Exercício em esteira e estudo de GM-CSF para melhorar o funcionamento na doença arterial periférica (DAP) (PROPEL)

Critério de inclusão:

1. Os participantes com um índice tornozelo-braquial (ITB) ≤ 0,90 serão elegíveis para participação.
2. Os participantes com um ABI > 0,90 mas ≤ 1,00 que experimentam uma queda de 20% na pressão do tornozelo após o exercício de elevação do calcanhar serão elegíveis.
3. Os participantes com um ABI > 0,90 que tenham evidências de registros médicos de revascularização anterior da extremidade inferior e experimentem uma queda de 20% na pressão do tornozelo após o exercício de elevação do calcanhar serão elegíveis para inclusão.
4. Participantes com um ITB > 0,90 que tenham evidência de prontuário médico de um resultado de teste laboratorial vascular não invasivo compatível com DAP. Observe que um teste de triagem positivo do Lifeline Screening não é suficiente para inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

Os seguintes critérios de exclusão serão inicialmente avaliados por telefone:

1. Amputação abaixo ou acima do joelho.
2. Confinamento em cadeira de rodas.
3. Uso de um auxiliar de caminhada que não seja uma bengala (ou seja, pessoas que usam andadores).
4. Não falando inglês.
5. Deficiência auditiva significativa.
6. Deficiência visual significativa.
7. Diagnóstico da doença de Parkinson.
8. Incapacidade de retornar ao centro médico na frequência de visitas exigida (três vezes por semana).
9. > Insuficiência cardíaca ou angina Classe II da New York Heart Association (sintomas em repouso ou com esforço mínimo).
10. Qualquer aumento nos sintomas de angina de peito durante os 6 meses anteriores ou angina em repouso.
11. Úlcera no pé. (Participantes com úlcera no pé serão excluídos por telefone e/ou durante uma visita inicial do estudo).
12. Revascularização de membros inferiores nos últimos três meses ou cirurgia ortopédica de grande porte nos últimos três meses.
13. Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou cirurgia de revascularização do miocárdio durante os 3 meses anteriores.
14. Principais doenças médicas, incluindo doença renal terminal que requer diálise e doença pulmonar crônica que requer oxigênio, uma vez que esses indivíduos podem não ser capazes de aderir aos requisitos do estudo. Os participantes que usam oxigênio apenas à noite ainda podem se qualificar.
15. Os participantes em potencial que receberam G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina no último ano serão excluídos porque essas intervenções podem influenciar os resultados do estudo independentemente das intervenções.
16. As mulheres na pré-menopausa serão excluídas porque as alterações cíclicas do estrogênio podem influenciar os níveis de células progenitoras.
17. Os potenciais participantes com diabetes e retinopatia proliferativa documentada serão excluídos porque o GM-CSF pode exacerbar esta condição.
18. Potenciais participantes com história de malignidade mieloide serão excluídos porque o GM-CSF pode exacerbar essas condições.
19. Participantes em potencial que foram tratados para câncer em estágio avançado durante os últimos três anos, uma vez que o GM-CSF pode, teoricamente, ativar células cancerígenas quiescentes.
20. Revascularização planejada da extremidade inferior nos próximos 6 meses.
21. Participação atual em outro ensaio clínico. Se um participante concluiu recentemente um ensaio clínico, pelo menos três meses devem ter se passado antes que ele possa ser considerado para o PROPEL Trial. No entanto, para um ensaio clínico de intervenção com células-tronco ou terapia gênica, os participantes em potencial serão potencialmente elegíveis imediatamente após a visita final do estudo do ensaio clínico com células-tronco ou terapia gênica, desde que pelo menos seis meses tenham se passado desde que o participante recebeu seu tratamento final na intervenção com células-tronco ou terapia gênica.
22. Caminhar como exercício em um nível comparável ao almejado em nossa intervenção.

23. Participação atual ou conclusão de um programa de reabilitação cardíaca nos últimos seis meses.

    Os seguintes critérios de exclusão serão avaliados no momento da visita do estudo ou posteriormente:

24. Estenose aórtica grave identificada por exame físico na visita do estudo.
25. Isquemia crítica do membro identificada pelo exame físico na visita do estudo.
26. Isquemia coronariana durante o exercício, definida como infradesnivelamento do segmento ST > 1 mm durante o teste ergométrico basal, com ou sem desconforto torácico associado, sem teste de esforço de perfusão demonstrando ausência de isquemia reversível nos últimos 3 meses.
27. Bloqueio de ramo esquerdo ou alterações significativas da onda ST-T no ECG basal sem um teste de estresse de perfusão demonstrando ausência de isquemia reversível nos 3 meses anteriores.
28. Parar durante o teste de esforço na esteira por falta de ar, dor no peito, dor no quadril, dor no joelho ou outro sintoma que pode não representar dor isquêmica na perna.
29. Parar durante o teste de caminhada de seis minutos para outros sintomas além dos sintomas isquêmicos da perna.
30. Úlcera no pé identificada na visita do estudo.
31. Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) < 23 ou doença psiquiátrica incapacitante.
32. Falha em concluir um período de execução do estudo.
33. Comprometimento da marcha devido a outra causa que não a DAP.

Além dos critérios de exclusão listados acima, os indivíduos considerados pouco adequados para a intervenção (ou seja, não é um bom ajuste) pode ser excluído a critério do investigador principal.