Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética (PK) e Farmacodinâmica (PD) de G-Pen(TM) (Injeção de Glucagon) para Tratar Hipoglicemia Grave

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos, inclusive, na Triagem.

2. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, conforme definido por um dos seguintes:

   • Mulheres com > 45 e < 60 anos de idade na triagem e amenorréicas por pelo menos 2 anos
   • Mulheres que tiveram histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral.

3. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo nas visitas de triagem e tratamento, usando uma das seguintes formas de contracepção durante a participação no estudo (ou seja, até o acompanhamento 7-14 dias após a última dose):

   • Anticoncepcional oral
   • progesterona injetável
   • Implante subdérmico
   • Espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
   • Diafragma com espermicida
   • Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre ou hormônio
   • Parceiro estéril vasectomizado > 6 meses antes da administração.
4. Indivíduos do sexo masculino são obrigados a usar um preservativo e um dos métodos de contracepção em 2. ou 3. acima, começando na randomização e durante o estudo.
5. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
6. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, tratamento, exames laboratoriais e procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência recente (ou seja, dentro de três (3) meses antes da triagem) ou história médica de doença concomitante instável, como: evidência documentada ou história de hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, imunológica ou clinicamente significativa doença neurológica significativa.
2. Média do conjunto triplicado de leituras de PA sentado na triagem, confirmado por 1 conjunto triplicado na triagem, se considerado necessário quando a pressão arterial sistólica (PAS) <90 ou >140 mm Hg e pressão arterial diastólica (DBP) <50 ou >90 mmHg.
3. Evento cardiovascular dentro de 6 meses antes da triagem, como angina instável, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, procedimento coronário terapêutico (por exemplo, colocação de stent, Angioplastia Coronária Transluminal Percutânea (PTCA), Revascularização do miocárdio (CABG)), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
4. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
5. As participantes do estudo que estiverem grávidas na triagem não são elegíveis para este estudo.
6. A amamentação deve ser descontinuada se um sujeito desejar participar deste estudo.
7. Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV encontrado na Triagem.
8. Teste de urina positivo para drogas ilícitas na Triagem.
9. Alergias ao glucagon, produtos semelhantes ao glucagon ou a qualquer um dos excipientes da formulação experimental.
10. Administração recente (ou seja, dentro de três (3) meses antes da triagem) de glucagon.
11. Qualquer acidente vascular cerebral anterior ou dano neurológico permanente importante, como afasia, hemiparesia ou demência.
12. Doença arterial periférica com claudicação descontrolada
13. Diagnóstico atual ou evidência clínica atual de qualquer classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association.

14. Indivíduos com qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Triagem, confirmados por uma única repetição, se necessário:

    • Bilirrubina total > 1,5x limite superior do normal (LSN)
    • aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≥ 2,5x LSN.
    • Creatinina > 2,5x LSN.
15. Histórico de consumo regular de álcool, definido pela ingestão de álcool em quantidade superior a 7 drinques por semana para mulheres ou 14 drinques por semana para homens, em que 1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de licor destilado.
16. Participação em outros estudos envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem para o estudo atual e durante a participação no estudo atual.
17. Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 mL) dentro de 8 semanas antes da triagem.
18. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.