Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Activité de longue durée et contrôle métabolique après une lésion médullaire

19 janvier 2023 mis à jour par: Richard K Shields
Le muscle squelettique est le plus grand organe endocrinien du corps, jouant un rôle indispensable dans l'homéostasie du glucose. Une lésion de la moelle épinière (SCI) empêche le muscle squelettique d'exercer cette fonction importante. La dérégulation du métabolisme du glucose précipite des taux élevés de syndrome métabolique, de diabète et d'autres problèmes de santé secondaires (SHC) de SCI. Ces SHC exercent une influence négative sur la qualité de vie liée à la santé (HRQOL). De nouvelles découvertes soutiennent qu'un faible niveau d'activité tout au long de la journée offre un stimulus métabolique plus efficace que de brefs épisodes d'exercices épisodiques. L'étude proposée transposera ce concept émergent à la population de personnes atteintes de SCI en utilisant une stimulation musculaire électrique de faible force et de longue durée pour subventionner les niveaux d'activité quotidiens. Récemment, nous avons démontré que ce type de stimulation régule positivement les gènes clés qui favorisent un phénotype oxydatif sensible à l'insuline dans le muscle paralysé. Nous allons maintenant tester si ce type d'activité peut améliorer l'homéostasie du glucose et la fonction métabolique chez les patients atteints de paralysie chronique. Nous émettons l'hypothèse que les améliorations de la fonction métabolique s'accompagneront d'une réduction des SHC et d'une amélioration concomitante de la QVLS autodéclarée. L'objectif à long terme de cette recherche est de développer une stratégie de réadaptation pour protéger la santé musculo-squelettique, la fonction métabolique et la qualité de vie liée à la santé des personnes vivant avec une lésion médullaire complète.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le muscle squelettique est un organe essentiel pour la régulation du glucose et de l'insuline dans l'ensemble du corps, et les adaptations post-lésion de la moelle épinière (SCI) dans le muscle compromettent gravement cette capacité. La rééducation médullaire contemporaine pour les personnes atteintes d'une lésion médullaire complète n'intervient pas pour protéger la fonction du muscle squelettique paralysé en tant que régulateur clé de l'homéostasie métabolique. Par ses effets délétères sur de multiples systèmes, la maladie métabolique est l'une des principales sources de morbidité, de mortalité et de coût des soins de santé pour cette population.

Dans la population non blessée médullaire, des contractions musculaires envahissantes, fréquentes et de faible ampleur peuvent augmenter la dépense énergétique de 50,3 % par rapport aux niveaux assis. La perte de cette composante de l'activité musculaire contribue au déséquilibre énergétique et à la dérégulation métabolique observés dans les lésions médullaires. Subventionner les contractions musculaires de faible amplitude peut offrir un stimulus métabolique important pour les personnes atteintes de SCI. L'importance de cette étude est qu'elle s'appuie sur des travaux antérieurs démontrant des adaptations géniques transcriptionnelles et traductionnelles saines en réponse à la formation par stimulation électrique dans le SCI. Ces adaptations peuvent entraîner des améliorations des biomarqueurs systémiques de la santé métabolique et des améliorations des conditions de santé secondaires et de la qualité de vie liée à la santé.

Dans nos travaux précédents, nous avons démontré qu'une stimulation électrique régulière d'un muscle paralysé régule positivement PGC-1α, un co-activateur clé de la transcription pour le muscle squelettique et l'adaptation métabolique. Nos travaux antérieurs indiquent également que la stimulation électrique modifie l'expression des gènes contrôlant la biogenèse mitochondriale. Cependant, nous comprenons très peu de choses sur la quantité optimale d'activité musculaire évoquée électriquement à fournir afin de favoriser des adaptations métaboliques positives. Les contractions de longue durée et à faible force sont susceptibles d'être les plus avantageuses pour favoriser la stabilité métabolique chez les personnes atteintes de SCI chronique, qui souffrent également d'ostéoporose et sont incapables de recevoir des contractions musculaires à force élevée induites par les protocoles de réadaptation conventionnels. Cette étude interviendra avec un protocole de stimulation musculaire de faible force et de longue durée conçu pour susciter des adaptations métaboliques systémiques. Dans l'étude proposée, nous émettons l'hypothèse que les adaptations au niveau des gènes entraîneront des améliorations au niveau des tissus dans l'utilisation du glucose qui faciliteront les améliorations systémiques des marqueurs cliniques du contrôle métabolique, aboutissant à moins de problèmes de santé secondaires et à une meilleure qualité de vie liée à la santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Moteur complet SCI (AIS A-B)

