Eficácia do Glucagon na Prevenção da Hipoglicemia Durante o Exercício Leve

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos e diabetes tipo 1 clínico por pelo menos um ano
• Diabetes controlado com bomba de insulina por ≥ 6 meses
• Ter usado um CGM por ≥ 4 semanas nos últimos 12 meses (o uso não precisa ser consecutivo)
• Regime de medicação prescrita estável por > 1 mês (exceto para medicamentos que não afetarão a segurança do estudo e não se espera que afetem qualquer resultado do estudo, no julgamento do investigador principal)
• Viva em um raio de 120 minutos do Hospital Geral de Massachusetts
• Disposto a permanecer dentro de um raio de 250 milhas do local de monitoramento central durante o período de atendimento ambulatorial. Nenhuma viagem aérea será permitida, e os participantes ainda deverão seguir o cronograma de visita conforme descrito.
• Disposto a passar a noite antes de ambas as visitas de exercício em um hotel e jejuar durante a noite antes do exercício
• Disposto a usar dois conjuntos de infusão de cânulas de aço (6 mm Contact Detach) e um sensor Dexcom CGM e trocar os conjuntos com frequência (um novo conjunto de infusão de glucagon diariamente e um novo conjunto de infusão de insulina a cada dois dias durante o período ambulatorial)
• Ter um telefone celular ao qual eles terão acesso o tempo todo durante o período de atendimento ambulatorial para fazer contato com a equipe do estudo

Critério de exclusão:

• Incapaz de fornecer consentimento informado (por exemplo, cognição ou julgamento prejudicados)
• Incapaz de cumprir com segurança os procedimentos do estudo e os requisitos de relatórios (por exemplo, comprometimento da visão ou destreza que impeça a operação segura do pâncreas biônico, memória prejudicada, incapacidade de falar e ler em inglês)
• Participação atual em outro ensaio clínico relacionado ao diabetes que, na opinião do investigador principal, comprometerá os resultados deste estudo ou a segurança do sujeito

• Gravidez (hCG positivo na urina), amamentação, planeja engravidar no futuro imediato ou sexualmente ativa sem uso de contracepção

  • Os indivíduos devem usar contracepção aceitável nas duas semanas anteriores ao estudo, durante todo o estudo e nas duas semanas seguintes ao estudo.
  • Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem: Pílula anticoncepcional oral (ACO), Dispositivo intrauterino (DIU, hormonal ou de cobre), Preservativos masculinos, Preservativos femininos, Diafragma ou capuz cervical com espermicida, Adesivo anticoncepcional (como OrthoEvra), Implante anticoncepcional (como Implanon, Nexplanon), anel vaginal (como NuvaRing), injeção de progestina (como Depo-Provera), parceiro masculino com vasectomia comprovadamente eficaz por análise de sêmen
• Abuso atual de álcool (ingestão média > 3 doses diárias nos últimos 30 dias) ou abuso de outras substâncias (uso nos últimos 6 meses de substâncias controladas que não sejam maconha sem receita médica)
• Não querer ou não poder ou evitar o uso de medicamentos que possam entorpecer o sensório, reduzir a sensibilidade a sintomas de hipoglicemia ou dificultar a tomada de decisões durante o período de participação no estudo (o uso de betabloqueadores será permitido desde que a dose seja estável e o sujeito não preenche os critérios para hipoglicemia inconsciente enquanto toma essa dose estável, mas o uso de benzodiazepínicos ou narcóticos ou outros depressores do sistema nervoso central, mesmo que por prescrição, pode ser excluído de acordo com o julgamento do investigador principal)
• História de doença hepática que se espera que interfira na ação anti-hipoglicemia do glucagon (p. insuficiência hepática ou cirrose). Outra doença hepática (ou seja, hepatite ativa, esteatose, doença biliar ativa, qualquer tumor do fígado, hemocromatose, doença de armazenamento de glicogênio) pode excluir o indivíduo se causar comprometimento significativo da função hepática ou pode fazê-lo de maneira imprevisível.
• Insuficiência renal que requer diálise
• História pessoal de fibrose cística, pancreatite grave, tumor pancreático, pancreatectomia ou qualquer outra doença pancreática levando a diabetes mellitus.
• Qualquer história conhecida de doença arterial coronariana, incluindo, mas não se limitando a, história de infarto do miocárdio, teste de estresse mostrando isquemia, história de angina ou história de intervenção, como enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea ou lise enzimática de uma artéria coronária presumida oclusão)
• ECG anormal consistente com doença arterial coronariana ou risco aumentado de arritmia maligna, incluindo, mas não limitado a, evidência de isquemia ativa, infarto do miocárdio prévio, estenose crítica proximal da DA (sinal de Wellen), intervalo QT prolongado (> 440 ms). Alterações inespecíficas do segmento ST e da onda T não são motivo de exclusão na ausência de sintomas ou história de doença cardíaca. Uma avaliação tranquilizadora por um cardiologista após um achado anormal de EKG pode permitir a participação.
• Insuficiência cardíaca congestiva (história estabelecida de ICC, edema de membros inferiores, dispneia paroxística noturna ou ortopneia)
• Histórico de AIT ou AVC
• Distúrbio convulsivo, história de qualquer convulsão não hipoglicêmica nos últimos dois anos ou tratamento contínuo com anticonvulsivantes
• História de convulsões hipoglicêmicas (grande mal) ou coma no último ano

• História de feocromocitoma: metanefrinas fracionadas serão testadas em pacientes com história que aumenta o risco de tumor secretor de catecolaminas:

  • Hipertensão episódica ou refratária ao tratamento (requer 4 ou mais medicamentos para atingir a normotensão)
  • Paroxismos de taquicardia, palidez ou cefaléia
  • História pessoal ou familiar de MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatose ou doença de von Hippel-Lindau
  • Tumor adrenal que não sofreu caracterização para função endócrina
• Hipertensão com PA sistólica ≥160 mm Hg ou PA diastólica ≥100 apesar do tratamento
• Doença mental não tratada ou tratada inadequadamente (indicadores incluiriam sintomas como psicose, alucinações, mania e qualquer hospitalização psiquiátrica no último ano) ou tratamento com medicamentos antipsicóticos que sabidamente afetam a regulação da glicose.
• Implantes elétricos (por exemplo, implantes cocleares, neuroestimuladores) que podem ser suscetíveis a interferência de RF
• Incapaz de evitar completamente o paracetamol durante o estudo
• História de reação adversa ao glucagon (incluindo alergia), além de náuseas e vômitos
• História estabelecida de alergia ou reação grave a adesivo ou fita que deve ser usada no estudo
• História de transtorno alimentar nos últimos 2 anos, como anorexia, bulimia ou diabulemia ou omissão de insulina para manipular o peso
• História de administração intencional e inapropriada de insulina levando a hipoglicemia grave que requer tratamento
• Uso de via oral (ex. tiazolidinedionas, biguanidas, sulfonilureias, glitinidas, inibidores de DPP-4, inibidores de SGLT-2) ou medicamentos antidiabéticos injetáveis ​​não insulínicos (agonistas de GLP-1, amilina)
• Mora ou frequenta áreas com pouca cobertura de rede sem fio da Verizon (o que impediria o monitoramento remoto)
• Hemoglobina < 12 g/dl para homens, < 11 g/dl para mulheres
• Quaisquer fatores que, na opinião do investigador principal, possam interferir na conclusão segura do estudo