Skuteczność glukagonu w zapobieganiu hipoglikemii podczas łagodnych ćwiczeń

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat i kliniczna cukrzyca typu 1 od co najmniej jednego roku
• Cukrzyca leczona pompą insulinową przez ≥ 6 miesięcy
• Korzystali z CGM przez ≥ 4 tygodnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (korzystanie nie musi następować po sobie)
• Stały schemat przyjmowania leków na receptę przez > 1 miesiąc (z wyjątkiem leków, które nie wpłyną na bezpieczeństwo badania i nie oczekuje się, że wpłyną na jakikolwiek wynik badania, w ocenie głównego badacza)
• Mieszkaj w promieniu 120 minut od Massachusetts General Hospital
• Chęć pozostania w promieniu 250 mil od centralnej lokalizacji monitorowania w okresie docierania pacjentów ambulatoryjnych. Żadne podróże lotnicze nie będą dozwolone, a uczestnicy będą nadal zobowiązani do przestrzegania harmonogramu wizyt zgodnie z opisem.
• Gotowość do spędzenia nocy przed obiema wizytami w hotelu i poszczenia na noc przed ćwiczeniami
• Chęć noszenia dwóch zestawów infuzyjnych ze stalową kaniulą (6 mm Contact Detach) i jednego czujnika Dexcom CGM oraz częstej wymiany zestawów (nowy zestaw infuzyjny glukagonu codziennie i nowy zestaw infuzyjny insuliny co drugi dzień w okresie docierania pacjentów ambulatoryjnych)
• Mieć telefon komórkowy, do którego będą mieli dostęp przez cały czas w okresie docierania ambulatoryjnego do nawiązania kontaktu z personelem badawczym

Kryteria wyłączenia:

• Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody (np. upośledzenie funkcji poznawczych lub oceny)
• Niezdolność do bezpiecznego przestrzegania procedur badawczych i wymagań sprawozdawczych (np. upośledzenie wzroku lub sprawności manualnej uniemożliwiające bezpieczną pracę bionicznej trzustki, zaburzenia pamięci, brak możliwości mówienia i czytania w języku angielskim)
• Bieżący udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym cukrzycy, który w ocenie głównego badacza zagrozi wynikom tego badania lub bezpieczeństwu uczestnika

• Ciąża (dodatni test HCG w moczu), karmienie piersią, planowana ciąża w najbliższej przyszłości lub aktywność seksualna bez stosowania antykoncepcji

  • Uczestnicy muszą stosować akceptowalną antykoncepcję przez dwa tygodnie przed badaniem, w trakcie badania i przez dwa tygodnie po badaniu.
  • Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują: doustną pigułkę antykoncepcyjną (OCP), wkładkę wewnątrzmaciczną (wkładka domaciczna, hormonalna lub miedziana), prezerwatywy męskie, prezerwatywy damskie, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, plaster antykoncepcyjny (taki jak OrthoEvra), implant antykoncepcyjny (taki jak Implanon, Nexplanon), krążek dopochwowy (taki jak NuvaRing), zastrzyk progestagenowy (taki jak Depo-Provera), partner po wazektomii, której skuteczność została potwierdzona przez analizę nasienia
• Aktualne nadużywanie alkoholu (średnie spożycie > 3 drinki dziennie w ciągu ostatnich 30 dni) lub nadużywanie innych substancji (używanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy substancji kontrolowanych innych niż marihuana bez recepty)
• Niechęć lub niemożność lub unikanie przyjmowania leków, które mogą osłabiać czucie, zmniejszać wrażliwość na objawy hipoglikemii lub utrudniać podejmowanie decyzji w okresie udziału w badaniu (stosowanie beta-adrenolityków będzie dozwolone, o ile dawka będzie stabilna i pacjent nie spełnia kryteriów nieświadomości hipoglikemii podczas przyjmowania tej stabilnej dawki, ale stosowanie benzodiazepin lub narkotyków lub innych środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, nawet na receptę, może być wykluczone zgodnie z oceną głównego badacza)
• Choroby wątroby w wywiadzie, które mogą zakłócać przeciwhipoglikemiczne działanie glukagonu (np. niewydolność wątroby lub marskość). Inne choroby wątroby (tj. czynne zapalenie wątroby, stłuszczenie, czynna choroba dróg żółciowych, jakikolwiek nowotwór wątroby, hemochromatoza, choroba spichrzeniowa glikogenu) może wykluczyć pacjenta, jeśli powoduje znaczne upośledzenie czynności wątroby lub może to zrobić w nieprzewidywalny sposób.
• Niewydolność nerek wymagająca dializy
• Osobista historia mukowiscydozy, ciężkiego zapalenia trzustki, guza trzustki, wycięcia trzustki lub jakiejkolwiek innej choroby trzustki prowadzącej do cukrzycy.
• Każda znana historia choroby wieńcowej, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, test wysiłkowy wykazujący niedokrwienie, dławica piersiowa w wywiadzie lub interwencje, takie jak pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa lub enzymatyczna liza przypuszczalnego naczynia wieńcowego okluzja)
• Nieprawidłowy zapis EKG odpowiadający chorobie wieńcowej lub zwiększonemu ryzyku złośliwych zaburzeń rytmu, w tym między innymi objawy czynnego niedokrwienia, przebyty zawał mięśnia sercowego, krytyczne zwężenie proksymalnego LAD (objaw Wellena), wydłużony odstęp QT (> 440 ms). Niespecyficzne zmiany odcinka ST i załamka T nie stanowią podstawy do wykluczenia w przypadku braku objawów lub chorób serca w wywiadzie. Uspokajająca ocena dokonana przez kardiologa po nieprawidłowym EKG może pozwolić na udział.
• Zastoinowa niewydolność serca (ustalony wywiad CHF, obrzęk kończyn dolnych, napadowa duszność nocna lub ortopnoe)
• Historia TIA lub udaru
• Zaburzenia napadowe, napady padaczkowe inne niż hipoglikemiczne w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat lub trwające leczenie lekami przeciwdrgawkowymi
• Historia napadów hipoglikemii (grand-mal) lub śpiączki w ciągu ostatniego roku

• Historia guza chromochłonnego: frakcjonowane metanefryny będą badane u pacjentów z wywiadem zwiększającym ryzyko guza wydzielającego katecholaminy:

  • Nadciśnienie epizodyczne lub oporne na leczenie (wymagające 4 lub więcej leków do uzyskania prawidłowego ciśnienia).
  • Napady tachykardii, bladości lub bólu głowy
  • Osobista lub rodzinna historia MEN 2A, MEN 2B, nerwiakowłókniakowatość lub choroba von Hippla-Lindaua
  • Guz nadnercza, który nie został scharakteryzowany pod kątem funkcji hormonalnej
• Nadciśnienie ze skurczowym BP ≥160 mm Hg lub rozkurczowym BP ≥100 pomimo leczenia
• Nieleczona lub niewłaściwie leczona choroba psychiczna (wskaźnikami byłyby objawy takie jak psychoza, omamy, mania i jakakolwiek hospitalizacja psychiatryczna w ciągu ostatniego roku) lub leczenie lekami przeciwpsychotycznymi, o których wiadomo, że wpływają na regulację glukozy.
• Implanty zasilane elektrycznie (np. implanty ślimakowe, neurostymulatory), które mogą być podatne na zakłócenia radiowe
• Nie można całkowicie uniknąć acetaminofenu na czas trwania badania
• Historia niepożądanych reakcji na glukagon (w tym alergii) oprócz nudności i wymiotów
• Ustalona historia alergii lub ciężkiej reakcji na klej lub taśmę, które muszą być użyte w badaniu
• Historia zaburzeń odżywiania w ciągu ostatnich 2 lat, takich jak anoreksja, bulimia lub diabulemia lub pomijanie insuliny w celu manipulowania wagą
• Historia celowego, niewłaściwego podawania insuliny prowadzącego do ciężkiej hipoglikemii wymagającej leczenia
• Stosowanie doustnych (np. tiazolidynodiony, biguanidy, pochodne sulfonylomocznika, glitynidy, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT-2) lub nieinsulinowe do wstrzykiwań (agoniści GLP-1, amylina) leki przeciwcukrzycowe
• Mieszka lub często odwiedza obszary o słabym zasięgu sieci bezprzewodowej Verizon (co uniemożliwiłoby zdalne monitorowanie)
• Hemoglobina < 12 g/dl dla mężczyzn, < 11 g/dl dla kobiet
• Wszelkie czynniki, które w opinii głównego badacza mogłyby zakłócić bezpieczne zakończenie badania