Critère d'exclusion:

  • Ulcères de pression, infection chronique, contractures musculaires des membres inférieurs, thrombose veineuse profonde, trouble de la coagulation, fractures récentes des membres, grossesse, metformine ou autres médicaments contre le diabète

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régulation génique aiguë : basse fréquence
Adaptations de la régulation des gènes en réponse à un exercice à basse fréquence en une seule séance.
Les quadriceps/ischio-jambiers effectueront des exercices via l'application d'une stimulation électrique à basse fréquence.
Expérimental: Régulation génique aiguë : haute fréquence
Adaptations de la régulation des gènes en réponse à un exercice à haute fréquence en une seule session.
Les quadriceps/ischio-jambiers effectueront des exercices via l'application d'une stimulation électrique à haute fréquence.
Expérimental: Étude de formation : basse fréquence
Adaptations de la régulation des gènes, des marqueurs métaboliques systémiques et des métriques rapportées par les patients en réponse à l'entraînement avec des exercices à basse fréquence.
Les quadriceps/ischio-jambiers effectueront des exercices via l'application d'une stimulation électrique à basse fréquence.
Expérimental: Étude de formation : haute fréquence
Adaptations de la régulation des gènes en réponse à l'entraînement avec des exercices à haute fréquence.
Les quadriceps/ischio-jambiers effectueront des exercices via l'application d'une stimulation électrique à haute fréquence.
Aucune intervention: Cohorte de comparaison
Les participants subiront des mesures de résultats sélectionnées pour fournir des valeurs de comparaison pour les bras expérimentaux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Régulation aiguë des gènes : expression de l'ARNm NR4A3 avant et après la stimulation
Délai: 3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Effet post-stimulation aigu sur l'expression du membre 3 du groupe A de la sous-famille 4 des récepteurs nucléaires du muscle squelettique (NR4A3), mesuré par biopsie musculaire et analyse par réseau d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Régulation aiguë des gènes : expression de l'ARNm de PGC1-alpha avant et après la stimulation
Délai: 3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Effet post-stimulation aigu sur l'expression du coactivateur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes du muscle squelettique (PGC1-alpha), mesuré par biopsie musculaire et analyse par matrice d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes de polissage médian. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Régulation aiguë des gènes : expression de l'ARNm ABRA avant et après la stimulation
Délai: 3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Effet post-stimulation aigu sur l'expression de la protéine activatrice Rho (ABRA) de liaison à l'actine du muscle squelettique, mesuré par biopsie musculaire et analyse par réseau d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Régulation aiguë des gènes : expression de l'ARNm de PDK4 avant et après la stimulation
Délai: 3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Effet post-stimulation aigu sur l'expression de la pyruvate déshydrogénase kinase 4 (PDK4) du muscle squelettique, mesuré par biopsie musculaire et analyse par réseau d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
3 heures après une seule séance de stimulation électrique
Régulation des gènes après la formation : ligne de base et post-formation de l'expression de l'ARNm de MYH6
Délai: 6 mois
Expression de la chaîne lourde 6 (MYH6) de la myosine dans le muscle squelettique avant et après l'entraînement, mesurée par biopsie musculaire et analyse par matrice d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
6 mois
Régulation des gènes après la formation : ligne de base et post-formation de l'expression de l'ARNm de MYL3
Délai: 6 mois
Expression de la chaîne légère 3 (MYL3) de la myosine dans le muscle squelettique avant et après l'entraînement, mesurée par biopsie musculaire et analyse par matrice d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
6 mois
Régulation des gènes après la formation : ligne de base et post-formation de l'expression de l'ARNm de MYH7
Délai: 6 mois
Expression de la chaîne lourde 7 (MYH7) de la myosine dans le muscle squelettique avant et après l'entraînement, mesurée par biopsie musculaire et analyse par matrice d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
6 mois
Régulation des gènes après la formation : ligne de base et post-formation de l'expression de l'ARNm d'ACTN3
Délai: 6 mois
Expression de l'actine 3 du muscle squelettique avant et après l'entraînement (ACTN3), mesurée par biopsie musculaire et analyse des réseaux d'exons. Le résumé de la sonde et la normalisation de l'ensemble de sondes ont été effectués à l'aide d'une moyenne multipuce robuste, qui comprenait une correction de fond, une normalisation des quantiles, une transformation log2 et un résumé de l'ensemble de sondes polies médianes. 0 représente aucune expression d'ARNm et des valeurs plus élevées représentent une plus grande expression par rapport à tous les gènes du microréseau.
6 mois
Métabolisme post-entraînement : insuline à jeun
Délai: 6 mois
Insuline à jeun avant et après l'entraînement, mesurée par ponction veineuse et tests de laboratoire standard
6 mois
Métabolisme post-entraînement : glycémie à jeun
Délai: 6 mois
Glycémie à jeun avant et après l'entraînement, mesurée par ponction veineuse et tests de laboratoire standard
6 mois
Métabolisme post-entraînement : rapport glucose-insuline à jeun
Délai: 6 mois
Rapport pré- et post-entraînement entre la glycémie à jeun et l'insuline à jeun, mesuré par ponction veineuse et par des tests de laboratoire standard
6 mois
Métabolisme post-entraînement : Hémoglobine A1c à jeun (HBA1c)
Délai: 6 mois
Hémoglobine A1C (HbA1c) à jeun avant et après l'entraînement, mesurée par ponction veineuse et tests de laboratoire standard
6 mois
Métabolisme post-entraînement : Protéine C-réactive (CRP)
Délai: 6 mois
Protéine C-réactive (CRP) avant et après l'entraînement, mesurée par ponction veineuse et tests de laboratoire standard
6 mois
Mesures du rapport du sujet avant la formation : PROMIS Santé physique
Délai: Ligne de base

Pré-formation Patient Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health - Physical Health T-score

Minimum théorique = 16,2, Maximum théorique = 67,7, des scores plus élevés signifient qu'une plus grande partie du construit est mesurée (par ex. santé physique). Moyenne de la population américaine = 50, SD = 10.

Ligne de base
Mesures du rapport du sujet avant la formation : PROMIS Santé mentale
Délai: Ligne de base

Pré-formation Patient Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health - Mental health T-score

Minimum théorique = 21,2, Maximum théorique = 67,6, des scores plus élevés signifient qu'une plus grande partie du construit est mesurée (par ex. santé mentale). Moyenne de la population américaine = 50, SD = 10.

Ligne de base
Mesures du rapport du sujet après la formation : PROMIS Santé physique
Délai: 6 mois

Pré- et post-formation Patient Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health - Physical health T-score

Minimum théorique = 16,2, Maximum théorique = 67,7, des scores plus élevés signifient qu'une plus grande partie du construit est mesurée (par ex. santé physique). Moyenne de la population américaine = 50, SD = 10.

6 mois
Mesures du rapport du sujet après la formation : PROMIS Mental Health
Délai: 6 mois

Pré- et post-formation Patient Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health - Mental health T-score

Minimum théorique = 21,2, Maximum théorique = 67,6, des scores plus élevés signifient qu'une plus grande partie du construit est mesurée (par ex. santé mentale). Moyenne de la population américaine = 50, SD = 10.

6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard K Shields, PhD, PT, University of Iowa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2017

Première publication (Réel)

3 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201503732
  • R01HD082109 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Blessures à la moelle épinière

Essais cliniques sur Exercice à basse fréquence

S'abonner