Voorlopige evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van XT-150 voor de behandeling van artrosepijn

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, tussen 18 en 90 jaar oud, inclusief. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn in dezelfde leeftijdscategorie.
2. Voldoende ernstige artrose van de knie om een ​​knievervangende operatie te vereisen/aan te bevelen of ongeschikt te zijn voor een knievervangende operatie of ongeschikt te zijn voor een knievervangende operatie op basis van comorbiditeiten of orthopedische overwegingen; vrij zijn van lokale of intra-articulaire infectie.

3. Symptomatische ziekte als gevolg van artrose, gedefinieerd als een of meer van de volgende Verbal Numerical Rating Scale (VNRS)-scores:

   1. een ergste pijn van ten minste 7 op enig moment in de voorgaande week (gebaseerd op een schaal van 0 tot 10, waarbij 10 staat voor "pijn zo erg als u zich kunt voorstellen").
   2. een ergste stijfheid van ten minste 7 op enig moment in de voorafgaande week (gebaseerd op een schaal van 0 tot 10, waarbij 10 staat voor "stijfheid zo erg als u zich kunt voorstellen").
4. Stabiel analgetisch regime gedurende de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
5. Onvoldoende pijnverlichting (gemiddeld >5 op de Brief Pain Inventory-Severity Scale) van eerdere therapieën van 3 maanden.
6. Naar het oordeel van de onderzoeker een aanvaardbare algemene medische toestand
7. Levensverwachting >6 maanden
8. Mannelijke deelnemers die heteroseksueel actief zijn en niet chirurgisch steriel zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding, voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat het onderzoek is voltooid.
9. Zorg voor een geschikte anatomie van het kniegewricht voor intra-articulaire injectie
10. Bereid en in staat om terug te komen voor de vervolgbezoeken (FU).
11. In staat om betrouwbaar pijnbeoordeling te geven
12. In staat om studie-instructies te lezen en te begrijpen, en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid, allergie of significante reactie op een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief dubbelstrengs DNA, mannose en sucrose
2. Geplande knievervanging binnen 4 maanden; de deelnemer stemt ermee in om binnen 4 maanden na de studiebehandeling geen knievervangende afspraak te plannen
3. Geschiedenis van reumatoïde artritis van de knie
4. Hoge peri-operatieve risico's die naar het oordeel van de onderzoeker een veilige knie-injectieprocedure uitsluiten (bijv. slecht gecontroleerde diabetes, cardiale insufficiëntie zoals NYHA klasse > II, G4 glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR < 30 ml/min door Cockcroft-Gault] )
5. Huidige behandeling met immunosuppressiva (systemische behandeling met corticosteroïden [overeenkomend met >10 mg/dag prednison] of een ander sterk immunosuppressivum)
6. Geschiedenis van immunosuppressieve therapie; krachtige systemische steroïden in de afgelopen 3 maanden.
7. Krijgt momenteel systemische chemotherapie of bestralingstherapie voor maligniteit
8. Klinisch significante leveraandoening zoals aangegeven door klinische laboratoriumresultaten ≥ 3 maal de bovengrens van normaal voor elke leverfunctietest (bijv. aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, lactaatdehydrogenase)
9. Ernstige anemie (graad 3; hemoglobine <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; transfusie geïndiceerd), ongecontroleerde coagulopathie (graad 1, verlengde geactiveerde partiële protrombinetijd (aPTT) > bovengrens van normaal (ULN ) tot 1,5xULN), of bloedingsdiathese, aantal witte bloedcellen graad 1 (lymfocyten <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrofielen <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
10. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
11. Significante neuropsychiatrische aandoeningen; dementie, ernstige depressie of veranderde mentale toestand die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zal belemmeren
12. Huidige behandeling met systemische antibiotica of antivirale middelen (UITZONDERING: lokale behandelingen)
13. Huidige behandeling met andere antistollingsmiddelen dan een lage dosis aspirine, voorgeschreven bij nieuwe symptomen in de 3 maanden vóór het screeningsbezoek.
14. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van actief alcoholgebruik of intraveneus/oraal drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
16. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 1 maand vóór inschrijving of huidige deelname aan een studie die interventie met een medicijn of apparaat omvatte; of momenteel deelnemen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten.
17. Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de deelnemer, het vermogen van de deelnemer om met het onderzoekspersoneel te communiceren of de kwaliteit van de gegevens in gevaar kan brengen