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Chemioimmunoterapia intensificata guidata da biomarcatori con profilassi precoce del sistema nervoso centrale (Bio-CHIC)

20 giugno 2024 aggiornato da: Nordic Lymphoma Group

Chemioimmunoterapia guidata da biomarcatori e dose intensificata con profilassi precoce del sistema nervoso centrale in pazienti di età inferiore a 65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio

Questo studio sta verificando se la stratificazione dei pazienti in base a fattori di rischio biologico per diversi gruppi di trattamento migliorerà l'esito dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B clinicamente elevato (DLBCL).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per i giovani pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B clinicamente ad alto rischio (DLBCL) non è stata stabilita la terapia ottimale. Precedenti studi nordici di fase II, in cui è stata somministrata chemioimmunoterapia dose-dense (R-CHOEP-14) con profilassi sistemica del sistema nervoso centrale (HD-Mtx e HD-AraC), hanno dimostrato risultati favorevoli rispetto ai controlli storici. Tuttavia, i pazienti con fattori di rischio biologico, come la traslocazione di bcl2 e myc oncogeni o e/o alta espressione di BCL2 e MYC o delezione 17p e/o alta espressione di P53 avevano un rischio di morte significativamente più elevato, rispetto ai pazienti senza aberrazioni. Le cifre forniscono la prova di un'esigenza clinica insoddisfatta per i pazienti con fattori di rischio biologico e sottolineano l'importanza di una sperimentazione clinica, in cui i fattori di rischio sia biologici che clinici svolgono un ruolo nella pianificazione del trattamento.

In questo studio l'intensità del trattamento varia in base alla presenza o all'assenza di fattori di rischio biologico. Tutti i pazienti ricevono un farmaco prefase costituito da prednisone e vincristina e due cicli di R-CHOP e metotrexato ad alto dosaggio (HD). Successivamente, a seconda dei fattori di rischio biologico, vengono somministrati quattro cicli aggiuntivi di R-CHOEP (braccio standard senza fattori di rischio) o quattro cicli di R-EPOCH adattati alla dose (braccio sperimentale con fattori di rischio), seguiti da un ciclo di citarabina ad alto dosaggio (Ara-C) e R. I corsi R-CHOEP dovrebbero essere somministrati con un intervallo di due settimane e R-EPOCH con un intervallo di tre settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Danimarca
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Danimarca, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finlandia, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finlandia, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlandia, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norvegia, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Norvegia, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norvegia, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Svezia
      • Lund, Svezia
        • Skåne University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 - 64 anni

  • DLBCL CD20+ confermato istologicamente sulla base della classificazione dei linfomi rivista dell'OMS 2008. Possono essere inclusi i seguenti sottogruppi e varianti:

    • Linfoma ALK-positivo a grandi cellule B
    • Linfoma intravascolare a grandi cellule B
    • Linfoma a cellule B ricco di cellule T
    • Linfoma a doppio colpo Myc/BCL-2
    • Linfomi follicolari di grado 3b
    • Sono consentiti DLBCL con concomitante infiltrazione di piccole cellule non diagnosticata in precedenza nel midollo osseo, linfonodo o sito extranodale e linfomi intermedi tra DLBCL e linfoma di Burkitt
    • NON sono ammessi linfomi post-trapianto (PTLD), linfomi discordanti o trasformati

  • Pazienti almeno allo stadio II con punteggio IPI aggiustato per età di 2 o 3:

    • Stadio III/IV e LDH elevato
    • Stadio III/IV e performance status OMS 2 - 3
    • Stadio II e LDH elevato e performance status OMS 2 - 3

  • E/o pazienti con fattori di rischio sito specifici per recidiva del SNC definiti come segue

    • Più di un sito extranodale
    • Linfoma testicolare, stadio IIE e superiore
    • Seno paranasale e linfoma orbitario con distruzione dell'osso
    • Linfoma a grandi cellule infiltrato nel midollo osseo
  • Precedentemente non trattato, ad eccezione degli steroidi consentiti
  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0-3
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Malattia cardiaca grave: funzione cardiaca di grado 3-4, frazione di eiezione ventricolare sinistra
  • Compromissione della funzione epatica, renale o di altri organi del midollo osseo non causata da linfoma, che interferirà con il programma di trattamento (emoglobina < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, conta piastrinica < 75 × 109/L, clearance della creatinina < 40 ml/min, ALT/AST > 2,5 x ULN, bilirubina 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Gravidanza/allattamento
  • Uomini e donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 18 mesi dopo il completamento del trattamento (la contraccezione efficace è una contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), progestinica- solo contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD), IUD a rilascio di ormoni, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale
  • Pazienti con altri gravi problemi medici, tra cui infezioni attive, malattie cardiache o polmonari, anamnesi di leucemia promielocitica e con una breve sopravvivenza attesa per motivi diversi dal linfoma
  • Positività HIV nota
  • Infezione attiva o cronica da virus dell'epatite B (HBV) (definita come sierologia HBsAg positiva) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (definita mediante test sierologico anticorpale). HBsAg, HBcAb e HCVAb devono essere testati durante lo screening. I pazienti che hanno titoli protettivi di HBsAb insieme a HBsAg negativi dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma curata sono idonei.
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro un mese prima della randomizzazione
  • Pazienti con un tumore maligno che è stato trattato ma non con intento curativo, a meno che il tumore non sia stato in remissione senza trattamento per ≥ 5 anni prima dell'arruolamento
  • Trattamento precedente contenente antracicline
  • Disturbi psichiatrici o mentali che rendono il paziente incapace di dare un consenso informato e/o aderire al protocollo
  • Malattia del sistema nervoso centrale diagnosticata mediante risonanza magnetica o citologia del liquido cerebrospinale. È consentita la citometria a flusso di liquido cerebrospinale positivo al di sotto del livello di soglia diagnostica mediante citologia
  • Linfoma trasformato
  • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
  • Liquido pleurico o peritoneale che non può essere drenato in sicurezza
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali murini o umanizzati o sensibilità o allergia nota a prodotti murini
  • Pazienti che partecipano ad altri studi clinici, a meno che non siano seguiti per la sopravvivenza
  • Costrizione del tratto urinario inferiore, che non può essere trattata adeguatamente
  • Encefalopatia degenerativa e tossica
  • Malattia neuromuscolare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
Gruppo a basso rischio biologico, R-CHOEP-14
Prodotto combinato: R-CHOEP
rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, etoposide, vincristina, prednisone
Sperimentale: Gruppo B
Gruppo ad alto rischio biologico, DA-EPOCH-R
Prodotto combinato: DA-EPOCA-R
etoposide dose-aggiustata, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina, rituximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo al fallimento del trattamento (TTF) dei pazienti con fattori di rischio biologico
Lasso di tempo: A 3 anni
Intervallo tra la data di registrazione e la data di progressione documentata o mancanza di risposta, prima ricaduta, decesso per qualsiasi motivo o interruzione/cambio di terapia a causa di tossicità, qualunque evento si verifichi per primo. In caso contrario, i pazienti verranno censurati all'ultima data in cui erano noti per essere vivi. Per i pazienti che non hanno risposto in qualsiasi momento del trattamento in studio, il TTF è definito come un giorno.
A 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo al fallimento del trattamento (TTF) a 3 anni dalla data di registrazione di tutti i pazienti e dei pazienti nel gruppo a basso rischio
Lasso di tempo: A 3 anni
Intervallo tra la data di registrazione e la data di progressione documentata o mancanza di risposta, prima ricaduta, decesso per qualsiasi motivo o interruzione/cambio di terapia a causa di tossicità, qualunque evento si verifichi per primo. In caso contrario, i pazienti verranno censurati all'ultima data in cui erano noti per essere vivi. Per i pazienti che non hanno risposto in qualsiasi momento del trattamento in studio, il TTF è definito come un giorno.
A 3 anni
Incidenza di eventi avversi insorti durante il trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento alla fine di ogni ciclo (14 o 21 giorni) fino a 6 mesi. Inoltre, gravi tossicità tardive durante il follow-up a intervalli di 6 mesi fino al completamento dello studio, una media di 5,5 anni.
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento classificati secondo NCI CTCAE v 4.03
Durante il periodo di trattamento alla fine di ogni ciclo (14 o 21 giorni) fino a 6 mesi. Inoltre, gravi tossicità tardive durante il follow-up a intervalli di 6 mesi fino al completamento dello studio, una media di 5,5 anni.
Tasso di risposta clinica di tutti i pazienti e dei pazienti con fattori di rischio biologico
Lasso di tempo: Alla fine dei cicli di trattamento 2 e 7. Ogni ciclo è di due (gruppo A) o tre settimane (gruppo B)
Numero di pazienti con risposta completa o parziale
Alla fine dei cicli di trattamento 2 e 7. Ogni ciclo è di due (gruppo A) o tre settimane (gruppo B)
Tasso di recidiva del SNC
Lasso di tempo: A 1,5 anni
Numero di pazienti con progressione del sistema nervoso centrale
A 1,5 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) di tutti i pazienti e dei pazienti con fattori di rischio biologico
Lasso di tempo: A 3 anni
A 3 anni
Tasso di sopravvivenza globale (OS) di tutti i pazienti e dei pazienti con fattori di rischio biologico
Lasso di tempo: A 3 anni
A 3 anni
Correlati molecolari per la sopravvivenza
Lasso di tempo: A 3 anni
Identificazione di aberrazioni genomiche (ad esempio mutazioni e traslocazioni), profili di espressione genica ed espressione proteica dal tessuto tumorale e dalla circolazione che predicono il decorso clinico della malattia
A 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Collaboratori

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2021

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NLG-LBC-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

i dati dei singoli partecipanti anonimizzati (inclusi i dizionari dei dati) saranno condivisi

Periodo di condivisione IPD

Inizio 3 mesi e fine 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma, a grandi cellule B, diffuso

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