Efficacité du glucagon dans la prévention de l'hypoglycémie lors d'exercices légers

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans et souffrez de diabète de type 1 clinique depuis au moins un an
• Diabète géré à l'aide d'une pompe à insuline pendant ≥ 6 mois
• Avoir utilisé un CGM pendant ≥ 4 semaines au cours des 12 derniers mois (l'utilisation n'a pas besoin d'être consécutive)
• Régime de médicaments sur ordonnance stable pendant> 1 mois (à l'exception des médicaments qui n'affecteront pas la sécurité de l'étude et ne devraient pas affecter les résultats de l'étude, au jugement de l'investigateur principal)
• Vivre dans un rayon de 120 minutes du Massachusetts General Hospital
• Disposé à rester dans un rayon de 250 milles du lieu de surveillance central pendant la période de rodage ambulatoire. Aucun voyage en avion ne sera autorisé et les sujets devront toujours suivre le programme de visite tel que décrit.
• Disposé à passer la nuit avant les deux visites d'exercice dans un hôtel et à jeûner la nuit avant l'exercice
• Disposé à porter deux ensembles de perfusion de canule en acier (contact détachable de 6 mm) et un capteur Dexcom CGM et à changer fréquemment les ensembles (un nouvel ensemble de perfusion de glucagon quotidiennement et un nouvel ensemble de perfusion d'insuline tous les deux jours pendant la période de rodage ambulatoire)
• Avoir un téléphone portable auquel ils auront accès à tout moment pendant la période de rodage ambulatoire pour entrer en contact avec le personnel de l'étude

Critère d'exclusion:

• Incapable de fournir un consentement éclairé (par ex. altération de la cognition ou du jugement)
• Incapable de se conformer en toute sécurité aux procédures d'étude et aux exigences de déclaration (par ex. déficience de la vision ou de la dextérité qui empêche le fonctionnement sûr du pancréas bionique, troubles de la mémoire, incapacité de parler et de lire l'anglais)
• Participation actuelle à un autre essai clinique lié au diabète qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettra les résultats de cette étude ou la sécurité du sujet

• Grossesse (HCG urinaire positif), allaitement, projet de devenir enceinte dans un avenir immédiat, ou activité sexuelle sans utilisation de contraception

  • Les sujets doivent utiliser une contraception acceptable pendant les deux semaines précédant l'étude, tout au long de l'étude et pendant les deux semaines suivant l'étude.
  • Les méthodes de contraception acceptables comprennent : la pilule contraceptive orale (OCP), le dispositif intra-utérin (DIU, hormonal ou au cuivre), les préservatifs masculins, les préservatifs féminins, le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le patch contraceptif (tel que OrthoEvra), l'implant contraceptif (tel que Implanon, Nexplanon), anneau vaginal (tel que NuvaRing), injection de progestatif (tel que Depo-Provera), partenaire masculin avec une vasectomie dont l'efficacité a été prouvée par l'analyse du sperme
• Abus actuel d'alcool (consommation moyenne > 3 verres par jour au cours des 30 derniers jours) ou abus d'autres substances (utilisation au cours des 6 derniers mois de substances contrôlées autres que la marijuana sans ordonnance)
• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir ou éviter l'utilisation de médicaments susceptibles d'affaiblir le sensorium, de réduire la sensibilité aux symptômes d'hypoglycémie ou d'entraver la prise de décision pendant la période de participation à l'étude (l'utilisation de bêta-bloquants sera autorisée tant que la dose est stable et le sujet ne répond pas aux critères d'inconscience de l'hypoglycémie lors de la prise de cette dose stable, mais l'utilisation de benzodiazépines ou de narcotiques ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, même sur ordonnance, peut être exclue selon le jugement de l'investigateur principal)
• Antécédents de maladie hépatique susceptible d'interférer avec l'action anti-hypoglycémiante du glucagon (par ex. insuffisance hépatique ou cirrhose). Autre maladie du foie (c.-à-d. hépatite active, stéatose, maladie biliaire active, toute tumeur du foie, hémochromatose, maladie de stockage du glycogène) peut exclure le sujet si cela compromet significativement la fonction hépatique ou peut le faire de manière imprévisible.
• Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
• Antécédents personnels de fibrose kystique, de pancréatite sévère, de tumeur pancréatique, de pancréatectomie ou de toute autre maladie pancréatique entraînant un diabète sucré.
• Tout antécédent connu de maladie coronarienne, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, des tests d'effort montrant une ischémie, des antécédents d'angine de poitrine ou des antécédents d'intervention tels qu'un pontage aortocoronarien, une intervention coronarienne percutanée ou une lyse enzymatique d'un coronarien présumé occlusion)
• ECG anormal compatible avec une maladie coronarienne ou un risque accru d'arythmie maligne, y compris, mais sans s'y limiter, des signes d'ischémie active, un antécédent d'infarctus du myocarde, une sténose critique LAD proximale (signe de Wellen), un intervalle QT prolongé (> 440 ms). Les modifications non spécifiques du segment ST et de l'onde T ne sont pas des motifs d'exclusion en l'absence de symptômes ou d'antécédents de maladie cardiaque. Une évaluation rassurante par un cardiologue après un ECG anormal peut permettre la participation.
• Insuffisance cardiaque congestive (antécédents établis d'ICC, œdème des membres inférieurs, dyspnée nocturne paroxystique ou orthopnée)
• Antécédents d'AIT ou d'AVC
• Trouble épileptique, antécédents de toute crise non hypoglycémique au cours des deux dernières années ou traitement en cours avec des anticonvulsivants
• Antécédents de crises d'hypoglycémie (grand-mal) ou de coma au cours de la dernière année

