Estudo da Azacitidina na Síndrome Mielodisplásica (SMD) Associada a Distúrbios Autoimunes e Inflamatórios Sistêmicos

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado
• Idade 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• MDS ou CMML ou AML com 20-30% de blastos de medula usando a classificação da OMS de 2008, com qualquer uma das seguintes características:

  1. IPSS intermediário 2 ou alto, incluindo AML com 20 a 30% de blastos de medula e CMML com WBC <13G/L e blastos de medula >10%,
  2. IPSS baixo ou int 1 com necessidade de tratamento (anemia dependente de transfusão resistente a AEEs e/ou plaquetas abaixo de 30 G/l ou abaixo de 50 G/l com necessidade de sangramento ou transfusão de plaquetas e/ou CAN < 0,5 G/l com complicações infecciosas )
  3. Documentado (por análise citogenética ou molecular) MDS/CMML não preenchendo esses critérios, mas com pelo menos uma citopenia significativa (Hb <10 g/dl, plaquetas <50G/l, CAN <1 G/l). Nesta situação, o SAID subjacente deve ser grave e ter resistido a um tratamento de segunda linha (após esteróides), se tal tratamento puder ser proposto para este SAID específico. Esses casos devem ser discutidos antes da inclusão com as complicações dos patrocinadores do estudo)
• SAID associada a MDS definida de acordo com os critérios internacionais usuais para cada SAID (ou seja, critérios ACR para lúpus sistêmico, classificação de Chapel Hill para vasculite sistêmica, etc…)
• Dependência de esteróides e/ou resistência de SAID (dependência de esteróides sendo definida como a impossibilidade de diminuir esteróides durante pelo menos 2 meses abaixo de 15 mg/dia; resistência a esteróides como nenhuma resposta de SAID a pelo menos 1 mg/kg/dia de equivalente prednisona durante um mês)
• Inelegibilidade para transplante alogênico de células-tronco durante os 12 meses seguintes
• Wash-out pelo menos 6 meses desde um tratamento anterior com Lenalidomida
• Sem uso prévio de agentes hipometilantes
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• Função hepática adequada (transaminases séricas ≤ 3N)
• Função renal adequada (depuração de creatinina com fórmula MDRD > 30 ml/min)

• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem:

  • Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Pacientes lactantes são excluídos.
  • Concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo durante toda a duração da terapia medicamentosa do estudo (incluindo interrupções de doses) e por 3 meses após o término da terapia medicamentosa do estudo.

• Pacientes do sexo masculino devem:

  • Concordar com a necessidade do uso de preservativo se tiver relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar durante todo o período de tratamento, mesmo em caso de interrupção do tratamento e durante 3 meses após o fim do tratamento.
  • Concorde em aprender sobre os procedimentos de preservação de esperma antes de iniciar o tratamento.

Critério de exclusão:

• IPSS baixo e intermediário-1 não atendem aos critérios descritos acima
• Depuração de creatinina com fórmula MDRD < 30 ml/min
• Bilirrubina total sérica ou transaminases séricas > 3,0 x limite superior do normal (LSN) (exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada devido à doença de Gilbert ou secundária a SMD)
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes da AZA
• História de insuficiência cardíaca congestiva grave, doença cardíaca ou pulmonar clinicamente instável
• Tratamento prévio com agentes hipometilantes
• Esperança de vida inferior a seis meses devido a outra doença debilitante
• Infecção fúngica invasiva não controlada no momento do registro ou infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos
• Positivo para HIV ou hepatite infecciosa aguda, tipo B ou C
• Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou o coloque em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
• Câncer ativo ou história prévia de malignidade diferente de MDS (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 3 anos
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Nenhuma afiliação a um sistema de seguro