Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkørdrevet intensiveret kemoimmunterapi med tidlig CNS-profylakse (Bio-CHIC)

20. juni 2024 opdateret af: Nordic Lymphoma Group

Biomarkørdrevet og dosisintensiveret kemoimmunterapi med tidlig CNS-profylakse hos patienter under 65 år med højrisiko diffust stort B-cellet lymfom

Denne undersøgelse tester, om stratificering af patienterne i henhold til biologiske risikofaktorer for forskellige behandlingsgrupper vil forbedre resultatet for patienter med klinisk højt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For unge patienter med klinisk højrisiko diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er den optimale behandling ikke blevet etableret. Tidligere nordiske fase II-studier, hvor dosistæt kemoimmunterapi (R-CHOEP-14) med systemisk CNS-profylakse (HD-Mtx og HD-AraC) blev givet, viste et gunstigt resultat sammenlignet med historiske kontroller. Imidlertid havde patienter med biologiske risikofaktorer, såsom translokation af bcl2- og myc-onkogener eller og/eller høj BCL2- og MYC-ekspression eller deletion 17p og/eller høj P53-ekspression, signifikant højere risiko for død sammenlignet med patienter uden afvigelser. Tallene giver dokumentation for et udækket klinisk behov for patienterne med biologiske risikofaktorer, og understreger vigtigheden af ​​et klinisk forsøg, hvor både biologiske og kliniske risikofaktorer spiller en rolle i behandlingsplanlægningen.

I dette forsøg varierer behandlingsintensiteten alt efter tilstedeværelse eller fravær af biologiske risikofaktorer. Alle patienter får en præfasemedicin bestående af prednison og vincristin og to cyklusser af R-CHOP og højdosis (HD) methotrexat. Efterfølgende gives der afhængigt af de biologiske risikofaktorer enten fire yderligere cyklusser af R-CHOEP (standardarm uden risikofaktorer) eller fire dosisjusterede R-EPOCH-kurser (eksperimentel arm med risikofaktorer), efterfulgt af en kur med højdosis cytarabin (Ara-C) og R. R-CHOEP kurser bør gives med en to-ugers og R-EPOCH med en tre-ugers interval.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Danmark, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finland, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Norge, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skåne University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 - 64 år

  • Histologisk bekræftet CD20+ DLBCL baseret på revideret WHO 2008 lymfomklassifikation. Følgende undergrupper og varianter kan inkluderes:

    • ALK-positivt stort B-celle lymfom
    • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom
    • T-celle rigt B-celle lymfom
    • Myc/BCL-2 dobbelthit lymfom
    • Follikulære lymfomer grad 3b
    • DLBCL med tidligere udiagnosticeret samtidig småcellet infiltration i knoglemarv, lymfeknude eller ekstranodale sted og lymfomer mellem DLBCL og Burkitts lymfom er tilladt
    • Posttransplantationslymfom (PTLD), disharmonisk eller transformeret lymfom er IKKE tilladt

  • Patienter i mindst stadium II med aldersjusteret IPI-score på 2 eller 3:

    • Stadium III/IV og forhøjet LDH
    • Trin III/IV og WHO præstationsstatus 2 - 3
    • Fase II og forhøjet LDH og WHO præstationsstatus 2 - 3

  • Og/eller patienter med stedspecifikke risikofaktorer for CNS-tilbagefald defineret som følger

    • Mere end ét ekstranodalt sted
    • Testikellymfom, stadium IIE og højere
    • Paranasal sinus og orbital lymfom med ødelæggelse af knogle
    • Storcellet lymfom infiltration af knoglemarven
  • Tidligere ubehandlet, undtagen steroider tilladt
  • WHO præstationsstatus 0-3
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig hjertesygdom: hjertefunktion grad 3-4, venstre ventrikel ejektionsfraktion
  • Nedsat knoglemarvslever-, nyre- eller andre organfunktioner, der ikke er forårsaget af lymfom, som vil forstyrre behandlingsplanen (hæmoglobin < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, Trombocyttal < 75 × 109/L, kreatininclearance < 40 ml/min, ALT/ASAT > 2,5 x ULN, bilirubin 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Graviditet/amning
  • Mænd og kvinder i reproduktionspotentiale, der ikke accepterer at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 18 måneder efter afslutning af behandlingen (Effektiv prævention er kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), gestagen- kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed (IUD), hormonfrigørende spiral, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed
  • Patienter med andre alvorlige medicinske problemer, herunder aktive infektioner, hjerte- eller lungesygdomme, historie med PML og med en forventet kort overlevelse af ikke-lymfom årsager
  • Kendt HIV-positivitet
  • Aktiv eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som positiv HBsAg serologi) eller aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (defineret ved antistofserologisk test). HBsAg, HBcAb og HCVAb skal testes under screeningen. Patienter, der har beskyttende titere af HBsAb sammen med negativ HBsAg efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.
  • Vaccination med en levende vaccine inden for en måned før randomisering
  • Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet, men ikke med kurativ hensigt, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i ≥ 5 år før indskrivning
  • Tidligere behandling indeholdende antracykliner
  • Psykiatrisk eller psykisk lidelse, der gør, at patienten ikke er i stand til at give et informeret samtykke og/eller overholde protokollen
  • CNS-sygdom som diagnosticeret ved MR- eller CSF-cytologi. Positiv CSF flowcytometri under diagnostisk tærskelniveau ved cytologi er tilladt
  • Transformeret lymfom
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom
  • Pleural- eller peritonealvæske, der ikke kan drænes sikkert
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
  • Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser, medmindre de følges for overlevelse
  • Nedre urinvejskonstriktion, som ikke kan behandles tilstrækkeligt
  • Degenerativ og giftig encefalopati
  • Neuromuskulær sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Biologisk lavrisikogruppe, R-CHOEP-14
Kombinationsprodukt: R-CHOEP
rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, etoposid, vincristin, prednison
Eksperimentel: Gruppe B
Biologisk højrisikogruppe, DA-EPOCH-R
Kombinationsprodukt: DA-EPOCH-R
dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin, rituximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingssvigt (TTF) af patienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: På 3 år
Interval mellem registreringsdatoen og datoen for dokumenteret progression eller manglende respons, første tilbagefald, død uanset årsag eller seponering/ændring af behandling på grund af toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først. Ellers vil patienter blive censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live. For patienter, der ikke reagerer på noget tidspunkt på undersøgelsesbehandling, er TTF defineret som én dag.
På 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingssvigt (TTF) 3 år fra registreringsdatoen for alle patienter og patienterne i lavrisikogruppen
Tidsramme: På 3 år
Interval mellem registreringsdatoen og datoen for dokumenteret progression eller manglende respons, første tilbagefald, død uanset årsag eller seponering/ændring af behandling på grund af toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først. Ellers vil patienter blive censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live. For patienter, der ikke reagerer på noget tidspunkt på undersøgelsesbehandling, er TTF defineret som én dag.
På 3 år
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Under behandlingsperioden i slutningen af ​​hver cyklus (14 eller 21 dage) op til 6 måneder. Desuden alvorlige sene toksiciteter under opfølgning med 6 måneders intervaller gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 5,5 år.
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE v 4.03
Under behandlingsperioden i slutningen af ​​hver cyklus (14 eller 21 dage) op til 6 måneder. Desuden alvorlige sene toksiciteter under opfølgning med 6 måneders intervaller gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 5,5 år.
Klinisk responsrate for alle patienter og patienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​behandlingscyklus 2 og 7. Hver cyklus er to (gruppe A) eller tre uger (gruppe B)
Antal patienter med fuldstændig eller delvis respons
Ved afslutningen af ​​behandlingscyklus 2 og 7. Hver cyklus er to (gruppe A) eller tre uger (gruppe B)
CNS tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 1,5 år
Antal patienter med CNS-progression
1,5 år
Progressionsfri overlevelsesrate (PFS) for alle patienter og patienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: På 3 år
På 3 år
Samlet overlevelsesrate (OS) for alle patienter og patienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: På 3 år
På 3 år
Molekylær korrelerer for overlevelse
Tidsramme: På 3 år
Identifikation af genomiske aberrationer (f.eks. mutationer og translokationer), genekspressionsprofiler og proteinekspression fra tumorvævet og kredsløbet, der forudsiger det kliniske forløb af sygdommen
På 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Samarbejdspartnere

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2021

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2017

Først opslået (Faktiske)

26. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NLG-LBC-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

individuelle afidentificerede deltagerdata (herunder dataordbøger) vil blive delt

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, stor B-celle, diffus

Kliniske forsøg med R-CHOEP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner