Chimio-immunothérapie intensifiée axée sur les biomarqueurs avec prophylaxie précoce du SNC (Bio-CHIC)

Critère d'intégration:

• Âge 18 - 64 ans

• DLBCL CD20+ confirmé histologiquement selon la classification révisée 2008 des lymphomes de l'OMS. Les sous-groupes et variantes suivants peuvent être inclus :

  • Lymphome à grandes cellules B ALK-positif
  • Lymphome intravasculaire à grandes cellules B
  • Lymphome B riche en lymphocytes T
  • Lymphome à double impact Myc/BCL-2
  • Lymphomes folliculaires grade 3b
  • Le DLBCL avec infiltration concomitante de petites cellules non diagnostiquée auparavant dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques ou le site extranodal et les lymphomes intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Burkitt sont autorisés
  • Les lymphomes post-transplantation (PTLD), les lymphomes discordants ou transformés ne sont PAS autorisés

• Patients au moins au stade II avec un score IPI ajusté selon l'âge de 2 ou 3 :

  • Stade III/IV et LDH élevée
  • Stade III/IV et indice de performance OMS 2 - 3
  • Stade II et indice de performance LDH et OMS élevé 2 - 3

• Et/ou patients présentant des facteurs de risque spécifiques au site de récidive du SNC définis comme suit

  • Plus d'un site extranodal
  • Lymphome testiculaire, stade IIE et supérieur
  • Sinus paranasal et lymphome orbitaire avec destruction osseuse
  • Infiltration de lymphome à grandes cellules de la moelle osseuse
• Non traité auparavant, sauf stéroïdes autorisés
• Statut de performance OMS 0-3
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque grave : fonction cardiaque de niveau 3-4, fraction d'éjection ventriculaire gauche
• Altération de la fonction hépatique, rénale ou d'autres organes de la moelle osseuse non causée par un lymphome, qui interférera avec le calendrier de traitement (Hémoglobine < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, Numération plaquettaire < 75 × 109/L, clairance de la créatinine < 40 mL/min, ALT/AST > 2,5 x LSN, bilirubine 1,5 x LSN, INR > 1,5)
• Grossesse/allaitement
• Hommes et femmes en âge de procréer n'étant pas d'accord pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 18 mois après la fin du traitement (La contraception efficace est combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), progestatif- Uniquement contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), dispositif intra-utérin (DIU), DIU libérant des hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle
• Patients présentant d'autres problèmes médicaux graves, y compris des infections actives, une maladie cardiaque ou pulmonaire, des antécédents de LEMP et une courte survie attendue pour des raisons autres que le lymphome
• Positivité connue pour le VIH
• Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme une sérologie HBsAg positive) ou infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (définie par un test sérologique d'anticorps). HBsAg, HBcAb et HCVAb doivent être testés lors du dépistage. Les patients qui ont des titres protecteurs d'HBsAb avec HBsAg négatif après la vaccination ou une hépatite B antérieure mais guérie sont éligibles.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans le mois précédant la randomisation
• Patients atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée mais sans intention curative, à moins que la tumeur maligne soit en rémission sans traitement depuis ≥ 5 ans avant l'inscription
• Traitement antérieur contenant des anthracyclines
• Trouble psychiatrique ou mental qui rend le patient incapable de donner un consentement éclairé et/ou d'adhérer au protocole
• Maladie du SNC diagnostiquée par IRM ou cytologie du LCR. Une cytométrie en flux positive dans le LCR en dessous du seuil de diagnostic par cytologie est autorisée
• Lymphome transformé
• Lymphome médiastinal primitif à cellules B
• Liquide pleural ou péritonéal qui ne peut pas être drainé en toute sécurité
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
• Patients participant à d'autres études cliniques, sauf s'ils sont suivis pour la survie
• Constriction des voies urinaires inférieures, qui ne peut pas être traitée de manière adéquate
• Encéphalopathie dégénérative et toxique
• Maladie neuromusculaire