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Combinação de Dose Fixa de Fluoxetina e Metformina no Tratamento do Sobrepeso e Obesidade (Metfluo)

31 de agosto de 2017 atualizado por: Laboratorios Silanes S.A. de C.V.

Estudo Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo para Determinar a Eficácia de Duas Combinações de Dose Fixa de Metformina/Fluoxetina 1000/40 mg vs. 1700/40 mg no Controle do Sobrepeso e Obesidade

Ensaio clínico, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, comparativo de três grupos paralelos, tratamento randomizado para avaliar a eficácia e segurança usando uma combinação de dose fixa de cloridrato de metformina com fluoxetina como tratamento adjuvante em paciente com obesidade ou sobrepeso, a fim de gerar novos conhecimentos e dar maior número de opções terapêuticas aos clínicos, um grupo receberá metformina 1700 mg e 40 mg de fluoxetina; Outro grupo receberá metformina 1000 mg com 40 mg de fluoxetina, e um terceiro grupo denominado controle receberá placebo.

Os tratamentos acima descritos serão administrados de acordo com o “Cronograma de Dosagem”. Os três grupos receberão comprimidos de características físicas iguais ao medicamento de referência para preservar o cegamento.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O sobrepeso e a obesidade são sérios problemas de saúde que afetam a população em todo o mundo. Segundo informações da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2014 mais de 1,9 bilhão de habitantes com mais de 18 anos apresentavam sobrepeso, dos quais 600 milhões eram obesos, ou seja, 39% dos adultos a nível mundial apresentam sobrepeso e 13% dos adultos sofrem obesidade.

O sobrepeso e a obesidade são considerados doenças complexas e multifatoriais associadas ao desenvolvimento de múltiplas comorbidades, como certos tipos de câncer, doenças cardiovasculares (DCV), incapacidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), doença da vesícula biliar, osteoartrite, hipertensão arterial (Hipertensão), apneia do sono e doença cerebrovascular (DC), tornando-se a quinta causa de morte no mundo, sendo, portanto, considerada uma pandemia.

A obesidade é definida como o aumento do peso corporal associado a um desequilíbrio nas proporções dos diferentes componentes do corpo, no qual, principalmente, a massa de gordura aumenta com distribuição anormal no corpo. O Índice de Massa Corporal (IMC) é o padrão mais amplamente utilizado para a classificação do somatótipo nas pessoas e, portanto, a identificação da obesidade. O IMC é obtido através da divisão do peso em quilos entre as alturas em metros ao quadrado. A classificação do IMC para adultos brancos, hispânicos e afro-americanos foi aprovada pelo National Institute of Heart, Lung and Blood, pela OMS, pela American Association of Heart, pelo American College of Cardiology e pela Obesity Society, cujos classificação é a seguinte:

O peso corporal é determinado pelo balanço energético, que representa a diferença entre a ingestão de energia através da alimentação e o gasto de energia proveniente da atividade física de um indivíduo. Para a manutenção de um peso corporal estável, a ingestão energética deve ser igual ao gasto energético, é aí que ocorre o ganho de peso, quando a ingestão supera o gasto, o que produz um balanço energético positivo. Por outro lado, a perda de peso ocorre quando o gasto energético excede a ingestão calórica.

Embora o baixo gasto de energia represente um dos principais fatores que produzem um aumento de peso, existem múltiplos fatores que desempenham um papel importante. Esses fatores incluem predisposição genética do indivíduo, inatividade física e comportamento sedentário, fatores socioeconômicos, bem como fatores emocionais e consumo de certos tipos de drogas.

Devido aos múltiplos fatores que influenciam no desenvolvimento do sobrepeso e obesidade, o tratamento é complexo, pois deve haver algum tipo de tratamento por uma equipe multidisciplinar que consiga o controle de cada um dos fatores que condicionam a obesidade de cada indivíduo .

Os tratamentos tradicionais para perda de peso têm se dado na educação do indivíduo sobre a preferência por alimentos saudáveis, prescrição de dietas e implementação de programas de atividade física. No entanto, vários estudos têm demonstrado que este tipo de intervenção tem poucos efeitos a longo prazo, pelo que se tem desenvolvido a incorporação de novas estratégias como adjuvantes na perda de peso, que incluem técnicas cirúrgicas e terapias farmacológicas.

