En randomiserad fas II-studie av immunterapi plus strålbehandling vid metastaserad genitourinary cancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
2. All tidigare terapi är tillåten förutom tidigare terapi med PD1/PDL1-hämmare.
3. Histologisk diagnos av metastaserande njurcellscancer eller urotelcancer;
4. Patienterna måste ha minst 2 distinkta mätbara metastaser på minst 1 cm eller större i sin största diameter per RECIST 1.1
5. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion som definierats av initiala laboratorietester.
6. Minst 2 veckor sedan senaste kemoterapi och 4 veckor sedan senaste immunterapibehandling.
7. Prestationsstatus Eastern cooperative oncology group (ECOG) 0-1
8. Män och kvinnor, ålder > 18 år.
9. Förväntad livslängd > 3 månader
10. Stabila hjärnmetastaser i minst 4 veckor och inte steroidberoende
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon är inskriven i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte har några lesioner utanför strålningsområdet, vilket gör att förmågan att mäta en abskopal effekt omintetgörs;
2. Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
3. Autoimmun/autoinflammatorisk sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av symtomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis];
4. Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré;
5. Alla icke-onkologiska vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till en månad före eller efter någon dos av PD-1/PDL-1-blockerande antikropp).
6. En historia av tidigare behandling med PD-1/PDL-1-blockerande antikropp;
7. Patienter som har genomgått immunterapi inom 4 veckor innan de gick in i studien.
8. Samtidig behandling med något av följande: interleukin-2 (IL-2), interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider;
9. Patienter som genomgår terapi med andra undersökningsmedel eller andra kemoterapimedel;

10. Kvinnor som:

    1. är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
    2. har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
    3. är gravid eller ammar
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom