Eficácia e Segurança de Furoato de Fluticasona/Umeclidínio/Vilanterol (FF/UMEC/VI) em Participantes Chineses com Asma Inadequadamente Controlada

Critério de inclusão:

• O participante deve ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Histórico documentado de diagnóstico de asma conforme definido pela Global Initiative for Asthma (GINA) pelo menos um ano antes da Visita 0.
• Participantes com asma inadequadamente controlada (pontuação ACQ-6 >=1,5) apesar da terapia de manutenção com corticosteróides inalados/beta-2-agonistas de ação prolongada (ICS/LABA) na Visita 1.
• Participantes que requerem ICS/LABA diariamente por pelo menos 12 semanas antes da Visita 0, sem alterações nos medicamentos de manutenção para asma durante as 6 semanas imediatamente anteriores à Visita 0 (incluindo nenhuma alteração em uma dose total estável de ICS superior a [>]250 microgramas (mcg) por dia propionato de fluticasona [FP, ou equivalente]).
• Um melhor VEF1 matinal pré-broncodilatador (AM) >=30 por cento (%) e menos de (<) 85% do valor normal previsto na Visita 1. Os valores previstos serão baseados na Função Pulmonar Global da European Respiratory Society (ERS) Iniciativa.
• Reversibilidade das vias aéreas definida como aumento >=12% e >=200 mililitros (mL) no FEV1 entre 20 e 60 minutos após 4 inalações de aerossol de albuterol/salbutamol na Visita 1.
• Todos os participantes devem ser capazes de substituir seu inalador atual de Beta-2-Agonistas de Ação Curta (SABA) por um inalador de aerossol de albuterol/salbutamol na Visita 1, conforme necessário durante o estudo. Os participantes devem ser considerados capazes de reter albuterol/salbutamol por pelo menos 6 horas antes das visitas do estudo.
• Participantes do sexo masculino ou feminino seguindo os requisitos contraceptivos/de barreira e devem ser consistentes com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica: é uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) ou uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• A radiografia de tórax documentou pneumonia nas 6 semanas anteriores à Visita 1.
• Qualquer exacerbação da asma que exija uma mudança na terapia de manutenção da asma nas 6 semanas anteriores à Visita 1.

• Participantes com diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica, de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD), incluindo todos os itens a seguir:

  1. Histórico de exposição a fatores de risco (especialmente fumaça de tabaco, poeiras e produtos químicos ocupacionais, fumaça de comida caseira e combustíveis para aquecimento).
  2. Uma relação pós-albuterol/salbutamol FEV1/Capacidade Vital Forçada (FVC) <0,70 e pós-albuterol/salbutamol FEV1 menor ou igual a (<=)70% dos valores normais previstos.
  3. Início da doença >=40 anos de idade.
• Participantes com evidência atual de pneumonia, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia significativa, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas ou anormalidades além da asma.
• Supressão imunológica (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], lúpus) ou outros fatores de risco para pneumonia (por exemplo, distúrbios neurológicos que afetam o controle das vias aéreas superiores, como doença de Parkinson, miastenia gravis). Participantes com risco potencialmente alto (por exemplo, Índice de Massa Corporal [IMC] muito baixo, gravemente desnutrido ou VEF1 muito baixo) serão incluídos apenas a critério do Investigador.
• Participantes com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, gastrointestinais, urogenitais, do sistema nervoso, musculoesqueléticas, cutâneas, sensoriais, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doenças da tireoide) ou hematológicas não controladas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do participante por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Doença hepática instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente, cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

• Anormalidade clinicamente significativa do eletrocardiograma (ECG): Evidência de uma anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações realizado durante a triagem. O investigador determinará o significado clínico de cada achado anormal de ECG em relação ao histórico médico do participante e excluirá os participantes que correriam risco indevido ao participar do estudo. Um achado anormal e clinicamente significativo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  1. Fibrilação atrial com frequência ventricular rápida > 120 batimentos por minuto (bpm).
  2. Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada.
  3. Bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido inserido marca-passo ou desfibrilador).
  4. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) >=500 milissegundos (mseg) em participantes com QRS <120 mseg e QTcF >=530 mseg em participantes com QRS >=120 mseg.

• Participantes com qualquer um dos seguintes na Triagem (Visita 1):

  1. Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
  2. Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses.
  3. Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA) [American Heart Association, 2016].
• Os participantes com uma condição médica como glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga só devem ser incluídos se, na opinião do investigador, o benefício superar o risco e se a condição não contraindicar a participação no estudo.
• Participantes com carcinoma que não está em remissão completa há pelo menos 5 anos. Os participantes que tiveram carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos com base no período de espera de 5 anos se o participante fosse considerado curado pelo tratamento.
• Participantes com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, baixa motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo.
• Participantes que são clinicamente incapazes de reter seu albuterol/salbutamol pelo período de 6 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.

• Participantes que são:

  1. Fumantes atuais (definidos como participantes que usaram produtos de tabaco inalados nos 12 meses anteriores à Visita 1, por ex. cigarros, cigarros eletrônicos/vaping, charutos ou tabaco para cachimbo).
  2. Ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 anos-maço (p. >=20 cigarros por dia durante 10 anos).
• Participantes com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer corticosteroide, anticolinérgico/antagonista do receptor muscarínico, beta2-agonista, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio.
• Participantes em risco de não adesão ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
• Investigadores do estudo, sub-investigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou centro de estudo, ou familiares imediatos do mencionado acima que está envolvido com este estudo.
• Na opinião do Investigador, qualquer participante que seja incapaz de ler e/ou não seja capaz de completar os materiais relacionados ao estudo.

Critérios de inclusão para randomização:

• Participantes com asma inadequadamente controlada (escore ACQ-6 >=1,5) na Visita 2.
• Um melhor VEF1 matinal pré-broncodilatador (AM) >=30% e <90% do valor normal previsto na Visita 2. Os valores previstos serão baseados na ERS Global Lung Function Initiative (Quanjer).

• Testes de função hepática na Visita 1:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) <2 vezes o limite superior do normal (LSN).
  2. Fosfatase alcalina <=1,5 vezes LSN.
  3. Bilirrubina <=1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Conformidade com o preenchimento do relatório do diário eletrônico definido como a conclusão de todas as perguntas/avaliações em >=4 dos últimos 7 dias durante o período inicial.

Critérios de exclusão para randomização:

• Ocorrência de uma cultura documentada ou suspeita de infecção bacteriana ou viral do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio durante o período inicial que levou a uma mudança no manejo da asma ou, na opinião do investigador, é esperado que afetar o estado de asma do participante ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• Evidência de exacerbação grave durante a triagem ou no período inicial, definida como deterioração da asma que requer o uso de corticosteroides sistêmicos (comprimidos, suspensão ou injeção) por pelo menos 3 dias ou internação hospitalar ou visita ao pronto-socorro devido a asma que necessitou de corticosteroides sistêmicos.
• Alterações na medicação para asma (excluindo medicação run-in e aerossol de inalação de albuterol/salbutamol fornecidos na Visita 1).
• Evidência de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos durante a triagem ou execução que ainda são anormais após a análise repetida e não se acredita ser devido à(s) doença(s) presente(s). Cada investigador usará seu próprio critério para determinar o significado clínico da anormalidade.