Segurança, Eficácia, Tolerabilidade e Farmacocinética de LF111 (Drospirenona 4,0 mg) Durante 13 Ciclos

Critério de inclusão:

1. Mulheres sexualmente ativas, pós-menarca e pré-menopáusicas com risco de gravidez, incluindo mulheres que amamentam sem limite de idade superior.

2. Indivíduos do sexo feminino em risco de gravidez, com idades compreendidas entre os 15 e os 17 anos (inclusive), desde que

   • As leis nacionais, estaduais e locais aplicáveis ​​permitem que indivíduos nessa faixa etária consintam/concordem em receber serviços contraceptivos, e
   • Todas as leis e regulamentos aplicáveis ​​relativos ao consentimento informado/assentimento dos sujeitos para participar de ensaios clínicos são observados.
3. Ciclos regulares durante os últimos seis meses antes do consentimento/assentimento quando não está usando contracepção hormonal.
4. Pelo menos três ciclos menstruais completos após o parto (aplicável apenas para mulheres que estiveram grávidas nos últimos seis meses e para mulheres que não amamentam). As mulheres que amamentam podem ser incluídas seis semanas após o parto, independentemente dos ciclos menstruais pós-parto.
5. Na triagem, pressão arterial sistólica máxima (valor médio de três valores) ≤ 159 mm Hg e pressão arterial diastólica (valor médio de três valores) ≤ 99 mm Hg.
6. Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento se o sujeito for adolescente, antes de passar por qualquer procedimento relacionado ao estudo.
7. Disposto a usar contracepção experimental por treze ciclos de 28 dias.
8. Esteja disposta a ter relações sexuais a cada ciclo de teste sem a necessidade de usar anticoncepcional de apoio.

9. Esteja disposta a declarar que, de acordo com seu melhor conhecimento, seu(s) parceiro(s) sexual(is):

   • Não fez vasectomia ou foi previamente diagnosticado como infértil.
   • Não foi previamente diagnosticado ou suspeito de vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que tenha subseqüentemente um teste de HIV negativo.
   • Não é conhecido por ter tido relações homossexuais nos últimos cinco anos, a menos que tenha tido resultados negativos no teste de HIV desde então.
   • Não compartilhou agulhas de drogas injetáveis ​​no passado, a menos que tenha tido um teste de HIV negativo pelo menos seis semanas desde o último uso.
10. Concorde em não participar de nenhum outro estudo clínico durante o curso deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Grávida.
2. O sujeito é conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo, o uso da medicação do estudo ou o uso do diário do estudo.
3. História de infertilidade.
4. Achado anormal no exame pélvico, mamário ou ultrassonográfico que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo.
5. Amenorréia inexplicada.
6. Conhecida síndrome dos ovários policísticos.

7. Mulheres ≥21 anos de idade com exame de Papanicolaou (papanicolau) com LGSIL ou superior na triagem (ou seis meses antes da data da triagem). O teste do vírus do papiloma humano (HPV) em indivíduos com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) pode ser usado como um teste adjuvante.

   • Indivíduos com ASC-US podem ser incluídos se forem negativos para cepas de HPV de alto risco.
   • Indivíduos com menos de 21 anos de idade não precisam de exame de Papanicolaou.

8. Contraindicação ou hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ou excipientes do MEI (Medicamento Experimental), incluindo:

   1. Insuficiência renal
   2. disfunção hepática
   3. insuficiência adrenal
   4. Atual ou histórico de tromboflebite venosa ou distúrbios tromboembólicos (tromboembolismo venoso, que inclui trombose venosa profunda e embolia pulmonar)
   5. Atual ou histórico de doença cerebrovascular ou coronariana
   6. Valvopatia com complicações trombogênicas
   7. Diabetes com envolvimento vascular
   8. Cefaleias com sintomas neurológicos focais
   9. Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada
   10. Carcinoma de mama conhecido ou suspeito
   11. Malignidades sensíveis a esteróides sexuais conhecidas ou suspeitas
   12. Sangramento genital anormal não diagnosticado
   13. Icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso prévio de anticoncepcional hormonal
   14. Tumor hepático (benigno ou maligno) ou doença hepática clinicamente significativa ativa.
9. Distúrbio não controlado da tireoide (ou seja, em dose estável de reposição da tireoide por menos de dois meses).
10. Doenças concomitantes não controladas (ou seja, sem uma dose de tratamento estável por pelo menos dois meses).
11. Evidência ou histórico de abuso de álcool, medicamentos ou drogas (nos últimos 12 meses antes do consentimento/assentimento).
12. Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo venoso ou tromboembolismo arterial (por exemplo, fator V de Leiden, mutação da protrombina, anticorpos antifosfolípides) ou hematoma nos últimos 12 meses antes do consentimento/consentimento.
13. Infecção conhecida ou suspeita por HIV e/ou hepatite na triagem.
14. Recebeu uma dose de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA ou Depo-Provera®) durante os 10 meses anteriores ao consentimento/consentimento, ou recebeu qualquer contraceptivo injetável combinado (por exemplo, Cyclofem®) durante os seis meses anteriores ao consentimento/consentimento, ou não menstruação desde a última injeção.

15. Tratamento prolongado (mais de sete dias consecutivos dentro de um mês antes de V1b) de qualquer medicamento que possa interferir na eficácia dos contraceptivos hormonais.

    Medicamentos proibidos incluem:

    1. Anticonvulsivantes (ex. fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, primidona)
    2. Barbitúricos
    3. Rifampicina
    4. bosentana
    5. Griseofulvina
    6. Erva de São João (hypericum perforatum)
16. Administração de gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou ingestão de co-medicação contendo hCG dentro de um mês antes de V1b).
17. Dispositivo intra-uterino (DIU) liberador de progestágeno ou implante contraceptivo recebido ou colocado nos últimos dois meses antes do consentimento/assentimento.
18. Uso concomitante planejado regular de métodos contraceptivos de barreira, espermicidas, DIUs ou outras medidas contraceptivas (exceto uso ocasional por razões de segurança, por exemplo, para reduzir o risco de infecção).
19. Evidência ou história de doença psiquiátrica clinicamente significativa ou risco de suicídio.
20. Participação em outro estudo de um medicamento ou dispositivo experimental paralelamente ao estudo atual ou menos de 90 dias antes do consentimento/consentimento, ou participação anterior no estudo atual e medicamento em estudo dispensado.
21. O sujeito é um membro da equipe do investigador ou do patrocinador ou um parente ou membro de sua família.
22. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer o cumprimento do protocolo ou a integridade científica do estudo.