (pior). A subpontuação total de dor para as perguntas é então calculada. A subpontuação mínima total possível é 0, a máxima é 500. O resultado final é a mudança absoluta desde a linha de base até 24 meses. Se o resultado for menor que 0, há melhora (menos dor).

Alteração do marcador bioquímico do metabolismo ósseo e da cartilagem (porcentagem).

O laboratório central analisou soro CTX-I (S-Crosslaps, Elecsys) e osteocalcina, bem como urina CTX I/creatinina e CTX-II/creatinina. Esses biomarcadores foram analisados ​​para avaliar a proporção de remodelação da cartilagem e do osso em relação à linha de base no mês 24.

Progressão da doença do joelho avaliada por ressonância magnética

O volume e a espessura da cartilagem do joelho foram avaliados por ressonância magnética em pacientes dos locais de Ballerup, Dinamarca, República Tcheca e Romênia, usando um scanner C-Span de 0,18T de baixo campo e qualidade controlada da Esaote dedicado à geração de imagens de extremidades. A mesma bobina solenóide foi usada para todos os pacientes em um determinado local.

Questionário para avaliar função e atividade física

A função e a atividade física foram avaliadas pelo subescore de função WOMAC no joelho de sinal. Os critérios para avaliação da classificação funcional de acordo com a American Rheumatism Association (ARA) foram os seguintes (Hochberg et al 1992):

I. Completamente capaz de realizar as atividades habituais da vida diária (autocuidado, vocacionais e não vocacionais) II. Capaz de realizar atividades habituais de autocuidado e vocacionais, mas limitado em atividades vocacionais.

III. Capaz de realizar atividades habituais de autocuidado, mas limitado em atividades vocacionais e não vocacionais.

4. Capacidade limitada para realizar atividades habituais de autocuidado, atividades vocacionais e não vocacionais.

As atividades de autocuidado incluíam vestir-se, alimentar-se, banhar-se, arrumar-se e ir ao banheiro. As atividades vocacionais (recreativas e/ou de lazer) e vocacionais (trabalho, escola, tarefas domésticas) eram desejadas pelo paciente e específicas para idade e sexo.

Questionário para avaliar a rigidez no joelho sinalizador.

A subpontuação de rigidez do WOMAC foi utilizada para avaliar a rigidez no joelho sinalizado. O WOMAC é um conjunto autoaplicável de questionários padronizados para avaliar a condição de pacientes com osteoartrite do joelho. O sujeito marca em uma escala (1-100) o grau de rigidez articular para a realização de cada função diária listada no questionário. 0 é nenhuma rigidez (melhor), 100 é rigidez extrema (pior). A subpontuação total da função para as perguntas é então calculada. A subpontuação mínima total possível é 0, a máxima é 200. O resultado final é a mudança absoluta desde a linha de base até 24 meses. Se o resultado for menor que 0, há melhora (menos rigidez).

Os pacientes foram instruídos a não tomar analgésicos por 3 dias antes do teste WOMAC.

Questionário para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde

A qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliada pelo questionário EQ-5D, que é um questionário do paciente para medir a saúde, desenvolvido pelo EuroQol Group. O questionário EQ-5D foi administrado aos pacientes para medir a mudança na qualidade relacionada à saúde de vida (QVRS) em 2 anos.

Os sujeitos marcam em uma escala VAS de 0 a 100 o número que melhor descreve sua saúde hoje (0 é o pior estado de saúde imaginável e 100 é o melhor estado de saúde imaginável).

A alteração da linha de base no EQ-5D VAS foi calculada.

Questionário para avaliar a dor

A dor foi avaliada pelo subescore WOMAC no joelho sinalizado por visita. Os pacientes avaliaram seu nível de dor atual usando uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, colocando um X na linha que melhor descreve sua dor, onde 0 equivale a "Sem dor" e 100 equivale a "Pior dor imaginável". Os pacientes foram instruídos a não tomar analgésicos por 3 dias antes da EVA.