Werkzaamheid van glucagon bij de preventie van hypoglykemie tijdens milde inspanning

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ten minste één jaar klinische diabetes type 1 hebben gehad
• Diabetes onder controle gehouden met een insulinepomp gedurende ≥ 6 maanden
• Een CGM hebben gebruikt gedurende ≥ 4 weken in de afgelopen 12 maanden (gebruik hoeft niet opeenvolgend te zijn)
• Voorgeschreven medicatieregime stabiel gedurende > 1 maand (behalve voor medicijnen die geen invloed hebben op de veiligheid van het onderzoek en naar het oordeel van de hoofdonderzoeker naar verwachting geen invloed zullen hebben op de resultaten van het onderzoek)
• Woon binnen een straal van 120 minuten van het Massachusetts General Hospital
• Bereid om tijdens de poliklinische inloopperiode binnen een straal van 250 mijl van de centrale bewakingslocatie te blijven. Vliegreizen zijn niet toegestaan ​​en er wordt nog steeds van proefpersonen verwacht dat ze het beschreven bezoekschema volgen.
• Bereid om de nacht voorafgaand aan beide trainingsbezoeken in een hotel door te brengen en 's nachts te vasten voorafgaand aan de training
• Bereid om twee stalen canule-infusiesets (6 mm Contact Detach) en één Dexcom CGM-sensor te dragen en sets regelmatig te vervangen (dagelijks een nieuwe glucagon-infusieset en om de dag een nieuwe insuline-infusieset tijdens de poliklinische inloopperiode)
• Zorg voor een mobiele telefoon waartoe ze tijdens de poliklinische inloopperiode te allen tijde toegang hebben om contact te leggen met het studiepersoneel

Uitsluitingscriteria:

• Kan geen geïnformeerde toestemming geven (bijv. verminderde cognitie of beoordelingsvermogen)
• Niet in staat om op een veilige manier te voldoen aan onderzoeksprocedures en rapportagevereisten (bijv. verslechtering van het gezichtsvermogen of de behendigheid die een veilige werking van de bionische alvleesklier verhindert, verminderd geheugen, niet in staat om Engels te spreken en te lezen)
• Huidige deelname aan een ander diabetesgerelateerd klinisch onderzoek dat, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de resultaten van dit onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zal brengen

• Zwangerschap (positieve HCG in urine), borstvoeding, plan om in de nabije toekomst zwanger te worden of seksueel actief zijn zonder gebruik van anticonceptie

  • Proefpersonen moeten gedurende de twee weken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende het hele onderzoek en gedurende de twee weken na het onderzoek aanvaardbare anticonceptie gebruiken.
  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​Orale anticonceptiepil (OCP), spiraaltje (spiraaltje, hormonaal of koper), mannencondooms, vrouwencondooms, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiepleister (zoals OrthoEvra), anticonceptie-implantaat (zoals Implanon, Nexplanon), vaginale ring (zoals NuvaRing), progestageen-injectie (zoals Depo-Provera), mannelijke partner met een vasectomie die effectief is gebleken door sperma-analyse
• Actueel alcoholmisbruik (inname gemiddeld > 3 drankjes per dag in de afgelopen 30 dagen) of ander middelenmisbruik (gebruik in de laatste 6 maanden van andere gereguleerde stoffen dan marihuana zonder recept)
• Onwillig of niet in staat om het gebruik van geneesmiddelen te vermijden die het sensorium kunnen afstompen, de gevoeligheid voor symptomen van hypoglykemie kunnen verminderen of de besluitvorming tijdens de periode van deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren (gebruik van bètablokkers is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is en de proefpersoon voldoet niet aan de criteria voor hypoglykemie, niet op de hoogte zijn tijdens het gebruik van die stabiele dosis, maar gebruik van benzodiazepinen of verdovende middelen of andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zelfs indien op recept, kan worden uitgesloten volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker)
• Voorgeschiedenis van een leveraandoening waarvan wordt verwacht dat deze de antihypoglykemiewerking van glucagon verstoort (bijv. leverfalen of cirrose). Andere leverziekte (d.w.z. actieve hepatitis, steatose, actieve galziekte, elke tumor van de lever, hemochromatose, glycogeenstapelingsziekte) kunnen de patiënt uitsluiten als dit een significante aantasting van de leverfunctie veroorzaakt of dit op een onvoorspelbare manier kan doen.
• Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
• Persoonlijke geschiedenis van cystische fibrose, ernstige pancreatitis, pancreastumor, pancreatectomie of een andere pancreasziekte die leidt tot diabetes mellitus.
• Elke bekende voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, stresstest die ischemie aantoont, voorgeschiedenis van angina pectoris of voorgeschiedenis van interventie zoals coronaire bypasstransplantatie, percutane coronaire interventie of enzymatische lysis van een vermoedelijke coronaire hartziekte occlusie)
• Abnormaal ECG consistent met coronaire hartziekte of verhoogd risico op maligne aritmie inclusief, maar niet beperkt tot, bewijs van actieve ischemie, eerder myocardinfarct, proximale LAD kritische stenose (teken van Wellen), verlengd QT-interval (> 440 ms). Niet-specifieke ST-segment- en T-golfveranderingen zijn geen reden voor uitsluiting bij afwezigheid van symptomen of voorgeschiedenis van hartaandoeningen. Een geruststellende evaluatie door een cardioloog na een abnormale ECG-bevinding kan deelname mogelijk maken.
• Congestief hartfalen (vastgestelde voorgeschiedenis van CHF, oedeem van de onderste ledematen, paroxismale nachtelijke dyspnoe of orthopneu)
• Geschiedenis van TIA of beroerte
• Convulsieve stoornis, geschiedenis van een niet-hypoglykemische aanval in de afgelopen twee jaar, of lopende behandeling met anticonvulsiva
• Geschiedenis van hypoglycemische aanvallen (grand-mal) of coma in het afgelopen jaar

• Geschiedenis van feochromocytoom: gefractioneerde metanefrines zullen worden getest bij patiënten met een geschiedenis die het risico op een catecholamine-uitscheidende tumor verhoogt:

  • Episodisch of behandelingsrefractair (4 of meer medicijnen nodig om normotensie te bereiken) hypertensie
  • Paroxysmen van tachycardie, bleekheid of hoofdpijn
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatose of de ziekte van von Hippel-Lindau
  • Bijniertumor die geen karakterisering voor endocriene functie heeft ondergaan
• Hypertensie met systolische bloeddruk ≥160 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥100 ondanks behandeling
• Onbehandelde of onvoldoende behandelde geestesziekte (indicatoren zijn onder meer symptomen zoals psychose, hallucinaties, manie en eventuele psychiatrische ziekenhuisopname in het afgelopen jaar), of behandeling met antipsychotica waarvan bekend is dat ze de glucoseregulatie beïnvloeden.
• Elektrisch aangedreven implantaten (bijv. cochleaire implantaten, neurostimulatoren) die gevoelig kunnen zijn voor RF-interferentie
• Paracetamol niet volledig kunnen vermijden tijdens de studie
• Geschiedenis van bijwerkingen op glucagon (inclusief allergie) naast misselijkheid en braken
• Vastgestelde geschiedenis van allergie of ernstige reactie op lijm of tape die in het onderzoek moet worden gebruikt
• Geschiedenis van een eetstoornis in de afgelopen 2 jaar, zoals anorexia, boulimia of diabulemie of het weglaten van insuline om het gewicht te manipuleren
• Voorgeschiedenis van opzettelijke, ongepaste toediening van insuline die leidde tot ernstige hypoglykemie waarvoor behandeling nodig was
• Gebruik van orale (bijv. thiazolidinedionen, biguaniden, sulfonylurea, glitiniden, DPP-4-remmers, SGLT-2-remmers) of niet-insuline-injecteerbare (GLP-1-agonisten, amyline) antidiabetica
• Woont in of bezoekt gebieden met een slechte draadloze netwerkdekking van Verizon (waardoor bewaking op afstand onmogelijk zou zijn)
• Hemoglobine < 12 g/dl voor mannen, < 11 g/dl voor vrouwen
• Alle factoren die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige afronding van het onderzoek in de weg staan