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Atividade de longa duração e controle metabólico após lesão medular

19 de janeiro de 2023 atualizado por: Richard K Shields
O músculo esquelético é o maior órgão endócrino do corpo, desempenhando um papel indispensável na homeostase da glicose. A lesão da medula espinhal (LM) impede que o músculo esquelético desempenhe essa importante função. A desregulação do metabolismo da glicose precipita altas taxas de síndrome metabólica, diabetes e outras condições secundárias de saúde (SHCs) de SCI. Esses SHCs exercem influência negativa na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS). Novas descobertas sustentam que um baixo nível de atividade ao longo do dia oferece um estímulo metabólico mais eficaz do que sessões de exercícios breves e episódicas. O estudo proposto traduzirá esse conceito emergente para a população de indivíduos com LM usando estimulação elétrica muscular de baixa força e longa duração para subsidiar os níveis de atividade diária. Recentemente, demonstramos que esse tipo de estimulação regula positivamente os principais genes que promovem um fenótipo oxidativo e sensível à insulina no músculo paralisado. Vamos agora testar se esse tipo de atividade pode melhorar a homeostase da glicose e a função metabólica em pacientes com paralisia crônica. Nossa hipótese é que as melhorias na função metabólica serão acompanhadas por uma redução nos SHCs e uma melhora concomitante na QVRS autorrelatada. O objetivo de longo prazo desta pesquisa é desenvolver uma estratégia de reabilitação para proteger a saúde musculoesquelética, a função metabólica e a qualidade de vida relacionada à saúde de pessoas que vivem com LM completa.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O músculo esquelético é um órgão crítico para regular a glicose e a insulina no corpo como um todo, e as adaptações pós-lesão da medula espinhal (LM) no músculo prejudicam severamente essa capacidade. A reabilitação contemporânea de SCI para pessoas com SCI completa não intervém para proteger a função do músculo esquelético paralisado como um regulador chave da homeostase metabólica. Por meio de seus efeitos deletérios em vários sistemas, a doença metabólica é uma das principais fontes de morbidade, mortalidade e custos de saúde para essa população.

Na população não-SCI, contrações musculares generalizadas, frequentes e de baixa magnitude podem aumentar o gasto de energia em 50,3% acima dos níveis sentados. A perda desse componente da atividade muscular contribui para o desequilíbrio energético e a desregulação metabólica observada na LM. Subsidiar as contrações musculares de baixa magnitude pode oferecer um importante estímulo metabólico para pessoas com LM. A importância deste estudo é que ele se baseia em trabalhos anteriores demonstrando adaptações saudáveis ​​de genes transcricionais e translacionais em resposta ao treinamento de estimulação elétrica em SCI. Essas adaptações podem iniciar melhorias nos biomarcadores sistêmicos da saúde metabólica e melhorias nas condições secundárias de saúde e na qualidade de vida relacionada à saúde.

Em nosso trabalho anterior, demonstramos que a estimulação elétrica regular do músculo paralisado aumenta o PGC-1α, um co-ativador transcricional chave para o músculo esquelético e adaptação metabólica. Nosso trabalho anterior também indica que a estimulação elétrica altera a expressão de genes que controlam a biogênese mitocondrial. No entanto, entendemos muito pouco sobre a quantidade ideal de atividade muscular evocada eletricamente para promover adaptações metabólicas positivas. As contrações de longa duração e baixa força provavelmente são mais vantajosas para promover a estabilidade metabólica em pessoas com LME crônica, que também têm osteoporose e são incapazes de receber contrações musculares de alta força induzidas por protocolos convencionais de reabilitação. Este estudo intervirá com um protocolo de estimulação muscular de baixa força e longa duração projetado para instigar adaptações metabólicas sistêmicas. No estudo proposto, levantamos a hipótese de que as adaptações em nível de gene produzirão melhorias em nível de tecido na utilização de glicose que facilitam melhorias sistêmicas em marcadores clínicos de controle metabólico, culminando em menos condições secundárias de saúde e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Motor completo SCI (AIS A-B)

Critério de exclusão:

