- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03139344
Atividade de longa duração e controle metabólico após lesão medular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O músculo esquelético é um órgão crítico para regular a glicose e a insulina no corpo como um todo, e as adaptações pós-lesão da medula espinhal (LM) no músculo prejudicam severamente essa capacidade. A reabilitação contemporânea de SCI para pessoas com SCI completa não intervém para proteger a função do músculo esquelético paralisado como um regulador chave da homeostase metabólica. Por meio de seus efeitos deletérios em vários sistemas, a doença metabólica é uma das principais fontes de morbidade, mortalidade e custos de saúde para essa população.
Na população não-SCI, contrações musculares generalizadas, frequentes e de baixa magnitude podem aumentar o gasto de energia em 50,3% acima dos níveis sentados. A perda desse componente da atividade muscular contribui para o desequilíbrio energético e a desregulação metabólica observada na LM. Subsidiar as contrações musculares de baixa magnitude pode oferecer um importante estímulo metabólico para pessoas com LM. A importância deste estudo é que ele se baseia em trabalhos anteriores demonstrando adaptações saudáveis de genes transcricionais e translacionais em resposta ao treinamento de estimulação elétrica em SCI. Essas adaptações podem iniciar melhorias nos biomarcadores sistêmicos da saúde metabólica e melhorias nas condições secundárias de saúde e na qualidade de vida relacionada à saúde.
Em nosso trabalho anterior, demonstramos que a estimulação elétrica regular do músculo paralisado aumenta o PGC-1α, um co-ativador transcricional chave para o músculo esquelético e adaptação metabólica. Nosso trabalho anterior também indica que a estimulação elétrica altera a expressão de genes que controlam a biogênese mitocondrial. No entanto, entendemos muito pouco sobre a quantidade ideal de atividade muscular evocada eletricamente para promover adaptações metabólicas positivas. As contrações de longa duração e baixa força provavelmente são mais vantajosas para promover a estabilidade metabólica em pessoas com LME crônica, que também têm osteoporose e são incapazes de receber contrações musculares de alta força induzidas por protocolos convencionais de reabilitação. Este estudo intervirá com um protocolo de estimulação muscular de baixa força e longa duração projetado para instigar adaptações metabólicas sistêmicas. No estudo proposto, levantamos a hipótese de que as adaptações em nível de gene produzirão melhorias em nível de tecido na utilização de glicose que facilitam melhorias sistêmicas em marcadores clínicos de controle metabólico, culminando em menos condições secundárias de saúde e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Motor completo SCI (AIS A-B)
Critério de exclusão:
- Úlceras de pressão, infecção crônica, contraturas musculares dos membros inferiores, trombose venosa profunda, distúrbios hemorrágicos, fraturas recentes de membros, gravidez, metformina ou outros medicamentos para diabetes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regulação genética aguda: baixa frequência
Adaptações na regulação gênica em resposta ao exercício de baixa frequência em sessão única.
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O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de baixa frequência.
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Experimental: Regulação genética aguda: alta frequência
Adaptações na regulação gênica em resposta ao exercício de alta frequência em sessão única.
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O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de alta frequência.
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Experimental: Estudo de treinamento: baixa frequência
Adaptações na regulação gênica, marcadores metabólicos sistêmicos e métricas de relato de pacientes em resposta ao treinamento com exercícios de baixa frequência.
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O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de baixa frequência.
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Experimental: Estudo de treinamento: alta frequência
Adaptações na regulação gênica em resposta ao treinamento com exercícios de alta frequência.
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O quadríceps/isquiotibiais realizará o exercício por meio da aplicação de estimulação elétrica de alta frequência.
