Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkergestuurde geïntensiveerde chemo-immunotherapie met vroege CZS-profylaxe (Bio-CHIC)

20 juni 2024 bijgewerkt door: Nordic Lymphoma Group

Biomarkergestuurde en dosisintensieve chemotherapie met vroege CZS-profylaxe bij patiënten jonger dan 65 jaar met Diffuus grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico

Deze studie test of stratificatie van de patiënten op basis van biologische risicofactoren voor verschillende behandelingsgroepen de uitkomst van patiënten met klinisch hoog diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor jonge patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met een klinisch hoog risico is de optimale therapie niet vastgesteld. Eerdere Noordse fase II-onderzoeken, waarbij dosis-dichte chemo-immunotherapie (R-CHOEP-14) met systemische CZS-profylaxe (HD-Mtx en HD-AraC) werd gegeven, lieten een gunstig resultaat zien in vergelijking met historische controles. De patiënten met biologische risicofactoren, zoals translocatie van bcl2- en myc-oncogenen of en/of hoge BCL2- en MYC-expressie of deletie 17p en/of hoge P53-expressie hadden echter een significant hoger risico op overlijden in vergelijking met patiënten zonder afwijkingen. De cijfers leveren bewijs voor een onvervulde klinische behoefte voor de patiënten met biologische risicofactoren, en onderstrepen het belang van een klinische studie, waarbij zowel biologische als klinische risicofactoren een rol spelen in de behandelplanning.

In dit onderzoek varieert de intensiteit van de behandeling afhankelijk van de aan- of afwezigheid van biologische risicofactoren. Alle patiënten krijgen een prefasemedicatie bestaande uit prednison en vincristine en twee cycli van R-CHOP en hoge dosis (HD) methotrexaat. Vervolgens worden, afhankelijk van de biologische risicofactoren, vier extra cycli R-CHOEP (standaardarm zonder risicofactoren) of vier dosisaangepaste R-EPOCH-kuren (experimentele arm met risicofactoren) gegeven, gevolgd door één kuur met hoge dosis cytarabine. (Ara-C) en R. R-CHOEP-cursussen moeten worden gegeven met een interval van twee weken en R-EPOCH met een interval van drie weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Denemarken
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finland, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Noorwegen, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Noorwegen, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Noorwegen, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Skåne University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 - 64 jaar

  • Histologisch bevestigde CD20+ DLBCL op basis van herziene WHO 2008 lymfoomclassificatie. De volgende subgroepen en varianten kunnen worden opgenomen:

    • ALK-positief grootcellig B-cellymfoom
    • Intravasculair grootcellig B-cellymfoom
    • T-celrijk B-cellymfoom
    • Myc/BCL-2 dubbel hit-lymfoom
    • Folliculaire lymfomen graad 3b
    • DLBCL met niet eerder gediagnosticeerde gelijktijdige kleincellige infiltratie in beenmerg, lymfeklier of extranodale plaats en lymfomen tussen DLBCL en Burkitt-lymfoom zijn toegestaan
    • Posttransplantatielymfoom (PTLD), discordant of getransformeerd lymfoom zijn NIET toegestaan

  • Patiënten in ten minste stadium II met een voor leeftijd gecorrigeerde IPI-score van 2 of 3:

    • Stadium III/IV en verhoogde LDH
    • Fase III/IV en WHO-prestatiestatus 2 - 3
    • Stadium II en verhoogde LDH- en WHO-prestatiestatus 2 - 3

  • En/of patiënten met plaatsspecifieke risicofactoren voor CZS-recidief, als volgt gedefinieerd

    • Meer dan één extranodale site
    • Testiculair lymfoom, stadium IIE en hoger
    • Neusbijholten en orbitaal lymfoom met botvernietiging
    • Infiltratie van grootcellig lymfoom in het beenmerg
  • Eerder onbehandeld, behalve steroïden toegestaan
  • WHO-prestatiestatus 0-3
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige hartziekte: hartfunctie graad 3-4, linkerventrikelejectiefractie
  • Verminderde lever-, nier- of andere orgaanfunctie die niet door lymfoom wordt veroorzaakt, wat het behandelingsschema verstoort (hemoglobine < 9 g/dl, ANC < 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes < 75 × 109/l, creatinineklaring < 40 ml/min, ALAT/AST > 2,5 x ULN, bilirubine 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Zwangerschap/borstvoeding
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 18 maanden na voltooiing van de behandeling alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), intra-uterien apparaat (IUD), hormoonafgevend spiraaltje, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding
  • Patiënten met andere ernstige medische problemen, waaronder actieve infecties, hart- of longziekte, voorgeschiedenis van PML en met een verwachte korte overleving om niet-lymfoomredenen
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Actieve of chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie), of actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie (gedefinieerd door antilichaamserologische testen). Tijdens de screening moeten HBsAg, HBcAb en HCVAb worden getest. Patiënten met beschermende titers van HBsAb langs negatieve HBsAg na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking.
  • Vaccinatie met een levend vaccin binnen een maand voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met een maligniteit die is behandeld maar niet met curatieve intentie, tenzij de maligniteit ≥ 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in remissie is geweest zonder behandeling
  • Eerdere behandeling met antracyclines
  • Psychiatrische of psychische stoornis waardoor de patiënt niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven en/of zich aan het protocol te houden
  • CZS-ziekte zoals gediagnosticeerd door MRI of CSF-cytologie. Positieve CSF-flowcytometrie onder het diagnostische drempelniveau door cytologie is toegestaan
  • Getransformeerd lymfoom
  • Primair mediastinaal B-cellymfoom
  • Pleuravocht of peritoneaal vocht dat niet veilig kan worden afgevoerd
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
  • Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken, tenzij gevolgd om te overleven
  • Vernauwing van de lagere urinewegen, die niet adequaat kan worden behandeld
  • Degeneratieve en toxische encefalopathie
  • Neuromusculaire ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Biologisch laag risico groep, R-CHOEP-14
Combinatie product: R-CHOEP
rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, etoposide, vincristine, prednison
Experimenteel: Groep B
Biologisch hoogrisicogroep, DA-EPOCH-R
Combinatie product: DA-EPOCH-R
dosisaangepast etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine, rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot falen van de behandeling (TTF) van de patiënten met biologische risicofactoren
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Interval tussen de registratiedatum en de datum van gedocumenteerde progressie of uitblijven van respons, eerste recidief, overlijden om welke reden dan ook of stopzetting/verandering van therapie vanwege toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Anders worden patiënten gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. Voor patiënten die op geen enkel moment op de studiebehandeling reageren, wordt TTF gedefinieerd als één dag.
Op 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot falen van de behandeling (TTF) op 3 jaar vanaf de datum van registratie van alle patiënten en de patiënten in de laagrisicogroep
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Interval tussen de registratiedatum en de datum van gedocumenteerde progressie of uitblijven van respons, eerste recidief, overlijden om welke reden dan ook of stopzetting/verandering van therapie vanwege toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Anders worden patiënten gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. Voor patiënten die op geen enkel moment op de studiebehandeling reageren, wordt TTF gedefinieerd als één dag.
Op 3 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (Veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode aan het einde van elke cyclus (14 of 21 dagen) tot 6 maanden. Daarnaast ernstige late toxiciteit tijdens de follow-up met tussenpozen van 6 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 5,5 jaar.
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen gerangschikt volgens de NCI CTCAE v 4.03
Tijdens de behandelingsperiode aan het einde van elke cyclus (14 of 21 dagen) tot 6 maanden. Daarnaast ernstige late toxiciteit tijdens de follow-up met tussenpozen van 6 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 5,5 jaar.
Klinische respons van alle patiënten en de patiënten met biologische risicofactoren
Tijdsspanne: Aan het einde van behandelingscycli 2 en 7. Elke cyclus duurt twee (groep A) of drie weken (groep B).
Aantal patiënten met volledige of gedeeltelijke respons
Aan het einde van behandelingscycli 2 en 7. Elke cyclus duurt twee (groep A) of drie weken (groep B).
CZS-terugvalpercentage
Tijdsspanne: Op 1,5 jaar
Aantal patiënten met CZS-progressie
Op 1,5 jaar
Progressievrij overlevingspercentage (PFS) van alle patiënten en de patiënten met biologische risicofactoren
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Op 3 jaar
Algehele overlevingskans (OS) van alle patiënten en de patiënten met biologische risicofactoren
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Op 3 jaar
Moleculaire correlaten om te overleven
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Identificatie van genomische afwijkingen (bijvoorbeeld mutaties en translocaties), genexpressieprofielen en eiwitexpressie van het tumorweefsel en de circulatie die het klinische verloop van de ziekte voorspellen
Op 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Medewerkers

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2021

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NLG-LBC-06

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers (inclusief datawoordenboeken) worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 5 jaar na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, grote B-cel, diffuus

Klinische onderzoeken op R-CHOEP

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren