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Influência da apneia do sono no risco de fibrilação atrial (Safebeat)

18 de julho de 2018 atualizado por: Reena Mehra, MD, The Cleveland Clinic

Elucidação da influência da apneia do sono no risco de fibrilação atrial

Estudo da Elucidação da Influência da Apnéia do Sono no Risco de Fibrilação Atrial.

O estudo envolve um projeto de controle de caso para investigar até que ponto existe uma relação independente de distúrbios respiratórios do sono (SDB) e fibrilação atrial paroxística (PAF). Casos serão definidos como pacientes clinicamente identificados com FAP e controles como aqueles sem FA. A fim de abordar rigorosamente importantes influências biológicas de confusão, os casos e controles serão pareados individualmente com base na idade, sexo, raça e índice de massa corporal. Aqueles participantes com FAP e DRS (Índice de Apnéia e Hipopnéia, AHI>=15) serão solicitados a retornar para um exame de acompanhamento após 3 meses de tratamento SDB na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) para coleta das mesmas medidas coletadas no exame de linha de base para observar quaisquer alterações significativas com o objetivo de coletar dados de tamanho de efeito para informar futuros ensaios clínicos.

A duração total do estudo é de 4 anos. A duração para qualquer participante individual é de uma a 13 semanas meses, incluindo um período de tratamento de 3 meses para aqueles com SDB moderado a grave, ou seja, IAH>15.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Os distúrbios respiratórios do sono (DRS) são comuns em pacientes com doença cardiovascular e sua hipoxemia e disfunção autonômica concomitantes criam um ambiente que provavelmente aumenta a propensão à FA. Assim, SDB pode representar um novo alvo para estratégias de prevenção e tratamento de FA. Embora nosso trabalho transversal anterior tenha mostrado uma chance 2-4 vezes maior de FA relacionada a SDB, esses e outros relatórios não incluíram dados estruturais cardíacos ou medidas autonômicas/bioquímicas e abordaram apenas eventos arrítmicos ocorridos durante um estudo noturno do sono . Nesta proposta, examinaremos a FA paroxística (PAF), um fator de risco em estágio inicial para FA persistente, e relevante para esta proposta porque ocorre antes da extensa remodelação/fibrose elétrica cardíaca.

ESBOÇO DAS VISITAS DE ESTUDO Visita inicial (SA 1 e 2). Após o consentimento informado, os participantes elegíveis serão agendados para chegar para uma visita noturna na CRU. Durante a noite, os participantes serão submetidos à aplicação de questionários, medidas de pressão arterial e antropometria. Eles receberão jantar e passarão por polissonografia (PSG). Pela manhã, os participantes serão submetidos a punção venosa em jejum, coleta noturna de urina, ECO, teste de caminhada de 6 minutos, medidas vasculares e aferições da pressão arterial. Para aqueles com FAP (casos), a conexão para monitoramento contínuo de ECG será realizada junto com a educação sobre como manusear o dispositivo e instruções de banho, etc. Todas as medições no DCRU/CRU serão realizadas cegas para o status do PAF. A única equipe não cega será um assistente de pesquisa dedicado que realizará a conexão do monitoramento de ECG. A equipe cega irá coletar e processar dados e realizar a entrada de dados. Após a visita inicial, os participantes com PAF (n = 150) serão submetidos a conexão do monitor de ECG e um monitor de atividade na visita inicial para uso por um período de 7 a 21 dias.

Visita de Acompanhamento (SA3). Aqueles com SDB (IAH>=15) sem evidência de apnéia central (índice de apnéia central>5) ou Respirações de Cheyne Stokes via linha de base visitam PSG e que têm PAF serão submetidos ao seguinte. Será realizada uma titulação automática domiciliar de 5 a 7 dias (APAP, Respironics Autopap System One com umidificador) para identificar a configuração ideal de pressão positiva nas vias aéreas (PAP) (com configurações de 4 a 20 cm H2O). Ao final da titulação de 5-7 dias, o objetivo será identificar a pressão que resulta em um IAH <5 eventos/hora (idealmente). O assistente de pesquisa reconfigurará o dispositivo para fornecer essa pressão fixa ideal identificada pelo PI por meio do site sem fio seguro. Uma consulta DCRUCRU noturna será agendada após 3 meses de uso do CPAP, durante a qual serão coletadas as mesmas medidas realizadas na consulta inicial.

PROCEDIMENTOS DO ESTUDO ECOCARDIOGRAFIA DOPPLER 2-DIMENSIONAL. As visualizações 2-D paraesternais, apicais e subcostais e as visualizações 3D apicais serão obtidas com a orientação do transdutor e as configurações de ganho ajustadas para definir de forma ideal a superfície endocárdica de cada câmara cardíaca.

POLISONOGRAFIA (PSG). Procedimento para PSG: A PSG de pesquisa será realizada usando o sistema Compumedics E-series (Abbottsford, AU), que incluirá 3 encefalogramas corticais, eletro-oculogramas bilaterais, um eletromiograma submentoniano bipolar, pletismografia de indutância respiratória torácica e abdominal, fluxo de ar (por via nasal- termopar oral e registro da pressão da cânula nasal), oximetria (usando oxímetro de pulso de dedo altamente sensível, frequência de amostragem de 25 Hz), eletrocardiograma (ECG) a 250 Hz (usado para derivar medidas de VFC da função autonômica); posição do corpo (sensor do interruptor de mercúrio), movimentos bilaterais das pernas. EEGs são registrados em 125 Hz. 3) MONITORIZAÇÃO CONTÍNUA DE ECG DE 7 A 21 DIAS.

Procedimento: Um dispositivo leve de monitoramento de ECG de 3 derivações (2 canais), sem fio, será usado para coletar os dados de ECG durante um período de 7 a 21 dias naqueles com PAF após as visitas de CRU de linha de base e acompanhamento.

MONITORAMENTO DE ATIVIDADES. Procedimento: Um acelerômetro (GT3X+, Actigraph Co., Ft Walton Bch, Fl) será usado por 7 a 21 dias, coincidente com o tempo de monitoramento contínuo do ECG.

VENIPUNÇÃO EM JEJUM (52cc). Procedimento: A flebotomia será realizada na manhã da linha de base e visitas de acompanhamento usando técnicas padrão por equipe de pesquisa treinada seguindo procedimentos escritos. 6) Coleta de DNA. O sangue será coletado para extração de RNA, que será armazenado para testar futuras hipóteses sobre os determinantes genéticos da resposta ao tratamento.

URINA NOITE. Procedimento: Será realizada coleta de urina durante a noite. ANTROPOMETRIA. Altura (polegadas, cm), circunferência do pescoço (cm), circunferência da cintura (cm), circunferência do quadril (cm) serão obtidos. As dobras cutâneas são medidas com paquímetros de metal calibrados de 7 locais (tórax, panturrilha, coxa, panturrilha, subescapular, axilar média, suprailíaca, abdominal).

PRESSÃO ARTERIAL DE REPOUSO (PA). A PA será medida depois que o participante estiver sentado em silêncio por pelo menos 5 minutos seguindo orientações padronizadas usando um esfigmomanômetro calibrado. As medições serão repetidas três vezes e registradas.

QUESTIONÁRIOS. O seguinte será coletado: a) Questionário de Sono de Berlim, b) Escala de Sonolência de Epworth, c) Questionário de Hábitos de Sono e Condições Médicas d) Questionário de Resultados Médicos-SF 36 (MOS-SF) e) Questionário de Saúde do Paciente-9 ( PHQ-9) f) ECG diário/Registro de atividades g) Efeito da fibrilação atrial na qualidade de vida, um questionário de 20 itens que avalia o impacto da fibrilação atrial na qualidade de vida.

Teste de caminhada de 6 minutos. A saturação basal de oxigênio e a frequência cardíaca serão registradas. Se a saturação de oxigênio > 90%, prossiga com o protocolo. Usando a Escala de BORG, registre os sintomas de falta de ar e fadiga nas pernas após uma caminhada de 6 minutos em ritmo normal.

Tonometria de aplanação arterial: As medições da artéria radial serão realizadas após a pressão esfigmomanométrica ser obtida com o uso de uma sonda de tonometria de aplanação com um mínimo de duas medições consecutivas para obter os resultados da análise da onda de pulso. Para a velocidade da onda de pulso, o ECG da derivação II será realizado juntamente com a tomometria de aplanação femoral e cardótica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

317

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para casos:

PAF definida por episódios recorrentes de FA, que terminam automaticamente em um período de 7 dias (com base na declaração de consenso 77 da AHA)

Idade 18-80 anos

Indivíduos capazes de participar de > 2 avaliações fisiológicas e de sono noturno/diurno durante um período de 3 meses.

