Et fase II randomiseret forsøg med immunterapi plus strålebehandling i metastaserende genitourinære kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
2. Enhver tidligere terapi er tilladt undtagen tidligere terapi med PD1/PDL1-hæmmer.
3. Histologisk diagnose af metastatisk nyrecellecarcinom eller urothelial cancer;
4. Patienter skal have mindst 2 distinkte målbare metastatiske steder på mindst 1 cm eller større i deres største diameter pr. RECIST 1.1
5. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret ved indledende laboratorietests.
6. Mindst 2 uger siden sidste kemoterapi og 4 uger siden sidste immunterapibehandling.
7. Præstationsstatus Eastern cooperative oncology group (ECOG) 0-1
8. Mænd og kvinder i alderen > 18 år.
9. Forventet levetid > 3 måneder
10. Stabile hjernemetastaser i mindst 4 uger og ikke steroidafhængig
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er optaget i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke har læsioner uden for strålingsfeltet, og dermed ophæver evnen til at måle en abskopal effekt;
2. Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
3. Autoimmun/autoinflammatorisk sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose];
4. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré;
5. Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før eller efter enhver dosis af PD-1/PDL-1-blokerende antistof).
6. En historie med tidligere behandling med PD-1/PDL-1-blokerende antistof;
7. Patienter, der har fået immunterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
8. Samtidig behandling med et af følgende: interleukin-2 (IL-2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider;
9. Patienter, der gennemgår terapi med andre forsøgsmidler eller andre kemoterapimidler;

10. Kvinder der:

    1. er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
    2. have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    3. er gravid eller ammer
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom