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Quimioimunoterapia intensificada guiada por biomarcadores com profilaxia precoce do SNC (Bio-CHIC)

20 de junho de 2024 atualizado por: Nordic Lymphoma Group

Quimioimunoterapia baseada em biomarcadores e dose intensificada com profilaxia precoce do SNC em pacientes com menos de 65 anos com linfoma difuso de grandes células B de alto risco

Este estudo está testando se a estratificação dos pacientes de acordo com fatores de risco biológico para diferentes grupos de tratamento melhorará o resultado de pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) clinicamente alto.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para pacientes jovens com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de alto risco clínico, a terapia ideal não foi estabelecida. Estudos nórdicos anteriores de fase II, em que a quimioimunoterapia de dose densa (R-CHOEP-14) com profilaxia sistêmica do SNC (HD-Mtx e HD-AraC) foi administrada, demonstraram resultado favorável em comparação com controles históricos. No entanto, os pacientes com fatores de risco biológicos, como translocação de oncogenes bcl2 e myc ou e/ou alta expressão de BCL2 e MYC ou deleção 17p e/ou alta expressão de P53 tiveram risco significativamente maior de morte, em comparação com pacientes sem aberrações. Os números fornecem evidências de uma necessidade clínica não atendida para os pacientes com fatores de risco biológicos e destacam a importância de um ensaio clínico, onde os fatores de risco biológicos e clínicos desempenham um papel no planejamento do tratamento.

Neste estudo, a intensidade do tratamento varia de acordo com a presença ou ausência de fatores de risco biológicos. Todos os pacientes recebem uma medicação pré-fase que consiste em prednisona e vincristina e dois ciclos de R-CHOP e alta dose (HD) de metotrexato. Posteriormente, dependendo dos fatores de risco biológicos, são administrados quatro ciclos adicionais de R-CHOEP (braço padrão sem fatores de risco) ou quatro ciclos de dose ajustada de R-EPOCH (braço experimental com fatores de risco), seguidos por um curso de alta dose de citarabina (Ara-C) e R. Os cursos de R-CHOEP devem ser administrados com intervalo de duas semanas e R-EPOCH com intervalo de três semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Dinamarca
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Dinamarca, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finlândia, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finlândia, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlândia, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finlândia, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Noruega
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Noruega, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Noruega, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Noruega, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Suécia
      • Lund, Suécia
        • Skåne University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 - 64 anos

  • CD20+ DLBCL confirmado histologicamente com base na classificação revisada de linfoma de 2008 da OMS. Os seguintes subgrupos e variantes podem ser incluídos:

    • Linfoma de grandes células B ALK positivo
    • Linfoma intravascular de grandes células B
    • Linfoma de células B rico em células T
    • Linfoma duplo hit Myc/BCL-2
    • Linfomas foliculares grau 3b
    • DLBCL com infiltração concomitante de pequenas células não diagnosticada previamente na medula óssea, linfonodo ou local extranodal e linfomas intermediários entre DLBCL e linfoma de Burkitt são permitidos
    • Linfoma pós-transplante (PTLD), linfoma discordante ou transformado NÃO são permitidos

  • Pacientes em pelo menos estágio II com pontuação IPI ajustada por idade de 2 ou 3:

    • Estágio III/IV e LDH elevado
    • Estágio III/IV e status de desempenho da OMS 2 - 3
    • Estágio II e LDH elevado e status de desempenho da OMS 2 - 3

  • E/ou pacientes com fatores de risco específicos do local para recorrência do SNC definidos como segue

    • Mais de um sítio extranodal
    • Linfoma testicular, estágio IIE e superior
    • Seios paranasais e linfoma orbitário com destruição óssea
    • Infiltração de linfoma de grandes células na medula óssea
  • Não tratado anteriormente, exceto esteróides permitidos
  • Status de desempenho da OMS 0-3
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Doença cardíaca grave: função cardíaca grau 3-4, fração de ejeção do ventrículo esquerdo
  • Fígado da medula óssea prejudicada, função renal ou de outro órgão não causada por linfoma, o que interferirá no esquema de tratamento (hemoglobina < 9 g/dL, CAN < 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas < 75 × 109/L, depuração de creatinina < 40 mL/min, ALT/AST > 2,5 x LSN, bilirrubina 1,5 x LSN, INR > 1,5)
  • Gravidez/lactação
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não concordam em usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 18 meses após o término do tratamento (A contracepção eficaz é combinada (contendo estrogênio e progestagênio) contracepção hormonal associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), progestogênio apenas contracepção hormonal associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino (DIU), DIU liberador de hormônio, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual
  • Pacientes com outros problemas médicos graves, incluindo infecções ativas, doença cardíaca ou pulmonar, história de PML e com expectativa de sobrevida curta por motivos não linfoma
  • HIV positivo conhecido
  • Infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como sorologia HBsAg positiva) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (definida por teste de sorologia de anticorpos). HBsAg, HBcAb e HCVAb devem ser testados durante a triagem. Os pacientes que têm títulos protetores de HBsAb juntamente com HBsAg negativo após a vacinação ou antes da hepatite B curada são elegíveis.
  • Vacinação com uma vacina viva dentro de um mês antes da randomização
  • Pacientes com malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por ≥ 5 anos antes da inscrição
  • Tratamento anterior contendo antraciclinas
  • Transtorno psiquiátrico ou mental que torna o paciente incapaz de dar consentimento informado e/ou aderir ao protocolo
  • Doença do SNC diagnosticada por ressonância magnética ou citologia do líquido cefalorraquidiano. A citometria de fluxo de LCR positiva abaixo do nível do limiar diagnóstico por citologia é permitida
  • linfoma transformado
  • Linfoma primário de células B do mediastino
  • Líquido pleural ou peritoneal que não pode ser drenado com segurança
  • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
  • Pacientes que participam de outros estudos clínicos, a menos que sejam acompanhados para sobrevivência
  • Constrição do trato urinário inferior, que não pode ser tratada adequadamente
  • Encefalopatia degenerativa e tóxica
  • Doença neuromuscular

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
Grupo de baixo risco biológico, R-CHOEP-14
Produto combinado: R-CHOEP
rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, etoposido, vincristina, prednisona
Experimental: Grupo B
Grupo de alto risco biológico, DA-EPOCH-R
Produto combinado: DA-ÉPOCA-R
dose ajustada de etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina, rituximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para falha do tratamento (TTF) dos pacientes com fatores de risco biológicos
Prazo: Aos 3 anos
Intervalo entre a data de registro e a data da progressão documentada ou falta de resposta, primeira recidiva, morte por qualquer motivo ou descontinuação/mudança de terapia devido a toxicidade, o que ocorrer primeiro. Caso contrário, os pacientes serão censurados na última data em que souberam que estavam vivos. Para pacientes que não responderam em nenhum momento ao tratamento do estudo, o TTF é definido como um dia.
Aos 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para falha do tratamento (TTF) em 3 anos a partir da data de registro de todos os pacientes e pacientes do grupo de baixo risco
Prazo: Aos 3 anos
Intervalo entre a data de registro e a data da progressão documentada ou falta de resposta, primeira recidiva, morte por qualquer motivo ou descontinuação/mudança de terapia devido a toxicidade, o que ocorrer primeiro. Caso contrário, os pacientes serão censurados na última data em que souberam que estavam vivos. Para pacientes que não responderam em nenhum momento ao tratamento do estudo, o TTF é definido como um dia.
Aos 3 anos
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Durante o período de tratamento no final de cada ciclo (14 ou 21 dias) até 6 meses. Além disso, toxicidades tardias graves durante o acompanhamento em intervalos de 6 meses até a conclusão do estudo, uma média de 5,5 anos.
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento classificados de acordo com o NCI CTCAE v 4.03
Durante o período de tratamento no final de cada ciclo (14 ou 21 dias) até 6 meses. Além disso, toxicidades tardias graves durante o acompanhamento em intervalos de 6 meses até a conclusão do estudo, uma média de 5,5 anos.
Taxa de resposta clínica de todos os pacientes e dos pacientes com fatores de risco biológicos
Prazo: No final dos ciclos de tratamento 2 e 7. Cada ciclo é de duas (grupo A) ou três semanas (grupo B)
Número de pacientes com resposta completa ou parcial
No final dos ciclos de tratamento 2 e 7. Cada ciclo é de duas (grupo A) ou três semanas (grupo B)
Taxa de recidiva do SNC
Prazo: Com 1,5 anos
Número de pacientes com progressão do SNC
Com 1,5 anos
Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de todos os pacientes e dos pacientes com fatores de risco biológicos
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Taxa de sobrevida global (OS) de todos os pacientes e dos pacientes com fatores de risco biológicos
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos
Correlatos moleculares para a sobrevivência
Prazo: Aos 3 anos
Identificação de aberrações genômicas (por exemplo, mutações e translocações), perfis de expressão gênica e expressão de proteínas do tecido tumoral e da circulação que preveem o curso clínico da doença
Aos 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nordic Lymphoma Group

Colaboradores

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NLG-LBC-06

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

dados individuais de participantes não identificados (incluindo dicionários de dados) serão compartilhados

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses e terminando 5 anos após a publicação do artigo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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