Sicurezza, efficacia, tollerabilità e farmacocinetica di LF111 (Drospirenone 4,0 mg) durante 13 cicli

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile sessualmente attivi, in postmenarca e in premenopausa a rischio di gravidanza, comprese le donne che allattano senza limiti di età superiore.

2. Soggetti di sesso femminile a rischio di gravidanza, di età compresa tra 15 e 17 anni (compresi) a condizione che

   • Le leggi nazionali, statali e locali applicabili consentono ai soggetti in questa fascia di età di acconsentire/acconsentire a ricevere servizi contraccettivi e
   • Sono osservate tutte le leggi e i regolamenti applicabili in materia di consenso/assenso informato dei soggetti a partecipare alle sperimentazioni cliniche.
3. Cicli regolari durante gli ultimi sei mesi prima del consenso/assenso quando non si utilizza la contraccezione ormonale.
4. Almeno tre cicli mestruali completi dopo il parto (applicabile solo per le donne in stato di gravidanza negli ultimi sei mesi e per le donne che non allattano). Le donne che allattano possono essere incluse sei settimane dopo il parto indipendentemente dai cicli mestruali successivi al parto.
5. Allo screening, pressione arteriosa sistolica massima (valore mediano di tre valori) ≤ 159 mm Hg e pressione arteriosa diastolica (valore mediano di tre valori) ≤ 99 mm Hg.
6. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto o il consenso se il soggetto è adolescente, prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.
7. Disposto a usare la contraccezione di prova per tredici cicli di 28 giorni.
8. Sii disposto ad avere rapporti ogni ciclo di prova senza la necessità di utilizzare contraccettivi di riserva.

9. Essere disposta ad affermare che, per quanto ne sa, il/i suo/i partner sessuale/i maschile/i:

   • Non ha avuto una vasectomia o è stato precedentemente diagnosticato come sterile.
   • Non è stato precedentemente diagnosticato o sospettato di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che non abbia successivamente avuto un test HIV negativo.
   • Non è noto che abbia avuto rapporti omosessuali negli ultimi cinque anni a meno che da allora non abbia avuto risultati negativi al test dell'HIV.
   • Non ha condiviso aghi per droghe in passato a meno che non abbia avuto un test HIV negativo per almeno sei settimane dall'ultimo uso.
10. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici nel corso di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Incinta.
2. - Il soggetto è noto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo dello studio, l'uso del farmaco sperimentale o l'uso del diario dello studio.
3. Storia di infertilità.
4. Reperto anomalo all'esame pelvico, mammario o ecografico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
5. Amenorrea inspiegabile.
6. Sindrome dell'ovaio policistico nota.

7. Donne di età ≥21 anni con striscio Papanicolaou (pap) con lettura LGSIL o superiore allo screening (o sei mesi prima della data dello screening). Il test del virus del papilloma umano (HPV) in soggetti con cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASC-US) può essere utilizzato come test aggiuntivo.

   • I soggetti con ASC-US possono essere inclusi se negativi per ceppi di HPV ad alto rischio.
   • I soggetti <21 anni di età non richiedono un pap test.

8. Controindicazione nota o ipersensibilità a ingredienti o eccipienti dell'IMP (prodotto medicinale sperimentale), tra cui:

   1. Insufficienza renale
   2. Disfunzione epatica
   3. Insufficienza surrenalica
   4. Attuale o pregressa tromboflebite venosa o disturbi tromboembolici (tromboembolia venosa, che include trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)
   5. Attuale o anamnesi di malattia cerebrale-vascolare o coronarica
   6. Cardiopatia valvolare con complicanze trombogeniche
   7. Diabete con coinvolgimento vascolare
   8. Cefalee con sintomi neurologici focali
   9. Chirurgia maggiore con immobilizzazione prolungata
   10. Carcinoma mammario noto o sospetto
   11. Tumori maligni noti o sospetti sensibili agli steroidi sessuali
   12. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
   13. Ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di contraccettivi ormonali
   14. Tumore al fegato (benigno o maligno) o malattia epatica attiva clinicamente significativa.
9. Disturbo della tiroide non controllato (cioè, con una dose stabile di sostituzione della tiroide per meno di due mesi).
10. Malattie concomitanti non controllate (vale a dire, non su una dose di trattamento stabile per almeno due mesi).
11. Prova o storia di abuso di alcol, farmaci o droghe (negli ultimi 12 mesi prima del consenso/assenso).
12. - Predisposizione ereditaria o acquisita nota al tromboembolismo venoso o arterioso (ad es. Fattore V di Leiden, mutazione della protrombina, anticorpi antifosfolipidi) o lividi negli ultimi 12 mesi prima del consenso / assenso.
13. Infezione nota o sospetta da HIV e/o epatite allo screening.
14. Ha ricevuto una dose di medrossiprogesterone acetato depot (DMPA o Depo-Provera®) durante i 10 mesi precedenti il ​​consenso/assenso, o ha ricevuto qualsiasi contraccettivo iniettabile combinato (ad es., Cyclofem®) durante i sei mesi precedenti il ​​consenso/assenso, o nessuna spontanea mestruazioni dall'ultima iniezione.

15. Trattamento a lungo termine (più di sette giorni consecutivi entro un mese prima di V1b) di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con l'efficacia dei contraccettivi ormonali.

    I farmaci proibiti includono:

    1. Anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, primidone)
    2. Barbiturici
    3. Rifampicina
    4. Bosentan
    5. Griseofulvino
    6. Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
16. Somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) o assunzione di co-farmaci contenenti hCG entro un mese prima di V1b).
17. Dispositivo intrauterino a rilascio di progestinico (IUD) o impianto contraccettivo ricevuto o inserito negli ultimi due mesi prima del consenso/assenso.
18. Uso concomitante regolare pianificato di metodi contraccettivi di barriera, spermicidi, IUD o altre misure contraccettive (eccetto l'uso occasionale per motivi di sicurezza, ad esempio per ridurre il rischio di infezione).
19. Evidenza o anamnesi di malattia psichiatrica clinicamente significativa o rischio di suicidio.
20. Partecipazione a un'altra sperimentazione di un farmaco o dispositivo sperimentale parallela alla sperimentazione in corso o meno di 90 giorni prima del consenso/assenso, o precedente partecipazione alla sperimentazione in corso e farmaco di prova dispensato.
21. Il soggetto è un membro dello staff dello sperimentatore o dello sponsor o un suo parente o familiare.
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio la conformità del protocollo o l'integrità scientifica della sperimentazione.