Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Immuntherapie plus Strahlentherapie bei metastasiertem Urogenitalkrebs

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Jede vorherige Therapie ist zulässig, mit Ausnahme einer vorherigen Therapie mit PD1/PDL1-Inhibitor.
3. Histologische Diagnose eines metastasierten Nierenzellkarzinoms oder Urothelkrebses;
4. Patienten müssen mindestens zwei verschiedene messbare Metastasen mit einem größten Durchmesser von mindestens 1 cm gemäß RECIST 1.1 aufweisen
5. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, die durch erste Labortests ermittelt wurde.
6. Mindestens 2 Wochen seit der letzten Chemotherapie und 4 Wochen seit der letzten Immuntherapie.
7. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Männer und Frauen, Alter > 18 Jahre.
9. Lebenserwartung > 3 Monate
10. Stabile Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen und keine Steroidabhängigkeit
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die keine Läsionen außerhalb des Strahlungsbereichs aufweisen, wodurch die Möglichkeit zur Messung eines abskopalen Effekts zunichte gemacht wird;
2. Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
3. Autoimmune/autoinflammatorische Erkrankung: Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer symptomatischen Erkrankung in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose];
4. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (UE) erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht;
5. Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Dosis eines PD-1/PDL-1-blockierenden Antikörpers).
6. Eine Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit PD-1/PDL-1-blockierenden Antikörpern;
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Immuntherapie erhalten haben.
8. Begleittherapie mit einem der folgenden Medikamente: Interleukin-2 (IL-2), Interferon oder andere nicht in der Studie untersuchte Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide;
9. Patienten, die sich einer Therapie mit anderen Prüfpräparaten oder anderen Chemotherapeutika unterziehen;

10. Frauen, die:

    1. nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden, oder
    2. zu Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest haben oder
    3. schwanger sind oder stillen
11. Gefangene oder Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden