Účinnost glukagonu v prevenci hypoglykémie při mírném cvičení

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let a klinický diabetes 1. typu po dobu alespoň jednoho roku
• Diabetes léčený pomocí inzulínové pumpy po dobu ≥ 6 měsíců
• Používali jste CGM ≥ 4 týdny za posledních 12 měsíců (použití nemusí být po sobě jdoucí)
• Léčebný režim na předpis stabilní po dobu > 1 měsíce (s výjimkou léků, které neovlivní bezpečnost studie a neočekává se, že ovlivní jakýkoli výsledek studie, podle úsudku hlavního výzkumníka)
• Bydlete v okruhu 120 minut od Massachusetts General Hospital
• Ochota zůstat v okruhu 250 mil od centrálního monitorovacího místa během období záběhu ambulantního lékaře. Nebude povolena žádná letecká doprava a od subjektů se bude i nadále očekávat, že budou dodržovat plán návštěv, jak je popsáno.
• Ochota strávit noc před oběma návštěvami cvičení v hotelu a půst přes noc před cvičením
• Ochota nosit dvě infuzní sady s ocelovou kanylou (6 mm Contact Detach) a jeden senzor CGM Dexcom a často měnit sady (nová infuzní sada glukagonu denně a nová infuzní sada inzulinu každý druhý den během období záběhu ambulantního pacienta)
• Mít mobilní telefon, ke kterému budou mít přístup po celou dobu záběhu ambulantní ambulance pro kontakt se studijním personálem

Kritéria vyloučení:

• Nelze poskytnout informovaný souhlas (např. zhoršené poznávání nebo úsudek)
• Neschopnost bezpečně dodržet studijní postupy a požadavky na podávání zpráv (např. zhoršení zraku nebo obratnosti, které brání bezpečnému fungování bionické slinivky, zhoršená paměť, neschopnost mluvit a číst anglicky)
• Současná účast v jiné klinické studii související s diabetem, která podle úsudku hlavního zkoušejícího ohrozí výsledky této studie nebo bezpečnost subjektu

• Těhotenství (pozitivní HCG v moči), kojení, plán otěhotnět v bezprostřední budoucnosti nebo sexuálně aktivní bez použití antikoncepce

  • Subjekty musí používat přijatelnou antikoncepci po dobu dvou týdnů před studií, během studie a po dobu dvou týdnů po studii.
  • Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: perorální antikoncepční pilulka (OCP), nitroděložní tělísko (IUD, hormonální nebo měděné), mužské kondomy, ženské kondomy, membrána nebo cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční náplast (jako je OrthoEvra), antikoncepční implantát (jako je Implanon, Nexplanon), vaginální kroužek (jako je NuvaRing), progestinová injekce (jako je Depo-Provera), mužský partner s vazektomií prokázanou účinností analýzou spermatu
• Současné zneužívání alkoholu (průměrný příjem > 3 nápoje denně za posledních 30 dní) nebo zneužívání jiných návykových látek (užívání kontrolovaných látek jiných než marihuana bez lékařského předpisu během posledních 6 měsíců)
• Neochota nebo neschopnost nebo se vyhýbat užívání léků, které mohou otupovat senzorium, snižovat citlivost na příznaky hypoglykémie nebo bránit rozhodování během období účasti ve studii (použití betablokátorů bude povoleno, pokud je dávka stabilní a subjekt nesplňuje kritéria pro neuvědomování si hypoglykémie při užívání této stabilní dávky, ale použití benzodiazepinů nebo narkotik nebo jiných látek tlumících centrální nervový systém, i když na předpis, může být podle úsudku hlavního zkoušejícího vyloučeno)
• Onemocnění jater v anamnéze, u kterého se očekává, že bude interferovat s antihypoglykemickým účinkem glukagonu (např. selhání jater nebo cirhóza). Jiné onemocnění jater (tj. aktivní hepatitida, steatóza, aktivní onemocnění žlučových cest, jakýkoli nádor jater, hemochromatóza, onemocnění z ukládání glykogenu) může vyloučit subjekt, pokud způsobí významné zhoršení funkce jater nebo k tomu může dojít nepředvídatelným způsobem.
• Renální selhání vyžadující dialýzu
• Osobní anamnéza cystické fibrózy, těžké pankreatitidy, nádoru slinivky břišní, pankreatektomie nebo jakéhokoli jiného onemocnění slinivky břišní vedoucí k diabetes mellitus.
• Jakákoli známá anamnéza onemocnění koronárních tepen včetně, ale bez omezení, anamnézy infarktu myokardu, zátěžového testu prokazujícího ischemii, anamnézy anginy pectoris nebo anamnézy intervence, jako je bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence nebo enzymatická lýza předpokládané koronární okluze)
• Abnormální EKG v souladu s onemocněním koronárních tepen nebo zvýšeným rizikem maligní arytmie, včetně, ale bez omezení, důkazů aktivní ischemie, předchozího infarktu myokardu, proximální kritické stenózy LAD (Wellenova příznaku), prodlouženého QT intervalu (> 440 ms). Nespecifické změny segmentu ST a vlny T nejsou důvodem pro vyloučení při absenci příznaků nebo anamnézy srdečního onemocnění. Účast může umožnit uklidňující hodnocení kardiologem po abnormálním nálezu na EKG.
• Městnavé srdeční selhání (prokázaná anamnéza CHF, edém dolních končetin, paroxysmální noční dušnost nebo ortopnoe)
• Anamnéza TIA nebo mrtvice
• Záchvatová porucha, anamnéza jakéhokoli nehypoglykemického záchvatu během posledních dvou let nebo probíhající léčba antikonvulziv
• Anamnéza hypoglykemických záchvatů (grand-mal) nebo kómatu v posledním roce

• Anamnéza feochromocytomu: frakcionované metanefriny budou testovány u pacientů s anamnézou zvyšující riziko nádoru secernujícího katecholaminy:

  • Epizodická nebo na léčbu refrakterní (vyžadující 4 nebo více léků k dosažení normotenze) hypertenze
  • Paroxyzmy tachykardie, bledosti nebo bolesti hlavy
  • Osobní nebo rodinná anamnéza MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatózy nebo von Hippel-Lindauovy choroby
  • Nádor nadledvin, který neprošel charakterizací pro endokrinní funkci
• Hypertenze se systolickým TK ≥160 mm Hg nebo diastolickým TK ≥100 navzdory léčbě
• Neléčené nebo nedostatečně léčené duševní onemocnění (ukazatele by zahrnovaly příznaky jako psychóza, halucinace, mánie a jakákoli psychiatrická hospitalizace v posledním roce) nebo léčba antipsychotickými léky, o kterých je známo, že ovlivňují regulaci glukózy.
• Elektricky poháněné implantáty (např. kochleární implantáty, neurostimulátory), které mohou být náchylné k RF interferenci
• Po dobu trvání studie se nelze zcela vyhnout acetaminofenu
• Anamnéza nežádoucích reakcí na glukagon (včetně alergie) kromě nevolnosti a zvracení
• Prokázaná historie alergie nebo závažné reakce na lepidlo nebo pásku, které musí být ve studii použity
• Anamnéza poruch příjmu potravy během posledních 2 let, jako je anorexie, bulimie nebo diabulemie nebo vynechání inzulínu za účelem manipulace s hmotností
• Záměrné, nevhodné podávání inzulinu v anamnéze vedoucí k těžké hypoglykémii vyžadující léčbu
• Užívání ústy (např. thiazolidindiony, biguanidy, sulfonylmočoviny, glitinidy, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT-2) nebo neinzulinové injekční léky (agonisté GLP-1, amylin) antidiabetika
• Žije v oblastech se slabým pokrytím bezdrátové sítě Verizon (což by bránilo vzdálenému monitorování)
• Hemoglobin < 12 g/dl pro muže, < 11 g/dl pro ženy
• Jakékoli faktory, které by podle názoru hlavního výzkumníka narušovaly bezpečné dokončení studie