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Sem intervenção: Coorte comparador
Os participantes serão submetidos a medidas de resultados selecionados para fornecer valores de comparação para os braços experimentais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Regulação gênica aguda: expressão de mRNA de NR4A3 pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão do membro 3 (NR4A3) do grupo A da subfamília 4 do receptor nuclear do músculo esquelético, medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
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3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Regulação gênica aguda: expressão de mRNA de PGC1-alfa pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão do coativador gama (PGC1-alfa) ativado por proliferador de peroxissoma do músculo esquelético, medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
|
3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Regulação gênica aguda: expressão de mRNA ABRA pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão da proteína ativadora Rho de ligação à actina do músculo esquelético (ABRA), medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
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3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Regulação gênica aguda: expressão de mRNA de PDK4 pré e pós-estimulação
Prazo: 3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Efeito pós-estimulação agudo sobre a expressão da piruvato desidrogenase quinase 4 (PDK4) do músculo esquelético, medido por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
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3 horas após uma única sessão de estimulação elétrica
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Regulação do gene pós-treinamento: linha de base de expressão do mRNA do MYH6 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
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Expressão pré e pós-treinamento da cadeia pesada de miosina 6 (MYH6) do músculo esquelético, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
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6 meses
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Regulação do gene pós-treinamento: linha de base de expressão do mRNA MYL3 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
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Expressão pré e pós-treinamento da cadeia leve de miosina 3 (MYL3) do músculo esquelético, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
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6 meses
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Regulação do gene pós-treinamento: linha de base de expressão do mRNA MYH7 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
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Expressão pré e pós-treinamento da cadeia pesada de miosina 7 (MYH7) do músculo esquelético, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
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6 meses
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Regulação gênica pós-treinamento: linha de base de expressão de mRNA ACTN3 e pós-treinamento
Prazo: 6 meses
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Expressão de actina 3 (ACTN3) do músculo esquelético pré e pós-treinamento, medida por meio de biópsia muscular e análise de matriz de exon.
A sumarização da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizadas usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. 0 representa nenhuma expressão de mRNA e valores mais altos representam maior expressão em comparação com todos os genes no microarray.
|
6 meses
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Metabolismo pós-treino: insulina em jejum
Prazo: 6 meses
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Insulina em jejum pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
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6 meses
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Metabolismo pós-treino: glicose em jejum
Prazo: 6 meses
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Glicemia em jejum pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
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6 meses
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Metabolismo pós-treino: relação glicose-insulina em jejum
Prazo: 6 meses
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Proporção pré e pós-treino de glicose em jejum para insulina em jejum, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
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6 meses
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Metabolismo pós-treino: Hemoglobina A1c em jejum (HBA1c)
Prazo: 6 meses
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Hemoglobina A1C (HbA1c) em jejum pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
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6 meses
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Metabolismo Pós-Treino: Proteína C Reativa (PCR)
Prazo: 6 meses
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Proteína C-reativa (PCR) pré e pós-treino, medida por punção venosa e ensaios laboratoriais padrão
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6 meses
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Pré-treinamento Assunto-relatório Medidas: PROMIS Saúde Física
Prazo: Linha de base
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Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente Pré-treinamento (PROMIS) Saúde Global - T-score de saúde física Mínimo teórico = 16,2, Máximo teórico = 67,7, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde física). Média da população dos EUA = 50, SD = 10. |
Linha de base
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Medidas de Relatório de Assunto Pré-treinamento: PROMIS Saúde Mental
Prazo: Linha de base
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Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente Pré-treinamento (PROMIS) Saúde Global - T-score de saúde mental Mínimo teórico = 21,2, Máximo teórico = 67,6, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde mental). Média da população dos EUA = 50, SD = 10. |
Linha de base
|
Pós-treinamento Assunto-relatório Medidas: PROMIS Saúde Física
Prazo: 6 meses
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Sistemas de informação de medição de resultados relatados pelo paciente pré e pós-treinamento (PROMIS) Saúde global - T-score de saúde física Mínimo teórico = 16,2, Máximo teórico = 67,7, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde física). Média da população dos EUA = 50, SD = 10. |
6 meses
|
Pós-treinamento Assunto-relatório Medidas: PROMIS Saúde Mental
Prazo: 6 meses
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Pré e pós-treinamento Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Saúde Global - T-score de saúde mental Mínimo teórico = 21,2, Máximo teórico = 67,6, pontuações mais altas significam mais do construto que está sendo medido (por exemplo, saúde mental). Média da população dos EUA = 50, SD = 10. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard K Shields, PhD, PT, University of Iowa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dudley-Javoroski S, Saha PK, Liang G, Li C, Gao Z, Shields RK. High dose compressive loads attenuate bone mineral loss in humans with spinal cord injury. Osteoporos Int. 2012 Sep;23(9):2335-46. doi: 10.1007/s00198-011-1879-4. Epub 2011 Dec 21.
- Dudley-Javoroski S, Shields RK. Dose estimation and surveillance of mechanical loading interventions for bone loss after spinal cord injury. Phys Ther. 2008 Mar;88(3):387-96. doi: 10.2522/ptj.20070224. Epub 2008 Jan 17.
- Dudley-Javoroski S, Shields RK. Active-resisted stance modulates regional bone mineral density in humans with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2013 May;36(3):191-9. doi: 10.1179/2045772313Y.0000000092.
- Dudley-Javoroski S, Littmann AE, Iguchi M, Shields RK. Doublet stimulation protocol to minimize musculoskeletal stress during paralyzed quadriceps muscle testing. J Appl Physiol (1985). 2008 Jun;104(6):1574-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00892.2007. Epub 2008 Apr 24.
- Dudley-Javoroski S, Shields RK. Assessment of physical function and secondary complications after complete spinal cord injury. Disabil Rehabil. 2006 Jan 30;28(2):103-10. doi: 10.1080/09638280500163828.
- Adams CM, Suneja M, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Altered mRNA expression after long-term soleus electrical stimulation training in humans with paralysis. Muscle Nerve. 2011 Jan;43(1):65-75. doi: 10.1002/mus.21831.
- Frey Law LA, Shields RK. Femoral loads during passive, active, and active-resistive stance after spinal cord injury: a mathematical model. Clin Biomech (Bristol, Avon). 2004 Mar;19(3):313-21. doi: 10.1016/j.clinbiomech.2003.12.005.
- Kunkel SD, Suneja M, Ebert SM, Bongers KS, Fox DK, Malmberg SE, Alipour F, Shields RK, Adams CM. mRNA expression signatures of human skeletal muscle atrophy identify a natural compound that increases muscle mass. Cell Metab. 2011 Jun 8;13(6):627-38. doi: 10.1016/j.cmet.2011.03.020.
- McHenry CL, Wu J, Shields RK. Potential regenerative rehabilitation technology: implications of mechanical stimuli to tissue health. BMC Res Notes. 2014 Jun 3;7:334. doi: 10.1186/1756-0500-7-334.
- McHenry CL, Shields RK. A biomechanical analysis of exercise in standing, supine, and seated positions: Implications for individuals with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2012 May;35(3):140-7. doi: 10.1179/2045772312Y.0000000011.
- Petrie MA, Suneja M, Faidley E, Shields RK. A minimal dose of electrically induced muscle activity regulates distinct gene signaling pathways in humans with spinal cord injury. PLoS One. 2014 Dec 22;9(12):e115791. doi: 10.1371/journal.pone.0115791. eCollection 2014.
- Petrie MA, Suneja M, Faidley E, Shields RK. Low force contractions induce fatigue consistent with muscle mRNA expression in people with spinal cord injury. Physiol Rep. 2014 Feb 25;2(2):e00248. doi: 10.1002/phy2.248. eCollection 2014 Feb 1.
- Shields RK, Dudley-Javoroski S. Monitoring standing wheelchair use after spinal cord injury: a case report. Disabil Rehabil. 2005 Feb 4;27(3):142-6. doi: 10.1080/09638280400009337.
- Petrie M, Suneja M, Shields RK. Low-frequency stimulation regulates metabolic gene expression in paralyzed muscle. J Appl Physiol (1985). 2015 Mar 15;118(6):723-31. doi: 10.1152/japplphysiol.00628.2014. Epub 2015 Jan 29.