Critérios de inclusão para controles:

Idade 18 a 80 anos

Indivíduos em ritmo sinusal normal (NSR) sem FA atual ou história de FA

Indivíduos capazes de participar de um sono noturno/diurno e avaliação fisiológica.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão de Casos:

PAF com frequência rápida ou descontrolada (>120bpm)

FAP pós-operatório

História de ablação cardíaca ou eletrocardioversão bem-sucedida para FAP (ablação para outras arritmias como AVNRT e se PAF persistir após a cardioversão é aceitável)

Estenose valvular, prótese ou insuficiência valvular significativa [i.e. aqueles com estenose aórtica moderada ou maior (área da válvula aórtica <1,5 cm2), regurgitação mitral de grau moderado ou mais grave (>20% da fração regurgitante) ou estenose mitral de gravidade moderada ou maior (área da válvula mitral <1,5 cm2) ]

defeito do septo atrial

Cardiomiopatia infiltrativa/restritiva

Síndrome do nódulo sinusal

SDB previamente diagnosticado em tratamentos específicos de SDB (CPAP, aparelhos orais)

Insônia crônica grave

Distúrbio do ritmo circadiano (por ex. distúrbio do sono do trabalho por turnos, síndrome da fase do sono atrasada ou avançada)

Síndrome do sono insuficiente definida pela duração relatada do sono < 4 horas

Uso de oxigênio suplementar

Condições médicas instáveis ​​(p. limitações funcionais, hipertensão não controlada (PA>170/110), aneurisma abdominal >5,5 cm ou crescimento >1 cm/ano, diabetes mellitus não controlada (HbA1c>9,0), hipertensão pulmonar, diagnóstico ou tratamento de câncer não cutâneo no ano anterior, insuficiência renal e hepática terminal, imunodeficiências (HIV, HCV), hipo ou hipertireoidismo não controlado)

Distúrbios psiquiátricos tratados inadequadamente

competência comprometida

Abuso de álcool (atualmente bebe > 5 bebidas alcoólicas/dia)

Gravidez

Incapacidade de fornecer consentimento informado

Uso de drogas ilícitas nos últimos 6 meses

Medicação antiarrítmica de controle de frequência (Classes I-III e V) sem ocorrência clínica adicional de FAP

Possui marcapasso ou cardioversor-desfibrilador implantável.

Justificativa dos critérios: O objetivo deste estudo é incluir aqueles pacientes com FAP não secundária ao período pós-operatório ou doença valvular e sem ablação, pois esses processos resultariam em alteração da fisiologia atrial e impediriam a avaliação dos efeitos independentes do SDB sobre AF que é independente dessas condições. Pacientes com distúrbios do sono serão excluídos, pois os distúrbios do sono podem influenciar a arritmogênese. Aqueles em tratamento para SDB serão excluídos porque o tratamento impediria a avaliação dos efeitos fisiopatológicos do SDB na arritmogênese atrial. Aqueles com condições médicas instáveis ​​ou frequência cardíaca rápida ou descontrolada serão excluídos por razões de segurança.

Nota: Critérios de exclusão para intervenção de pressão positiva nas vias aéreas (PAP): Índice de apnéia central>5 observado no exame inicial estudo do sono ou evidência de Respirações de Cheyne Stokes/respiração periódica (aumento cíclico e diminuição da mudança na amplitude respiratória).

Critérios de Exclusão para Controles:

Atual ou história de FA, caso contrário, os mesmos critérios de exclusão listados para os casos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Caso (diagnosticado com FAP)

Casos. Os pacientes com Fibrilação Atrial Paroxística que se apresentam na Clínica de Eletrofisiologia no UHCMC e na Cleveland Clinic Foundation serão abordados para recrutamento no estudo.

Casos com índice de apnéia e hipopnéia >=15 serão solicitados a continuar no estudo por 3 meses usando uma máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).

Para os casos, aqueles com apneia do sono moderada (IAH >=15) serão colocados em terapia com CPAP.
Sem intervenção: Controles
Controles. Os pacientes sem FA serão recrutados nas clínicas de Cardiologia Geral e Medicina Interna (geograficamente semelhantes aos controles). O viés de seleção será minimizado, pois há uma ampla gama de razões para os pacientes se apresentarem a essas clínicas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com fibrilação atrial paroxística (PAF)
Prazo: Linha de base
Os pacientes com diagnóstico de FAP foram definidos como casos. A FAP é o desfecho primário da análise de linha de base, que visa quantificar a associação entre apneia do sono e FAP.
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas Ecocardiográficas - Volume Atrial Esquerdo
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
O aumento do volume e da tensão atrial esquerda são fatores de risco conhecidos de FA e PAF. Medições ecocardiográficas não estavam disponíveis para alguns indivíduos devido à qualidade da imagem.
Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
Medidas Ecocardiográficas - Índice de Volume AE
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 12 semanas

O aumento do volume e da tensão atrial esquerda são fatores de risco conhecidos de FA e PAF. O índice de volume do átrio esquerdo (LAVI) é o tamanho do átrio esquerdo indexado à área de superfície corporal (BSA). A faixa de referência do LAVI é de 16-28 mL/m^2.

Levemente anormal: 29-33 mL/m^2; Moderadamente anormal: 34-39 mL/m^2; Severamente anormal: maior ou igual a 40 mL/m^2.

Medições ecocardiográficas não estavam disponíveis para alguns indivíduos devido à qualidade da imagem.

Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
Medidas ecocardiográficas - Tensão sistólica AE por visualização A4C
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
A tensão sistólica atrial esquerda, uma medida da remodelação atrial esquerda que está inversamente relacionada à fibrose na FAP, é medida por ecocardiografia bidimensional. Os cortes apicais de quatro câmaras (A4C) e de duas câmaras (A2C) são as abordagens mais comumente usadas para medir a taxa de deformação (%) do átrio esquerdo.
Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
Medidas ecocardiográficas - Tensão sistólica AE por visualização A2C
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
A tensão sistólica atrial esquerda, uma medida da remodelação atrial esquerda que está inversamente relacionada à fibrose na FAP, é medida por ecocardiografia bidimensional. Os cortes apicais de quatro câmaras (A4C) e de duas câmaras (A2C) são as abordagens mais comumente usadas para medir a taxa de deformação (%) do átrio esquerdo.
Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
Medidas Vasculares - Velocidade da Onda de Pulso
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
As medições radiais foram realizadas no mesmo braço usando o dispositivo SphygmoCor após a pressão esfigmomanométrica ser obtida com o uso de uma sonda de tonometria de aplanação contendo um transdutor Millar de alta fidelidade de estado sólido sobre a artéria radial com um mínimo de duas medições consecutivas para obter resultados de análise de onda de pulso. Para a velocidade da onda de pulso, o ECG da derivação II (LL, LA, RA) foi realizado juntamente com a tomometria de aplanação femoral e cardótica. A orientação e a pressão aplicadas ao transdutor foram ajustadas para otimizar a aplanação da artéria entre o transdutor e o tecido subjacente. As formas de onda foram processadas usando o software SphygmoCor (modelo EM3, versão CvMS 9.0, Atcor Medical Pty, West Ryde, Austrália).)
Linha de base e acompanhamento de 12 semanas
Medidas Vasculares - Índice de Aumento
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 12 semanas

O Índice de Aumento (Alx) é uma indicação de rigidez arterial sistêmica e mede as contribuições da reflexão da onda para a pressão sistólica central. As pontuações variam com base na idade e no sexo e, em uma população normal e saudável, a pesquisa mostrou que pode variar de -10% ou menos até 50%. Um índice de aumento negativo sugere baixa rigidez arterial (reflexões de onda chegando tardiamente) e um índice positivo é um reflexo de rigidez arterial aumentada (onda reflexiva chegando no início do ciclo cardíaco). As formas de onda serão processadas usando o software SphygmoCor (modelo EM3, versão CvMS 9.0, Atcor Medical Pty, West Ryde, Austrália) para esta medição.

É calculado no início da onda refletida, Alx = AP/PP x 100. Alx = Augmentation Index, percentual da pressão de pulso devido ao PA; PP = Pressão de Pulso; AP = Pressão de aumento, a contribuição da onda refletida para a pressão de pulso.

Linha de base e acompanhamento de 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Reena Mehra, MD, The Cleveland Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

22 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

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Ensaios clínicos em Fibrilação atrial

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