Эффективность глюкагона в профилактике гипогликемии при легкой физической нагрузке

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет и клинический диабет 1 типа в течение как минимум одного года
• Диабет, управляемый с помощью инсулиновой помпы в течение ≥ 6 месяцев
• Использовали CGM в течение ≥ 4 недель за последние 12 месяцев (использование не обязательно должно быть последовательным)
• Режим приема лекарств, отпускаемых по рецепту, стабилен в течение > 1 месяца (за исключением препаратов, которые не повлияют на безопасность исследования и не повлияют на какой-либо результат исследования, по мнению главного исследователя)
• Живите в радиусе 120 минут от Массачусетской больницы общего профиля
• Желание оставаться в радиусе 250 миль от центра мониторинга во время подготовительного периода амбулаторного лечения. Путешествие по воздуху будет запрещено, и субъекты по-прежнему должны будут следовать графику визитов, как описано.
• Готов провести ночь перед тренировками в гостинице и голодать перед тренировкой
• Готов носить два инфузионных набора со стальными канюлями (контактное отсоединение 6 мм) и один датчик Dexcom CGM и часто менять наборы (новый инфузионный набор глюкагона ежедневно и новый инфузионный набор инсулина через день во время амбулаторного вводного периода)
• Иметь мобильный телефон, к которому они будут иметь доступ в любое время в течение вводного амбулаторного периода для связи с исследовательским персоналом.

Критерий исключения:

• Невозможно предоставить информированное согласие (например, нарушение познания или суждения)
• Невозможно безопасно соблюдать процедуры исследования и требования к отчетности (например, нарушение зрения или ловкости, препятствующее безопасной работе бионической поджелудочной железы, нарушение памяти, неспособность говорить и читать по-английски)
• Текущее участие в другом клиническом исследовании, связанном с диабетом, которое, по мнению главного исследователя, поставит под угрозу результаты этого исследования или безопасность субъекта.

• Беременность (положительный результат ХГЧ в моче), кормление грудью, планирование беременности в ближайшем будущем или сексуальная активность без использования контрацепции

  • Субъекты должны использовать приемлемую контрацепцию в течение двух недель до исследования, на протяжении всего исследования и в течение двух недель после исследования.
  • К приемлемым методам контрацепции относятся: оральные противозачаточные таблетки (ОК), внутриматочное устройство (ВМС, гормональное или медное), мужские презервативы, женские презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, противозачаточный пластырь (например, ОртоЕвра), противозачаточный имплантат (например, Импланон, Nexplanon), Вагинальное кольцо (например, NuvaRing), Инъекция прогестина (например, Depo-Provera), Партнер-мужчина с вазэктомией, эффективность которой доказана анализом спермы
• Текущее злоупотребление алкоголем (употребление в среднем > 3 порций в день за последние 30 дней) или злоупотребление другими психоактивными веществами (употребление в течение последних 6 месяцев контролируемых веществ, кроме марихуаны, без рецепта)
• Нежелание или невозможность или отказ от использования препаратов, которые могут притупить сенсорный отклик, снизить чувствительность к симптомам гипогликемии или затруднить принятие решений в период участия в исследовании (применение бета-блокаторов будет разрешено, пока доза стабильна и субъект не соответствует критериям отсутствия осознания гипогликемии при приеме этой стабильной дозы, но использование бензодиазепинов, наркотиков или других депрессантов центральной нервной системы, даже если они назначаются по назначению врача, может быть исключено по решению главного исследователя)
• Заболевания печени в анамнезе, которые, как ожидается, будут препятствовать антигипогликемическому действию глюкагона (например, печеночная недостаточность или цирроз). Другие заболевания печени (т.е. активный гепатит, стеатоз, активное заболевание желчевыводящих путей, любая опухоль печени, гемохроматоз, болезнь накопления гликогена) могут исключить субъекта, если это вызывает значительное нарушение функции печени или может привести к непредсказуемому результату.
• Почечная недостаточность, требующая диализа
• Личная история муковисцидоза, тяжелого панкреатита, опухоли поджелудочной железы, панкреатэктомии или любого другого заболевания поджелудочной железы, приводящего к сахарному диабету.
• Любая известная история болезни коронарной артерии, включая, помимо прочего, историю инфаркта миокарда, стресс-тест, показывающий ишемию, историю стенокардии или историю вмешательства, такого как шунтирование коронарной артерии, чрескожное коронарное вмешательство или ферментативный лизис предполагаемой коронарной артерии. окклюзия)
• Отклонения на ЭКГ, соответствующие ишемической болезни сердца или повышенному риску злокачественной аритмии, включая, помимо прочего, признаки активной ишемии, перенесенный инфаркт миокарда, критический стеноз проксимального отдела ПМЖВ (признак Веллена), удлинение интервала QT (> 440 мс). Неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т не являются основанием для исключения при отсутствии симптомов или истории болезни сердца. Обнадеживающая оценка кардиологом после отклонений от нормы на ЭКГ может разрешить участие.
• Застойная сердечная недостаточность (установленная история ЗСН, отек нижних конечностей, пароксизмальная ночная одышка или ортопноэ)
• История ТИА или инсульта
• Судорожное расстройство, любые негипогликемические приступы в анамнезе в течение последних двух лет или продолжающееся лечение противосудорожными препаратами
• В анамнезе гипогликемические судороги (grand-mal) или кома за последний год

• Феохромоцитома в анамнезе: фракционированные метанефрины будут тестироваться у пациентов с повышенным риском развития опухоли, секретирующей катехоламины, в анамнезе:

  • Эпизодическая или рефрактерная к лечению (требующая 4 или более препаратов для достижения нормотензии) артериальная гипертензия
  • Пароксизмы тахикардии, бледность или головная боль
  • Личный или семейный анамнез МЭН 2А, МЭН 2В, нейрофиброматоза или болезни фон Гиппеля-Линдау
  • Опухоль надпочечника, не прошедшая характеристику эндокринной функции
• Артериальная гипертензия с систолическим АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическим АД ≥100, несмотря на лечение
• Нелеченое или неадекватно леченное психическое заболевание (показатели включают такие симптомы, как психоз, галлюцинации, мания и любая госпитализация в психиатрическую больницу за последний год) или лечение антипсихотическими препаратами, которые, как известно, влияют на регуляцию уровня глюкозы.
• Имплантаты с электроприводом (например, кохлеарные импланты, нейростимуляторы), которые могут быть чувствительны к радиопомехам
• Невозможно полностью отказаться от ацетаминофена на время исследования
• История побочных реакций на глюкагон (включая аллергию), помимо тошноты и рвоты.
• Установленная история аллергии или тяжелой реакции на пластырь или ленту, которые необходимо использовать в исследовании.
• Расстройства пищевого поведения в анамнезе в течение последних 2 лет, такие как анорексия, булимия или диабулемия, или отказ от инсулина для манипулирования весом.
• Преднамеренное, неадекватное введение инсулина в анамнезе, приведшее к тяжелой гипогликемии, требующей лечения
• Использование устных (т.е. тиазолидиндионы, бигуаниды, сульфонилмочевины, глитиниды, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT-2) или неинсулиновые инъекционные (агонисты ГПП-1, амилин) противодиабетические препараты
• Проживает или часто посещает районы с плохим покрытием беспроводной сети Verizon (что может помешать удаленному мониторингу)
• Гемоглобин < 12 г/дл для мужчин, < 11 г/дл для женщин
• Любые факторы, которые, по мнению главного исследователя, могут помешать безопасному завершению исследования.