Um estudo randomizado de fase II de imunoterapia mais radioterapia em cânceres geniturinários metastáticos

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito;
2. Qualquer terapia anterior é permitida, exceto terapia anterior com inibidor de PD1/PDL1.
3. Diagnóstico histológico de carcinoma de células renais metastático ou câncer urotelial;
4. Os pacientes devem ter pelo menos 2 locais metastáticos mensuráveis ​​distintos de pelo menos 1 cm ou mais em seu maior diâmetro de acordo com RECIST 1.1
5. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido pelos testes laboratoriais iniciais.
6. Pelo menos 2 semanas desde a última quimioterapia e 4 semanas desde o último tratamento de imunoterapia.
7. Status de desempenho Grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) 0-1
8. Homens e mulheres, com idade > 18 anos.
9. Expectativa de vida > 3 meses
10. Metástases cerebrais estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não dependentes de esteroides
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 8 semanas após o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto estiver inscrita neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

1. Pacientes sem lesões fora do campo de radiação, anulando assim a capacidade de medir um efeito abscopal;
2. Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero;
3. Doença autoimune/autoinflamatória: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener];
4. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente;
5. Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até um mês antes ou depois de qualquer dose de anticorpo bloqueador de PD-1/PDL-1).
6. Uma história de tratamento anterior com anticorpo bloqueador de PD-1/PDL-1;
7. Pacientes que receberam imunoterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
8. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: interleucina -2 (IL-2), interferon ou outros regimes de imunoterapia não estudados; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos;
9. Pacientes em terapia com outros agentes experimentais ou outros agentes quimioterápicos;

10. Mulheres que:

    1. não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
    2. ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
    3. está grávida ou amamentando
11. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)