• Antécédents de phéochromocytome : les métanéphrines fractionnées seront testées chez des patients ayant des antécédents augmentant le risque de tumeur sécrétant des catécholamines :

  • Hypertension épisodique ou réfractaire au traitement (nécessitant 4 médicaments ou plus pour atteindre une normotension)
  • Paroxysmes de tachycardie, pâleur ou maux de tête
  • Antécédents personnels ou familiaux de MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatose ou maladie de von Hippel-Lindau
  • Tumeur surrénalienne qui n'a pas fait l'objet d'une caractérisation de la fonction endocrinienne
• Hypertension avec TA systolique ≥160 mm Hg ou TA diastolique ≥100 malgré le traitement
• Maladie mentale non traitée ou insuffisamment traitée (les indicateurs incluraient des symptômes tels que la psychose, les hallucinations, la manie et toute hospitalisation psychiatrique au cours de la dernière année), ou un traitement avec des médicaments antipsychotiques connus pour affecter la régulation du glucose.
• Implants électriques (par ex. implants cochléaires, neurostimulateurs) susceptibles d'être sensibles aux interférences RF
• Impossible d'éviter complètement l'acétaminophène pendant la durée de l'étude
• Antécédents de réaction indésirable au glucagon (y compris allergie) en plus des nausées et des vomissements
• Antécédents établis d'allergie ou de réaction grave à l'adhésif ou au ruban adhésif qui doit être utilisé dans l'étude
• Antécédents de troubles de l'alimentation au cours des 2 dernières années, tels que l'anorexie, la boulimie ou la diabulémie ou l'omission d'insuline pour manipuler le poids
• Antécédents d'administration intentionnelle et inappropriée d'insuline entraînant une hypoglycémie sévère nécessitant un traitement
• Utilisation de la voie orale (par ex. thiazolidinediones, biguanides, sulfonylurées, glitinides, inhibiteurs de la DPP-4, inhibiteurs du SGLT-2) ou antidiabétiques non injectables à base d'insuline (agonistes du GLP-1, amyline)
• Vit ou fréquente des zones avec une mauvaise couverture du réseau sans fil Verizon (ce qui empêcherait la surveillance à distance)
• Hémoglobine < 12 g/dl pour les hommes, < 11 g/dl pour les femmes
• Tout facteur qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec l'achèvement en toute sécurité de l'étude