Avaliação preliminar de segurança, tolerabilidade e eficácia do XT-150 para o tratamento da dor osteoartrítica

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, entre 18 e 90 anos, inclusive. Mulheres que não tenham potencial para engravidar na mesma faixa etária.
2. OA de joelho suficientemente grave para exigir/recomendar cirurgia de substituição do joelho ou ser inadequado para cirurgia de substituição do joelho ou ser inadequado para cirurgia de substituição do joelho com base em comorbidades ou considerações ortopédicas; estar livre de infecção local ou intra-articular.

3. Doença sintomática devido à osteoartrite, definida como uma ou mais das seguintes pontuações da Escala de Classificação Numérica Verbal (VNRS):

   1. uma dor pior de pelo menos 7 em qualquer momento durante a semana anterior (com base na escala de 0 a 10, com 10 representando "a dor mais forte que você pode imaginar").
   2. uma pior rigidez de pelo menos 7 em qualquer momento durante a semana anterior (com base em uma escala de 0 a 10, com 10 representando "rigidez tão ruim quanto você pode imaginar").
4. Regime analgésico estável durante as 4 semanas anteriores à inscrição.
5. Alívio inadequado da dor (média > 5 na Escala Breve de Inventário de Dor) de terapias anteriores com duração de 3 meses.
6. No julgamento do Investigador, condição médica geral aceitável
7. Expectativa de vida > 6 meses
8. Os participantes do sexo masculino que são heterossexualmente ativos e não cirurgicamente estéreis devem concordar em usar contracepção eficaz, incluindo abstinência, durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo.
9. Ter anatomia adequada da articulação do joelho para injeção intra-articular
10. Disposto e capaz de retornar para as visitas de acompanhamento (FU)
11. Capaz de fornecer avaliação da dor de forma confiável
12. Capaz de ler e entender as instruções do estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade, alergia ou reação significativa a qualquer ingrediente do medicamento do estudo, incluindo DNA de fita dupla, manose e sacarose
2. Substituição programada do joelho dentro de 4 meses; o participante concorda em não agendar uma consulta de substituição do joelho dentro de 4 meses após o tratamento do estudo
3. História de artrite reumatóide do joelho
4. Altos riscos perioperatórios que, no julgamento do investigador, impedem um procedimento seguro de injeção no joelho (por exemplo, diabetes mal controlado, inadequação cardíaca, como classe NYHA > II, taxa de filtração glomerular G4 [eGFR < 30 mL/min por Cockcroft-Gault] )
5. Tratamento atual com imunossupressor (corticoterapia sistêmica [equivalente a >10mg/dia de prednisona] ou outro imunossupressor forte)
6. História de terapia imunossupressora; esteroides sistêmicos de alta potência nos últimos 3 meses.
7. Atualmente recebendo quimioterapia sistêmica ou radioterapia para malignidade
8. Doença hepática clinicamente significativa, conforme indicado por resultados laboratoriais clínicos ≥3 vezes o limite superior do normal para qualquer teste de função hepática (por exemplo, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, lactato desidrogenase)
9. Anemia grave (Grau 3; hemoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusão indicada), coagulopatia descontrolada (Grau 1, tempo de protrombina parcial ativado prolongado (aPTT) > limite superior do normal (LSN ) a 1,5xULN), ou diátese hemorrágica, contagem de glóbulos brancos de Grau 1 (linfócitos <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrófilos <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
10. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C dentro de 4 semanas após o início do estudo
11. Condições neuropsiquiátricas significativas; demência, depressão maior ou estado mental alterado que, na opinião do investigador, irá interferir na participação no estudo
12. Tratamento atual com antibióticos sistêmicos ou antivirais (EXCEÇÃO: tratamentos tópicos)
13. Tratamento atual com anticoagulantes, exceto aspirina em baixa dosagem, prescrito para o início dos sintomas 3 meses antes da consulta de triagem.
14. História conhecida ou suspeita de abuso ativo de álcool ou drogas intravenosas/orais dentro de 1 ano antes da consulta de triagem
15. Mulheres com potencial para engravidar
16. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da inscrição ou participação atual em um estudo que incluiu intervenção com um medicamento ou dispositivo; ou atualmente participando de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental.
17. Qualquer condição que, na opinião do Pesquisador Principal, possa comprometer a segurança do participante, a capacidade do participante de se comunicar com a equipe do estudo ou a qualidade dos dados