Glukagonin teho hypoglykemian ehkäisyssä lievän harjoituksen aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja heillä on ollut kliininen tyypin 1 diabetes vähintään vuoden ajan
• Diabetes hoidettiin insuliinipumpulla ≥ 6 kuukauden ajan
• olet käyttänyt CGM:ää ≥ 4 viikkoa viimeisten 12 kuukauden aikana (käytön ei tarvitse olla peräkkäistä)
• Reseptilääkehoito stabiili yli 1 kuukauden (paitsi lääkkeet, jotka eivät vaikuta tutkimuksen turvallisuuteen ja joiden ei odoteta vaikuttavan mihinkään tutkimuksen tulokseen päätutkijan arvion mukaan)
• Asu 120 minuutin säteellä Massachusetts General Hospitalista
• Valmis pysymään 250 mailin säteellä keskusvalvontapaikasta avohoidon sisäänajon aikana. Lentomatkustamista ei sallita, ja koehenkilöiden odotetaan edelleen noudattavan kuvattua vierailuaikataulua.
• Halukas viettämään yön ennen harjoituskäyntejä hotellissa ja paastoamaan yön yli ennen harjoittelua
• Haluan käyttää kahta teräksistä kanyyli-infuusiosarjaa (6 mm Contact Detach) ja yhtä Dexcomin CGM-anturia ja vaihtamaan sarjoja usein (uusi glukagoni-infuusiosarja päivittäin ja uusi insuliini-infuusiosarja joka toinen päivä avohoidon aikana)
• Heillä on oltava matkapuhelin, joka on käytettävissä koko ajan avohoidon sisäänkäynnin aikana ottaakseen yhteyttä opintohenkilökuntaan

Poissulkemiskriteerit:

• Ei pysty antamaan tietoista suostumusta (esim. heikentynyt kognitio tai arvostelukyky)
• Ei pysty noudattamaan turvallisesti tutkimusmenettelyjä ja raportointivaatimuksia (esim. näön tai kätevyyden heikkeneminen, joka estää bionisen haiman turvallisen toiminnan, heikentynyt muisti, kyvyttömyys puhua ja lukea englantia)
• Nykyinen osallistuminen toiseen diabetekseen liittyvään kliiniseen tutkimukseen, joka päätutkijan arvion mukaan vaarantaa tämän tutkimuksen tulokset tai tutkittavan turvallisuuden

• Raskaus (positiivinen virtsan HCG), imetys, suunnittelet raskautta lähitulevaisuudessa tai olet seksuaalisesti aktiivinen ilman ehkäisyä

  • Koehenkilöiden on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä kahden viikon ajan ennen tutkimusta, koko tutkimuksen ajan ja kahden viikon ajan tutkimuksen jälkeen.
  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: Suun kautta otettava ehkäisypilleri (OCP), kohdunsisäinen laite (IUD, hormonaalinen tai kupari), miesten kondomit, naisten kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisylaastari (kuten OrthoEvra), ehkäisyimplantti (kuten Implanon, Nexplanon), emätinrengas (kuten NuvaRing), progestiinipistos (kuten Depo-Provera), mieskumppani, jolle on tehty vasektomia, joka on todistettu tehokkaaksi siemennesteanalyysillä
• Nykyinen alkoholin väärinkäyttö (keskimääräinen saanti > 3 annosta päivässä viimeisen 30 päivän aikana) tai muiden päihteiden väärinkäyttö (muiden valvottujen aineiden kuin marihuanan käyttö ilman reseptiä viimeisen 6 kuukauden aikana)
• Haluttomuus tai kyvyttömyys tai välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka voivat tylsyttää herkkyyttä, vähentää herkkyyttä hypoglykemian oireille tai haitata päätöksentekoa tutkimukseen osallistumisen aikana (beetasalpaajien käyttö on sallittua niin kauan kuin annos on vakaa ja koehenkilö ei täytä hypoglykemian tietämättömyyden kriteerejä ottaessaan tuota vakaata annosta, mutta bentsodiatsepiinien tai huumausaineiden tai muiden keskushermostoa lamaavien aineiden käyttö, vaikka se olisi määrätty reseptillä, voidaan päätutkijan arvion mukaan sulkea pois)
• Aiempi maksasairaus, jonka odotetaan häiritsevän glukagonin hypoglykemiaa estävää vaikutusta (esim. maksan vajaatoiminta tai kirroosi). Muu maksasairaus (esim. aktiivinen hepatiitti, steatoosi, aktiivinen sappisairaus, mikä tahansa maksakasvain, hemokromatoosi, glykogeenin varastointisairaus) voivat sulkea potilaan pois, jos se heikentää merkittävästi maksan toimintaa tai voi aiheuttaa sen arvaamattomalla tavalla.
• Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
• Henkilökohtainen kystinen fibroosi, vaikea haimatulehdus, haimakasvain, haiman poisto tai mikä tahansa muu diabetes mellitukseen johtava haimasairaus.
• Mikä tahansa tunnettu sepelvaltimotauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, iskemiaa osoittava rasitustesti, angina pectoris, tai interventio, kuten sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai oletetun sepelvaltimon entsymaattinen hajoaminen okkluusio)
• Epänormaali EKG, joka vastaa sepelvaltimotautia tai lisääntynyt pahanlaatuisen rytmihäiriön riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, todisteet aktiivisesta iskemiasta, aiempi sydäninfarkti, proksimaalinen LAD-kriittinen ahtauma (Wellenin merkki), pidentynyt QT-aika (> 440 ms). Epäspesifiset ST-segmentin ja T-aallon muutokset eivät ole peruste poissulkemiselle, jos oireita tai sydänsairauksia ei ole esiintynyt. Kardiologin rauhoittava arvio poikkeavan EKG-löydön jälkeen voi sallia osallistumisen.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (todettu CHF, alaraajojen turvotus, kohtauksellinen yöllinen hengenahdistus tai ortopnea)
• TIA:n tai aivohalvauksen historia
• Kohtaushäiriö, ei-hypoglykeemiset kohtaukset viimeisen kahden vuoden aikana tai meneillään oleva antikonvulsanttihoito
• Hypoglykeemiset kohtaukset (grand-mal) tai kooma viimeisen vuoden aikana

• Aiempi feokromosytooma: fraktioidut metanefriinit testataan potilailla, joiden historia lisää katekoliamiinia erittävän kasvaimen riskiä:

  • Episodinen tai hoitoon reagoimaton (vaatii 4 tai useampaa lääkettä normaalipaineen saavuttamiseksi) hypertensio
  • Takykardian, kalpeuden tai päänsäryn kohtaukset
  • MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatoosi tai von Hippel-Lindaun tauti henkilökohtainen tai suvussa
  • Lisämunuaisen kasvain, jota ei ole tutkittu endokriinisen toiminnan osalta
• Hypertensio, jonka systolinen verenpaine on ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 hoidosta huolimatta
• Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu mielisairaus (indikaattoreita ovat oireet, kuten psykoosi, hallusinaatiot, mania ja mikä tahansa psykiatrinen sairaalahoito viimeisen vuoden aikana) tai hoito psykoosilääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosin säätelyyn.
• Sähkökäyttöiset implantit (esim. sisäkorvaistutteet, neurostimulaattorit), jotka saattavat olla alttiita RF-häiriöille
• Ei voida täysin välttää asetaminofeenin käyttöä tutkimuksen ajan
• Aiempi haittavaikutus glukagonille (mukaan lukien allergia) pahoinvoinnin ja oksentelun lisäksi
• Todettu allergia tai vakava reaktio liimalle tai teipille, jota on käytettävä tutkimuksessa
• Aiemmat syömishäiriöt viimeisen 2 vuoden aikana, kuten anoreksia, bulimia tai diabulemia tai insuliinin laiminlyönti painon manipuloimiseksi
• Insuliinin tahallinen, epäasianmukainen antaminen historiassa, joka on johtanut vakavaan hoitoa vaativaan hypoglykemiaan
• Suun kautta (esim. tiatsolidiinidionit, biguanidit, sulfonyyliureat, glitinidit, DPP-4:n estäjät, SGLT-2:n estäjät) tai ei-insuliinin injektoitavat (GLP-1-agonistit, amyliini) diabeteslääkkeet
• Asuu tai käy usein alueilla, joilla on heikko Verizonin langattoman verkon kattavuus (mikä estäisi etävalvonnan)
• Hemoglobiini < 12 g/dl miehillä, < 11 g/dl naisilla
• Kaikki tekijät, jotka päätutkijan mielestä häiritsevät tutkimuksen turvallista loppuun saattamista