Uno studio randomizzato di fase II di immunoterapia più radioterapia nei tumori genitourinari metastatici

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto;
2. È consentita qualsiasi terapia precedente eccetto la precedente terapia con inibitore PD1/PDL1.
3. Diagnosi istologica di carcinoma a cellule renali metastatico o carcinoma uroteliale;
4. I pazienti devono avere almeno 2 distinti siti metastatici misurabili di almeno 1 cm o più nel loro diametro maggiore secondo RECIST 1.1
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dai test di laboratorio iniziali.
6. Almeno 2 settimane dall'ultima chemioterapia e 4 settimane dall'ultimo trattamento immunoterapico.
7. Performance status Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1
8. Uomini e donne, età > 18 anni.
9. Aspettativa di vita > 3 mesi
10. Metastasi cerebrali stabili per almeno 4 settimane e non dipendenti da steroidi
11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre è arruolata in questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non presentano lesioni al di fuori del campo di radiazione annullando così la capacità di misurare un effetto abscopale;
2. Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente sia libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice;
3. Malattia autoimmune/autoinfiammatoria: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. Granulomatosi di Wegener];
4. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente;
5. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a un mese prima o dopo qualsiasi dose di anticorpo bloccante PD-1/PDL-1).
6. Una storia di precedente trattamento con anticorpo bloccante PD-1/PDL-1;
7. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
8. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interleuchina-2 (IL-2), interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici;
9. Pazienti sottoposti a terapia con altri agenti sperimentali o altri agenti chemioterapici;

10. Donne che:

    1. non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
    2. avere un test di gravidanza positivo al basale, o
    3. è incinta o sta allattando
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)