Preliminär utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av XT-150 för behandling av osteoartritisk smärta

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, mellan 18 och 90 år, inklusive. Kvinnor som inte är i fertil ålder i samma åldersgrupp.
2. Tillräckligt svår artros i knä för att kräva/ha rekommenderat knäprotesoperation eller vara olämplig för knäprotesoperation eller vara olämplig för knäproteskirurgi baserat på komorbiditeter eller ortopediska överväganden; vara fri från lokal eller intraartikulär infektion.

3. Symtomatisk sjukdom på grund av artros, definierad som en eller flera av följande Verbal Numerical Rating Scale (VNRS) poäng:

   1. en värsta smärta på minst 7 när som helst under föregående vecka (baserat på en skala från 0 till 10, där 10 representerar "smärta så illa som du kan föreställa dig").
   2. en värsta stelhet på minst 7 när som helst under föregående vecka (baserat på en skala från 0 till 10, där 10 representerar "styvhet så illa som du kan föreställa dig").
4. Stabil analgetisk regim under 4 veckor före inskrivning.
5. Otillräcklig smärtlindring (medelvärde >5 medelvärde på Brief Pain Inventory-Severity Scale) från tidigare behandlingar som varat i 3 månader.
6. Enligt utredarens bedömning, acceptabelt allmänmedicinskt tillstånd
7. Förväntad livslängd >6 månader
8. Manliga deltagare som är heterosexuellt aktiva och inte kirurgiskt sterila måste gå med på att använda effektiva preventivmedel, inklusive abstinens, under hela studien och i 3 månader efter att studien är avslutad.
9. Ha lämplig knäledsanatomi för intraartikulär injektion
10. Vill och kan återkomma för uppföljningsbesöken (FU).
11. Kan på ett tillförlitligt sätt ge smärtbedömning
12. Kunna läsa och förstå studieinstruktioner och vilja och kunna följa alla studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Överkänslighet, allergi eller signifikant reaktion mot någon ingrediens i studieläkemedlet, inklusive dubbelsträngat DNA, mannos och sackaros
2. Schemalagd knäbyte inom 4 månader; deltagaren samtycker till att inte boka en tid för knäledsprotes inom 4 månader efter studiebehandlingen
3. Historia av reumatoid artrit i knäet
4. Höga perioperativa risker som enligt utredarens bedömning utesluter ett säkert knäinjektionsprocedur (t.ex. dåligt kontrollerad diabetes, hjärtinsufficiens såsom NYHA klass > II, G4 glomerulär filtrationshastighet [eGFR < 30 ml/min av Cockcroft-Gault] )
5. Nuvarande behandling med immunsuppressiva (systemisk kortikosteroidbehandling [motsvarande >10 mg/dag prednison] eller annat starkt immunsuppressivt medel)
6. Historik av immunsuppressiv terapi; högpotenta systemiska steroider under de senaste 3 månaderna.
7. Får för närvarande systemisk kemoterapi eller strålbehandling för malignitet
8. Kliniskt signifikant leversjukdom som indikeras av kliniska laboratorieresultat ≥3 gånger den övre normalgränsen för alla leverfunktionstest (t.ex. aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, laktatdehydrogenas)
9. Allvarlig anemi (grad 3; hemoglobin <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusion indicerat), okontrollerad koagulopati (grad 1, förlängd aktiverad partiell protrombintid (aPTT) > övre normalgräns (ULN) ) till 1,5xULN), eller blödande diates, antal vita blodkroppar av grad 1 (lymfocyter <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrofiler <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
10. Positiv serologi för humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus inom 4 veckor efter att studien påbörjats
11. Betydande neuropsykiatriska tillstånd; demens, allvarlig depression eller förändrat mentalt tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att störa studiedeltagandet
12. Nuvarande behandling med systemiska antibiotika eller antivirala medel (UNDANTAG: topikala behandlingar)
13. Nuvarande behandling med antikoagulantia, andra än lågdos acetylsalicylsyra, ordinerad för nystart av symtom inom 3 månader före screeningbesök.
14. Känd eller misstänkt historia av aktiv alkohol eller intravenöst/oralt drogmissbruk inom 1 år före screeningbesöket
15. Kvinnor i fertil ålder
16. Användning av något prövningsläkemedel eller enhet inom 1 månad före inskrivning eller aktuellt deltagande i en prövning som inkluderade intervention med ett läkemedel eller en enhet; eller deltar för närvarande i en läkemedels- eller enhetsstudie.
17. Varje tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet, deltagarens förmåga att kommunicera studiepersonalen eller kvaliteten på data