- Zhorne R, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Skeletal muscle activity and CNS neuro-plasticity. Neural Regen Res. 2016 Jan;11(1):69-70. doi: 10.4103/1673-5374.169623. No abstract available.
- Petrie MA, Kimball AL, McHenry CL, Suneja M, Yen CL, Sharma A, Shields RK. Distinct Skeletal Muscle Gene Regulation from Active Contraction, Passive Vibration, and Whole Body Heat Stress in Humans. PLoS One. 2016 Aug 3;11(8):e0160594. doi: 10.1371/journal.pone.0160594. eCollection 2016.
- Shields RK. Turning Over the Hourglass. Phys Ther. 2017 Oct 1;97(10):949-963. doi: 10.1093/ptj/pzx072.
- Woelfel JR, Kimball AL, Yen CL, Shields RK. Low-Force Muscle Activity Regulates Energy Expenditure after Spinal Cord Injury. Med Sci Sports Exerc. 2017 May;49(5):870-878. doi: 10.1249/MSS.0000000000001187.
- Yen CL, McHenry CL, Petrie MA, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Vibration training after chronic spinal cord injury: Evidence for persistent segmental plasticity. Neurosci Lett. 2017 Apr 24;647:129-132. doi: 10.1016/j.neulet.2017.03.019. Epub 2017 Mar 16.
- Oza PD, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Modulation of H-Reflex Depression with Paired-Pulse Stimulation in Healthy Active Humans. Rehabil Res Pract. 2017;2017:5107097. doi: 10.1155/2017/5107097. Epub 2017 Oct 31.
- Woelfel JR, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Precision Physical Therapy: Exercise, the Epigenome, and the Heritability of Environmentally Modified Traits. Phys Ther. 2018 Nov 1;98(11):946-952. doi: 10.1093/ptj/pzy092.
- Cole KR, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Hybrid stimulation enhances torque as a function of muscle fusion in human paralyzed and non-paralyzed skeletal muscle. J Spinal Cord Med. 2019 Sep;42(5):562-570. doi: 10.1080/10790268.2018.1485312. Epub 2018 Jun 20.
- Dudley-Javoroski S, Lee J, Shields RK. Cognitive function, quality of life, and aging: relationships in individuals with and without spinal cord injury. Physiother Theory Pract. 2022 Jan;38(1):36-45. doi: 10.1080/09593985.2020.1712755. Epub 2020 Jan 8.
- Petrie MA, Sharma A, Taylor EB, Suneja M, Shields RK. Impact of short- and long-term electrically induced muscle exercise on gene signaling pathways, gene expression, and PGC1a methylation in men with spinal cord injury. Physiol Genomics. 2020 Feb 1;52(2):71-80. doi: 10.1152/physiolgenomics.00064.2019. Epub 2019 Dec 23.
- Lee J, Dudley-Javoroski S, Shields RK. Motor demands of cognitive testing may artificially reduce executive function scores in individuals with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2021 Mar;44(2):253-261. doi: 10.1080/10790268.2019.1597482. Epub 2019 Apr 3.
- Shields RK. Precision Rehabilitation: How Lifelong Healthy Behaviors Modulate Biology, Determine Health, and Affect Populations. Phys Ther. 2022 Jan 1;102(1):pzab248. doi: 10.1093/ptj/pzab248. No abstract available.
- Shields RK, Dudley-Javoroski S. Epigenetics and the International Classification of Functioning, Disability and Health Model: Bridging Nature, Nurture, and Patient-Centered Population Health. Phys Ther. 2022 Jan 1;102(1):pzab247. doi: 10.1093/ptj/pzab247.
- Petrie MA, Taylor EB, Suneja M, Shields RK. Genomic and Epigenomic Evaluation of Electrically Induced Exercise in People With Spinal Cord Injury: Application to Precision Rehabilitation. Phys Ther. 2022 Jan 1;102(1):pzab243. doi: 10.1093/ptj/pzab243.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201503732
- R01HD082109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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