En studie av azacitidin i myelodysplastisk syndrom (MDS) assosiert med systemiske autoimmune og inflammatoriske lidelser

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke
• Alder 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• MDS eller CMML eller AML med 20-30 % margeksplosering ved bruk av 2008 WHO-klassifisering, med noen av følgende egenskaper:

  1. IPSS mellomliggende 2 eller høy, inkludert AML med 20 til 30 % margeksplosering og CMML med WBC<13G/L og margeksploser >10 %,
  2. IPSS lav eller int 1 som trenger behandling (transfusjonsavhengig anemi resistent mot ESA og/eller blodplater under 30 G/l eller under 50 G/l med behov for blødning eller blodplatetransfusjon, og/eller ANC < 0,5 G/l med smittsomme komplikasjoner )
  3. Dokumentert (ved cytogenetisk eller molekylær analyse) MDS/CMML som ikke oppfyller disse kriteriene, men med minst én signifikant cytopeni (Hb <10 g/dl, blodplater <50G/l, ANC <1 G/l). I denne situasjonen bør den underliggende SAID være alvorlig og ha motstått en annenlinjebehandling (etter steroider), hvis slik behandling kan foreslås for denne spesielle SAIDen. Disse tilfellene bør diskuteres før inkludering med prøvesponsorens komplikasjoner)
• SAID-assosiert med MDS definert i henhold til vanlige internasjonale kriterier for hver SAID (dvs. ACR-kriterier for systemisk lupus, Chapel Hill-klassifisering for systemisk vaskulitt, etc...)
• Steroidavhengighet og/eller resistens av SAID (steroidavhengighet er definert som umuligheten av å redusere steroider i løpet av minst 2 måneder under 15 mg/dag; steroidresistens som ingen respons av SAID på minst 1 mg/kg/dag prednisonekvivalent under en måned)
• Ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de påfølgende 12 månedene
• Vask ut minst 6 måneder siden tidligere behandling med Lenalidomid
• Ingen tidligere bruk av hypometylerende midler
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• Tilstrekkelig leverfunksjon (serumtransaminaser ≤ 3N)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance med MDRD-formel > 30 ml/min)

• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må:

  • Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne studien. Ammende pasienter er ekskludert.
  • Godta å bruke, og å kunne overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikamentet gjennom hele studiens medikamentelle behandling (inkludert doseavbrudd) og i 3 måneder etter avsluttet studiemedikamentell behandling.

• Mannlige pasienter må:

  • Avtal behovet for bruk av kondom hvis du er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder under hele behandlingsperioden, selv ved avbrudd i behandlingen og i løpet av 3 måneder etter avsluttet behandling.
  • Godta å lære om prosedyrene for bevaring av sæd før du starter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• IPSS lav og middels-1 oppfyller ikke kriteriene beskrevet ovenfor
• Kreatininclearance med MDRD-formel < 30 ml/min
• Totalt serumbilirubin, eller serumtransaminaser > 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt ukonjugert hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts sykdom eller sekundært til MDS)
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i AZA
• Anamnese med alvorlig kongestiv hjertesvikt, klinisk ustabil hjerte- eller lungesykdom
• Tidligere behandling med hypometylerende midler
• Forventet levetid på mindre enn seks måneder på grunn av en annen invalidiserende sykdom
• Ukontrollert invasiv soppinfeksjon ved registreringstidspunktet eller aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika
• Kjent positiv for HIV eller akutt smittsom hepatitt, type B eller C
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun deltar i studien.
• Aktiv kreft eller tidligere malignitetshistorie enn MDS (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre personen har vært fri for sykdom i ≥ 3 år
• Drektige eller ammende kvinner
• Ingen tilknytning til et forsikringssystem