  • Úlceras de pressão, infecção crônica, contraturas musculares dos membros inferiores, trombose venosa profunda, distúrbios hemorrágicos, fraturas recentes de membros, gravidez, metformina ou outros medicamentos para diabetes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regulação genética aguda: baixa frequência
Adaptações na regulação gênica em resposta ao exercício de baixa frequência em sessão única.
O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de baixa frequência.
Experimental: Regulação genética aguda: alta frequência
Adaptações na regulação gênica em resposta ao exercício de alta frequência em sessão única.
O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de alta frequência.
Experimental: Estudo de treinamento: baixa frequência
Adaptações na regulação gênica, marcadores metabólicos sistêmicos e métricas de relato de pacientes em resposta ao treinamento com exercícios de baixa frequência.
O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de baixa frequência.
Experimental: Estudo de treinamento: alta frequência
Adaptações na regulação gênica em resposta ao treinamento com exercícios de alta frequência.
O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de alta frequência.
Sem intervenção: Coorte comparador
Os participantes serão submetidos a medidas de resultados selecionados para fornecer valores de comparação para os braços experimentais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Regulação gênica aguda: expressão de mRNA de NR4A3 pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão do membro 3 (NR4A3) do grupo A da subfamília 4 do receptor nuclear do músculo esquelético, medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Regulação gênica aguda: expressão de mRNA de PGC1-alfa pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão do coativador gama (PGC1-alfa) ativado por proliferador de peroxissoma do músculo esquelético, medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Regulação gênica aguda: expressão de mRNA ABRA pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão da proteína ativadora Rho de ligação à actina do músculo esquelético (ABRA), medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Regulação gênica aguda: expressão de mRNA de PDK4 pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão da piruvato desidrogenase quinase 4 (PDK4) do músculo esquelético, medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
Regulação do gene pós-treinamento: linha de base de expressão do mRNA do MYH6 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
Expressão pré e pós-treinamento da cadeia pesada de miosina 6 (MYH6) do músculo esquelético, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
6 meses
Regulação do gene pós-treinamento: linha de base de expressão do mRNA MYL3 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
Expressão pré e pós-treinamento da cadeia leve de miosina 3 (MYL3) do músculo esquelético, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
6 meses
Regulação do gene pós-treinamento: linha de base de expressão do mRNA MYH7 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
Expressão pré e pós-treinamento da cadeia pesada de miosina 7 (MYH7) do músculo esquelético, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
6 meses
Regulação gênica pós-treinamento: linha de base de expressão de mRNA ACTN3 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
Expressão de actina 3 (ACTN3) do músculo esquelético pré e pós-treinamento, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon. A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
6 meses
Metabolismo pós-treino: insulina em jejum
Prazo: 6 meses
Insulina em jejum pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
6 meses
Metabolismo pós-treino: glicose em jejum
Prazo: 6 meses
Glicemia em jejum pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
6 meses
Metabolismo pós-treino: relação glicose-insulina em jejum
Prazo: 6 meses
Proporção pré e pós-treino de glicose em jejum para insulina em jejum, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
6 meses
Metabolismo pós-treino: Hemoglobina A1c em jejum (HBA1c)
Prazo: 6 meses
Hemoglobina A1C (HbA1c) em jejum pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
6 meses
Metabolismo Pós-Treino: Proteína C Reativa (PCR)
Prazo: 6 meses
Proteína C-reativa (PCR) pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
6 meses
Pré-treinamento Assunto-relatório Medidas: PROMIS Saúde Física
Prazo: Linha de base

Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente Pré-treinamento (PROMIS) Saúde Global - T-score de saúde física

Mínimo teórico = 16,2, Máximo teórico = 67,7, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde física). Média da população dos EUA = 50, SD = 10.

Linha de base
Medidas de Relatório de Assunto Pré-treinamento: PROMIS Saúde Mental
Prazo: Linha de base

Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente Pré-treinamento (PROMIS) Saúde Global - T-score de saúde mental

Mínimo teórico = 21,2, Máximo teórico = 67,6, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde mental). Média da população dos EUA = 50, SD = 10.

Linha de base
Pós-treinamento Assunto-relatório Medidas: PROMIS Saúde Física
Prazo: 6 meses

Sistemas de informação de medição de resultados relatados pelo paciente pré e pós-treinamento (PROMIS) Saúde global - T-score de saúde física

Mínimo teórico = 16,2, Máximo teórico = 67,7, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde física). Média da população dos EUA = 50, SD = 10.

6 meses
Pós-treinamento Assunto-relatório Medidas: PROMIS Saúde Mental
Prazo: 6 meses

Pré e pós-treinamento Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Saúde Global - T-score de saúde mental

Mínimo teórico = 21,2, Máximo teórico = 67,6, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde mental). Média da população dos EUA = 50, SD = 10.

6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Richard K Shields, PhD, PT, University of Iowa

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 201503732
  • R01HD082109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Lesões da Medula Espinhal

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