De acordo com as diretrizes para obesidade, o tratamento medicamentoso deve ser recomendado em indivíduos com IMC ≥30 kg/m2 ou com IMC ≥27 kg/m2 e presença de comorbidade. 6. O uso de terapias farmacológicas deve ser sempre utilizado como adjuvante às mudanças no estilo de vida, devendo ser aprovado pelas autoridades sanitárias de cada país. Antes de 2012, a fentermina e o orlistat eram os únicos medicamentos disponíveis para o tratamento da obesidade nos Estados Unidos; porém em 2015 o repertório de agentes farmacológicos disponíveis para tratar a obesidade foi ampliado e incorporado 4 novos fármacos: lorcaserina, fentermina/topiramato de liberação prolongada, naltrexona/wellbutrin de liberação prolongada e liraglutida. Essas novas drogas compartilham uma estratégia comum para promover a perda de peso que controla a fome e a saciedade no nível do sistema nervoso central (SNC), além de que a maioria delas já foi usada anteriormente para o tratamento de uma condição médica diferente da obesidade. A quantidade de peso perdido que se consegue com o uso desses agentes, geralmente vai de 3 a 10% do peso inicial e requer um contínuo para segurar a perda de peso. Além disso, cada um desses medicamentos possui um perfil único de eventos adversos que devem ser profundamente considerados antes de serem indicados.

Diante do exposto, a busca por novas terapias medicamentosas para o tratamento da obesidade é uma das prioridades nas pesquisas. Algumas drogas desenvolvidas para diferentes indicações terapêuticas mostraram efeitos significativos na perda de peso, que incluem cloridrato de metformina e fluoxetina

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Mexico City
      • Mexico Distrito Federal, Mexico City, México, 03100
        • Laboratorios SIlanes S.A. de C.V,

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 78 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Assinatura do consentimento informado
  • Homem e mulher.
  • ≥ 18 anos comprovados através de documento oficial de identificação atual.
  • IMC ≥ 30 kg/m2 com ou sem comorbidades.
  • IMC ≥ 27 kg/m2 com diagnóstico de comorbidades pela ficha clínica do paciente associado ao excesso de peso (diagnóstico recente de DM2 sem tratamento, hipertensão, dislipidemia, apneia do sono ou cardiopatia secundária) assim definido:
  • DM2 do diagnóstico atual inclusão no estudo a menos que não receba tratamento medicamentoso, com HbA1c ≥6. 5 e e < 8,5%.
  • Hipertensão Arterial Sistêmica com valores < 140 / 90 mmHg.
  • Dislipidemia com níveis de colesterol total > 200 mg/dl e 100 e 150 mg/dl e
  • Em caso de tratamento medicamentoso para hipertensão ou dislipidemia, os participantes devem ter uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da consulta eletiva.
  • As mulheres em idade fértil devem usar um método confiável de controle de natalidade, como métodos de barreira (preservativo, diafragma), obstrução das trompas de falópio, dispositivo intra-uterino.

Critério de exclusão:

  • Obesidade endógena (doenças endócrinas que condicionam o ganho de peso, como hipotireoidismo, síndrome de Cushing).
  • Antecedentes da história clínica do paciente de obesidade iatrogênica (uso de drogas que determinam o ganho de peso, como corticosteróides, antipsicóticos e antiepilépticos).
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) está fora de alcance.
  • Prolongamento do intervalo QT corrigido para o segmento de frequência (QTc) por eletrocardiograma com a fórmula de Bazett prolongado (maior que 450 mseg. em homens e 470 mseg em mulheres).
  • Creatinina ≥1. 3 mg/dl em mulheres e ≥1. 5 mg/dl em homens.
  • Alanina transaminase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 2 vezes acima do valor normal.
  • Histórico do histórico clínico do paciente com transtorno depressivo ou ansioso que pode requerer terapia com medicamentos psiquiátricos.
  • Intolerância conhecida a drogas no estudo.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Uso de medicamentos, suplementos ou outras técnicas cujo objetivo seja a redução de peso.
  • Estudo de uso de medicamentos contraindicados com drogas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: combinação cloridrato de metformina/fluoxetina 500/20 mg

Dosagem: A dose dependerá do período de tratamento em que o paciente está:

  • Tratamento em dose única (a partir da visita 2 (do dia 0 ao dia 30 ± 7), o paciente tomará 1 comprimido de cloridrato de metformina 500 mg / fluoxetina 20 mg e 1 comprimido de placebo, a cada 24 horas pela manhã durante 30 dias).
  • Tratamento em dose dupla (da visita 3 e até a visita 8), o paciente tomará 2 comprimidos de cloridrato de metformina 500 mg / fluoxetina 20 mg e 2 comprimidos de Placebo, a cada 24 horas pela manhã durante 150 dias).

O grupo A receberá metformina 1000 mg e 40 mg de fluoxetina; após a fase de incremento.

Todos os grupos de tratamento receberão, além da intervenção, recomendações de uma dieta baseada em uma dieta hiperproteica, hipocalórica e pobre em carboidratos, bem como uma rotina de exercícios de acordo com a idade e condição física

Comparador Ativo: combinação cloridrato de metformina/fluoxetina 1000/20mg

Dosagem: A dose dependerá do período de tratamento em que o paciente está:

  • Tratamento em dose única (a partir da visita 2 (do dia 0 ao dia 30 ± 7), o paciente tomará 1 comprimido de cloridrato de metformina 850 mg / fluoxetina 20 mg e 1 comprimido de placebo, a cada 24 horas pela manhã durante 30 dias).
  • Tratamento em dose dupla (da visita 3 e até a visita 8), o paciente tomará 2 comprimidos de cloridrato de metformina 850 mg / fluoxetina 20 mg e 2 comprimidos de Placebo, a cada 24 horas pela manhã durante 150 dias).

O grupo B receberá metformina 1700 mg e 40 mg de fluoxetina; após a fase de incremento.

Todos os grupos de tratamento receberão, além da intervenção, recomendações de uma dieta baseada em uma dieta hiperproteica, hipocalórica e pobre em carboidratos, bem como uma rotina de exercícios de acordo com a idade e condição física

Comparador de Placebo: Comprimido Oral Placebo
Placebo
O grupo C receberá comprimido oral de placebo; Todos os grupos de tratamento receberão, além da intervenção, recomendações de uma dieta baseada em uma dieta hiperproteica, hipocalórica e pobre em carboidratos, bem como uma rotina de exercícios de acordo com a idade e condição física

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição de pelo menos 5% do peso corporal e redução do índice de massa corporal.
Prazo: seis meses
Comparar o IMC após 6 meses de tratamento com cloridrato de metformina/fluoxetina. Em duas doses (1000/40 mg) e (1700/40 mg) ou placebo.
seis meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Peso corporal
Prazo: seis meses
a massa do corpo em quilogramas
seis meses
Altura
Prazo: seis meses
expresso em metros
seis meses
Índice de massa corporal
Prazo: seis meses
relação entre peso e altura, utilizada para classificar baixo peso, sobrepeso e obesidade, calculada dividindo-se o peso em quilogramas pelo quadrado da altura em metros
seis meses
Índice cintura-quadril (circunferência do quadril)
Prazo: seis meses
O índice cintura quadril será obtido medindo-se o perímetro da cintura em centímetros no nível da última costela flutuante e o perímetro máximo do quadril no nível glúteo.
seis meses
Medição da pressão arterial
Prazo: seis meses
A medida da pressão arterial será realizada com esfigmomanômetro calibrado e verificado em mm/Hg
seis meses
Concentração de glicose em jejum
Prazo: seis meses
As concentrações de glicose em mg/dl do soro sanguíneo serão determinadas em pacientes em jejum
seis meses
Níveis de insulina
Prazo: seis meses
Os níveis séricos de insulina em µl/ml serão quantificados usando uma técnica de imunoensaio enzimático
seis meses
concentrações de perfil lipídico
Prazo: seis meses
Porcentagem de redução dos níveis de colesterol em mg/dl após 6 meses de tratamento.
seis meses
Massa gorda
Prazo: seis meses
Medido por bioimpedância
seis meses
concentrações de perfil lipídico
Prazo: seis meses
Porcentagem de redução de LDL-C e/ou triglicerídeos em mg/dl após 6 meses de tratamento
seis meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Manuel González, PhD, Instituto de Terapéutica Experimental y Clínica, Departamento de Fisiología, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em combinação cloridrato de metformina/fluoxetina 500/20 mg

3
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