Randomizovaná studie fáze II s imunoterapií plus radioterapií u metastatických genitourinárních karcinomů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Jakákoli předchozí léčba je povolena kromě předchozí léčby inhibitorem PD1/PDL1.
3. Histologická diagnóza metastatického renálního karcinomu nebo uroteliálního karcinomu;
4. Pacienti musí mít alespoň 2 odlišná měřitelná metastatická místa o velikosti alespoň 1 cm nebo větší v jejich největším průměru podle RECIST 1.1
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v počátečních laboratorních testech.
6. Nejméně 2 týdny od poslední chemoterapie a 4 týdny od poslední imunoterapie.
7. Stav výkonnosti Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1
8. Muži a ženy, věk > 18 let.
9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
10. Stabilní metastázy v mozku po dobu nejméně 4 týdnů a nezávisí na steroidech
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po studii tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když je zařazena do této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nemají žádné léze mimo pole záření, čímž se ruší schopnost měřit abskopální účinek;
2. Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku;
3. Autoimunitní/autozánětlivé onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza];
4. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE), jako je stav spojený s častým průjmem;
5. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před nebo po jakékoli dávce protilátky blokující PD-1/PDL-1).
6. Historie předchozí léčby protilátkou blokující PD-1/PDL-1;
7. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.
8. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interleukin-2 (IL-2), interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů;
9. Pacienti podstupující terapii jinými zkoumanými činidly nebo jinými chemoterapeutickými činidly;

10. Ženy, které:

    1. nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
    2. mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    3. jste těhotná nebo kojíte
11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci