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Biomarker-gesteuerte intensivierte Chemo-Immuntherapie mit früher ZNS-Prophylaxe (Bio-CHIC)

20. Juni 2024 aktualisiert von: Nordic Lymphoma Group

Biomarkergesteuerte und dosisintensivierte Chemoimmuntherapie mit früher ZNS-Prophylaxe bei Patienten unter 65 Jahren mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

Diese Studie testet, ob eine Stratifizierung der Patienten nach biologischen Risikofaktoren für verschiedene Behandlungsgruppen das Ergebnis von Patienten mit klinisch hochgradig diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) verbessert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für junge Patienten mit klinisch hochriskantem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist die optimale Therapie noch nicht etabliert. Frühere nordische Phase-II-Studien, in denen eine dosisdichte Chemoimmuntherapie (R-CHOEP-14) mit systemischer ZNS-Prophylaxe (HD-Mtx und HD-AraC) verabreicht wurde, zeigten ein günstiges Ergebnis im Vergleich zu historischen Kontrollen. Die Patienten mit biologischen Risikofaktoren, wie z. B. Translokation von bcl2- und myc-Onkogenen oder und/oder hoher BCL2- und MYC-Expression oder Deletion 17p und/oder hoher P53-Expression, hatten jedoch ein signifikant höheres Sterberisiko im Vergleich zu Patienten ohne Aberrationen. Die Zahlen belegen einen ungedeckten klinischen Bedarf für Patienten mit biologischen Risikofaktoren und unterstreichen die Bedeutung einer klinischen Studie, bei der sowohl biologische als auch klinische Risikofaktoren bei der Behandlungsplanung eine Rolle spielen.

In dieser Studie variiert die Behandlungsintensität je nach Vorhandensein oder Fehlen biologischer Risikofaktoren. Alle Patienten erhalten eine Präphase-Medikamente bestehend aus Prednison und Vincristin sowie zwei Zyklen R-CHOP und hochdosiertem (HD) Methotrexat. Anschließend werden abhängig von den biologischen Risikofaktoren entweder vier zusätzliche Zyklen mit R-CHOEP (Standardarm ohne Risikofaktoren) oder vier dosisangepasste R-EPOCH-Zyklen (experimenteller Arm mit Risikofaktoren) gegeben, gefolgt von einem Zyklus mit hochdosiertem Cytarabin (Ara-C) und R. R-CHOEP Kurse sollten mit einem zweiwöchigen und R-EPOCH mit einem dreiwöchigen Intervall gegeben werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Dänemark
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finnland, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finnland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finnland, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finnland, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norwegen, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Norwegen, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norwegen, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Schweden
      • Lund, Schweden
        • Skåne University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 - 64 Jahre

  • Histologisch bestätigtes CD20+ DLBCL basierend auf der überarbeiteten Lymphomklassifikation der WHO 2008. Folgende Untergruppen und Varianten können enthalten sein:

    • ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom
    • Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom
    • T-Zell-reiches B-Zell-Lymphom
    • Myc/BCL-2-Double-Hit-Lymphom
    • Follikuläre Lymphome Grad 3b
    • DLBCL mit zuvor nicht diagnostizierter gleichzeitiger kleinzelliger Infiltration in Knochenmark, Lymphknoten oder extranodaler Stelle und Lymphome zwischen DLBCL und Burkitt-Lymphom sind zulässig
    • Posttransplantations-Lymphom (PTLD), diskordantes oder transformiertes Lymphom sind NICHT erlaubt

  • Patienten mindestens im Stadium II mit einem altersangepassten IPI-Score von 2 oder 3:

    • Stadium III/IV und erhöhtes LDH
    • Stufe III/IV und WHO-Leistungsstatus 2 - 3
    • Stadium II und erhöhte LDH und WHO-Leistungsstatus 2 - 3

  • Und/oder Patienten mit ortsspezifischen Risikofaktoren für ein ZNS-Rezidiv, definiert wie folgt

    • Mehr als eine extranodale Stelle
    • Hodenlymphom, Stadium IIE und höher
    • Nasennebenhöhlen- und orbitales Lymphom mit Knochenzerstörung
    • Großzellige Lymphominfiltration des Knochenmarks
  • Zuvor unbehandelt, außer Steroide erlaubt
  • WHO-Leistungsstatus 0-3
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Herzerkrankung: Herzfunktion Grad 3-4, linksventrikuläre Ejektionsfraktion
  • Beeinträchtigte Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionen des Knochenmarks, die nicht durch ein Lymphom verursacht werden und die den Behandlungsplan beeinträchtigen (Hämoglobin < 9 g/dl, ANC < 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl < 75 × 109/l, Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, ALT/AST > 2,5 x ULN, Bilirubin 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Schwangerschaft/Stillzeit
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 18 Monate nach Abschluss der Behandlung nicht zustimmen (eine wirksame Empfängnisverhütung ist eine Kombination aus (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen nur hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), hormonfreisetzendes IUP, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie des Partners oder sexuelle Abstinenz
  • Patienten mit anderen schweren medizinischen Problemen, einschließlich aktiver Infektionen, Herz- oder Lungenerkrankungen, PML in der Vorgeschichte und mit einem erwarteten kurzen Überleben aus anderen Gründen als Lymphomen
  • Bekannte HIV-Positivität
  • Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positive HBsAg-Serologie) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert durch serologische Antikörpertests). HBsAg, HBcAb und HCVAb müssen während des Screenings getestet werden. Patienten, die schützende HBsAb-Titer zusammen mit negativem HBsAg nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B aufweisen, sind geeignet.
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb eines Monats vor der Randomisierung
  • Patienten mit einer Malignität, die behandelt wurde, aber nicht mit kurativer Absicht, es sei denn, die Malignität war vor der Aufnahme ≥ 5 Jahre ohne Behandlung in Remission
  • Frühere Behandlung mit Anthrazyklinen
  • Psychiatrische oder psychische Störung, die den Patienten unfähig macht, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und/oder sich an das Protokoll zu halten
  • ZNS-Erkrankung, wie durch MRT oder CSF-Zytologie diagnostiziert. Positive CSF-Durchflusszytometrie unterhalb des diagnostischen Schwellenwerts nach Zytologie ist zulässig
  • Transformiertes Lymphom
  • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
  • Pleura- oder Peritonealflüssigkeit, die nicht sicher abgelassen werden kann
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
  • Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen, es sei denn, sie werden zum Überleben nachbeobachtet
  • Verengung der unteren Harnwege, die nicht ausreichend behandelt werden kann
  • Degenerative und toxische Enzephalopathie
  • Neuromuskuläre Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Biologisch niedrige Risikogruppe, R-CHOEP-14
Kombinationsprodukt: R-CHOEP
Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Etoposid, Vincristin, Prednison
Experimental: Gruppe B
Biologisch Hochrisikogruppe, DA-EPOCH-R
Kombinationsprodukt: DA-EPOCH-R
dosisangepasstes Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Rituximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Therapieversagen (TTF) der Patienten mit biologischen Risikofaktoren
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Intervall zwischen dem Registrierungsdatum und dem Datum des dokumentierten Fortschreitens oder Ausbleibens des Ansprechens, des ersten Rückfalls, des Todes aus irgendeinem Grund oder des Abbruchs/Änderung der Therapie aufgrund von Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt. Andernfalls werden Patienten zum letzten Datum, an dem bekannt ist, dass sie noch leben, zensiert. Bei Patienten, die zu keinem Zeitpunkt auf die Studienbehandlung ansprachen, ist die TTF als ein Tag definiert.
Mit 3 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Therapieversagen (TTF) nach 3 Jahren ab dem Datum der Registrierung aller Patienten und der Patienten in der Gruppe mit niedrigem Risiko
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Intervall zwischen dem Registrierungsdatum und dem Datum des dokumentierten Fortschreitens oder Ausbleibens des Ansprechens, des ersten Rückfalls, des Todes aus irgendeinem Grund oder des Abbruchs/Änderung der Therapie aufgrund von Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt. Andernfalls werden Patienten zum letzten Datum, an dem bekannt ist, dass sie noch leben, zensiert. Bei Patienten, die zu keinem Zeitpunkt auf die Studienbehandlung ansprachen, ist die TTF als ein Tag definiert.
Mit 3 Jahren
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer am Ende jedes Zyklus (14 oder 21 Tage) bis zu 6 Monate. Darüber hinaus schwere späte Toxizitäten während der Nachbeobachtung in 6-Monats-Intervallen bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 5,5 Jahre.
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, eingestuft nach NCI CTCAE v 4.03
Während der Behandlungsdauer am Ende jedes Zyklus (14 oder 21 Tage) bis zu 6 Monate. Darüber hinaus schwere späte Toxizitäten während der Nachbeobachtung in 6-Monats-Intervallen bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 5,5 Jahre.
Klinische Ansprechrate aller Patienten und der Patienten mit biologischen Risikofaktoren
Zeitfenster: Am Ende der Behandlungszyklen 2 und 7. Jeder Zyklus dauert zwei (Gruppe A) oder drei Wochen (Gruppe B)
Anzahl der Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen
Am Ende der Behandlungszyklen 2 und 7. Jeder Zyklus dauert zwei (Gruppe A) oder drei Wochen (Gruppe B)
ZNS-Rückfallrate
Zeitfenster: Mit 1,5 Jahren
Anzahl der Patienten mit ZNS-Progression
Mit 1,5 Jahren
Progressionsfreie Überlebensrate (PFS) aller Patienten und der Patienten mit biologischen Risikofaktoren
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Mit 3 Jahren
Gesamtüberlebensrate (OS) aller Patienten und der Patienten mit biologischen Risikofaktoren
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Mit 3 Jahren
Molekulare Korrelate für das Überleben
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Identifizierung von genomischen Aberrationen (z. B. Mutationen und Translokationen), Genexpressionsprofilen und Proteinexpression aus dem Tumorgewebe und Kreislauf, die den klinischen Verlauf der Krankheit vorhersagen
Mit 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Mitarbeiter

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NLG-LBC-06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

einzelne anonymisierte Teilnehmerdaten (einschließlich Datenwörterbücher) werden geteilt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 3 Monate und endend 5 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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