Eficacia del glucagón en la prevención de la hipoglucemia durante el ejercicio leve

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y haber tenido diabetes tipo 1 clínica durante al menos un año
• Diabetes controlada con una bomba de insulina durante ≥ 6 meses
• Haber usado un MCG durante ≥ 4 semanas durante los últimos 12 meses (no es necesario que el uso sea consecutivo)
• Régimen de medicamentos recetados estable durante > 1 mes (excepto para medicamentos que no afectarán la seguridad del estudio y no se espera que afecten ningún resultado del estudio, a juicio del investigador principal)
• Vive dentro de un radio de 120 minutos del Hospital General de Massachusetts
• Estar dispuesto a permanecer dentro de un radio de 250 millas de la ubicación central de monitoreo durante el período de preparación para pacientes ambulatorios. No se permitirán viajes aéreos y se espera que los sujetos sigan el programa de visitas descrito.
• Dispuesto a pasar la noche anterior a las visitas de ejercicio en un hotel y pasar la noche en ayunas antes del ejercicio
• Dispuesto a usar dos juegos de infusión de cánula de acero (separación de contacto de 6 mm) y un sensor de MCG de Dexcom y cambiar los juegos con frecuencia (un nuevo equipo de infusión de glucagón diariamente y un nuevo equipo de infusión de insulina cada dos días durante el período de preinfusión ambulatorio)
• Tener un teléfono móvil al que tendrán acceso en todo momento durante el período de preinclusión para pacientes ambulatorios para ponerse en contacto con el personal del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapaz de proporcionar un consentimiento informado (p. ej. alteración de la cognición o el juicio)
• Incapaz de cumplir de manera segura con los procedimientos del estudio y los requisitos de informes (p. deterioro de la visión o destreza que impide el funcionamiento seguro del páncreas biónico, deterioro de la memoria, incapacidad para hablar o leer en inglés)
• Participación actual en otro ensayo clínico relacionado con la diabetes que, a juicio del investigador principal, comprometerá los resultados de este estudio o la seguridad del sujeto.

• Embarazo (HCG en orina positivo), lactancia, planes de quedar embarazada en el futuro inmediato o actividad sexual sin uso de anticonceptivos

  • Los sujetos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante las dos semanas anteriores al estudio, durante todo el estudio y durante las dos semanas posteriores al estudio.
  • Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: Píldora anticonceptiva oral (ACO), Dispositivo intrauterino (DIU, hormonal o de cobre), Condones masculinos, Condones femeninos, Diafragma o capuchón cervical con espermicida, Parche anticonceptivo (como OrthoEvra), Implante anticonceptivo (como Implanon, Nexplanon), Anillo vaginal (como NuvaRing), Inyección de progestina (como Depo-Provera), Pareja masculina con una vasectomía que demostró ser eficaz mediante análisis de semen
• Abuso actual de alcohol (consumo promedio > 3 tragos diarios en los últimos 30 días) o abuso de otras sustancias (uso en los últimos 6 meses de sustancias controladas que no sean marihuana sin receta)
• No querer o no poder o evitar el uso de medicamentos que pueden adormecer el sensorio, reducir la sensibilidad a los síntomas de hipoglucemia o dificultar la toma de decisiones durante el período de participación en el estudio (se permitirá el uso de bloqueadores beta siempre que la dosis sea estable y el sujeto no cumple con los criterios de inconsciencia de hipoglucemia mientras toma esa dosis estable, pero el uso de benzodiazepinas o narcóticos u otros depresores del sistema nervioso central, incluso si son recetados, pueden excluirse según el juicio del investigador principal)
• Antecedentes de enfermedad hepática que se espera que interfiera con la acción antihipoglucemiante del glucagón (p. insuficiencia hepática o cirrosis). Otra enfermedad hepática (es decir, hepatitis activa, esteatosis, enfermedad biliar activa, cualquier tumor hepático, hemocromatosis, enfermedad por almacenamiento de glucógeno) puede excluir al sujeto si provoca un compromiso significativo de la función hepática o puede hacerlo de forma impredecible.
• Insuficiencia renal que requiere diálisis
• Antecedentes personales de fibrosis quística, pancreatitis severa, tumor pancreático, pancreatectomía o cualquier otra enfermedad pancreática que lleve a diabetes mellitus.
• Cualquier historial conocido de enfermedad de las arterias coronarias, incluidos, entre otros, antecedentes de infarto de miocardio, prueba de esfuerzo que muestre isquemia, antecedentes de angina o antecedentes de intervención como injerto de derivación de la arteria coronaria, intervención coronaria percutánea o lisis enzimática de un supuesto coronario. oclusión)
• EKG anormal compatible con enfermedad de la arteria coronaria o aumento del riesgo de arritmia maligna que incluye, entre otros, evidencia de isquemia activa, infarto de miocardio previo, estenosis crítica de la LAD proximal (signo de Wellen), intervalo QT prolongado (> 440 ms). Los cambios inespecíficos del segmento ST y de la onda T no son motivo de exclusión en ausencia de síntomas o antecedentes de enfermedad cardíaca. Una evaluación tranquilizadora por parte de un cardiólogo después de un hallazgo anormal en el EKG puede permitir la participación.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (antecedentes establecidos de CHF, edema de las extremidades inferiores, disnea paroxística nocturna u ortopnea)
• Antecedentes de AIT o accidente cerebrovascular
• Trastorno convulsivo, antecedentes de convulsiones no hipoglucémicas en los últimos dos años o tratamiento continuo con anticonvulsivos
• Antecedentes de convulsiones hipoglucémicas (grand-mal) o coma en el último año

• Antecedentes de feocromocitoma: las metanefrinas fraccionadas se evaluarán en pacientes con antecedentes que aumenten el riesgo de un tumor secretor de catecolaminas:

  • Hipertensión episódica o refractaria al tratamiento (que requiere 4 o más medicamentos para lograr la normotensión)
  • Paroxismos de taquicardia, palidez o cefalea
  • Antecedentes personales o familiares de MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatosis o enfermedad de von Hippel-Lindau
  • Tumor suprarrenal que no se ha sometido a caracterización de la función endocrina
• Hipertensión con PA sistólica ≥160 mm Hg o PA diastólica ≥100 a pesar del tratamiento
• Enfermedad mental no tratada o tratada inadecuadamente (los indicadores incluirían síntomas como psicosis, alucinaciones, manía y cualquier hospitalización psiquiátrica en el último año), o tratamiento con medicamentos antipsicóticos que se sabe que afectan la regulación de la glucosa.
• Implantes accionados eléctricamente (por ej. implantes cocleares, neuroestimuladores) que pueden ser susceptibles a la interferencia de RF
• Incapaz de evitar por completo el acetaminofén durante la duración del estudio
• Antecedentes de reacciones adversas al glucagón (incluyendo alergia) además de náuseas y vómitos
• Historial establecido de alergia o reacción severa al adhesivo o cinta que debe usarse en el estudio
• Antecedentes de trastorno alimentario en los últimos 2 años, como anorexia, bulimia o diabulemia u omisión de insulina para controlar el peso
• Antecedentes de administración intencional e inapropiada de insulina que condujo a hipoglucemia grave que requirió tratamiento
• El uso de oral (por ejemplo, tiazolidinedionas, biguanidas, sulfonilureas, glitinidas, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2) o medicamentos antidiabéticos inyectables que no son insulina (agonistas de GLP-1, amilina)
• Vive o frecuenta áreas con poca cobertura de red inalámbrica de Verizon (lo que impediría el monitoreo remoto)
• Hemoglobina < 12 g/dl para hombres, < 11 g/dl para mujeres
• Cualquier factor que, en opinión del investigador principal, podría interferir con la realización segura del estudio.