生物标志物驱动的强化化学免疫疗法和早期 CNS 预防 (Bio-CHIC)
65 岁以下高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的生物标志物驱动和剂量强化化学免疫疗法及早期 CNS 预防
研究概览
详细说明
对于年轻的临床高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者,尚未确定最佳治疗方法。 先前的北欧 II 期研究显示,与历史对照相比,剂量密集的化学免疫疗法 (R-CHOEP-14) 和全身 CNS 预防(HD-Mtx 和 HD-AraC)得到了良好的结果。 然而,与没有畸变的患者相比,具有生物危险因素的患者,例如 bcl2 和 myc 癌基因易位或和/或高 BCL2 和 MYC 表达或缺失 17p 和/或高 P53 表达,具有显着更高的死亡风险。 这些数字为具有生物风险因素的患者提供了未满足的临床需求的证据,并强调了临床试验的重要性,其中生物和临床风险因素在治疗计划中均发挥作用。
在该试验中,治疗强度根据存在或不存在生物危险因素而变化。 所有患者均接受由泼尼松和长春新碱以及两个周期的 R-CHOP 和高剂量 (HD) 甲氨蝶呤组成的前期药物治疗。 随后,根据生物学风险因素,再给予四个周期的 R-CHOEP(没有风险因素的标准组)或四个剂量调整的 R-EPOCH 疗程(有风险因素的实验组),然后是一个疗程的高剂量阿糖胞苷(Ara-C) 和 R. R-CHOEP 课程应间隔两周,R-EPOCH 课程间隔三周。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Laura K Hakala
- 电话号码:+358503729043
- 邮箱:ext-laura.k.hakala@hus.fi
学习地点
-
-
-
Aarhus、丹麦
- 招聘中
- Aarhus University Hospital
-
接触:
- Judit Joergensen, MD, PhD
-
首席研究员:
- Judit Joergensen
-
Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- Dept of Haematology, Rigshospitalet
-
首席研究员:
- Peter Brown
-
接触:
- Peter Brown, MD, PhD
-
Herlev、丹麦
- 招聘中
- Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
-
接触:
- Danny Stoltenberg, MD, PhD
-
首席研究员:
- Danny Stoltenberg
-
Odense、丹麦、5000
- 招聘中
- Dept haematology, Odense University hospital
-
首席研究员:
- Thomas Stauffer Larsen
-
接触:
- Thomas Stauffer Larsen, MD, PhD
-
Roskilde、丹麦、4000
- 招聘中
- Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
-
接触:
- Christian Bjorn Poulsen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Bergen、挪威、5021
- 招聘中
- Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
-
首席研究员:
- Öystein Fluge
-
接触:
- Oystein Fluge, MD, PhD
-
Oslo、挪威
- 招聘中
- Oslo University Hospital
-
首席研究员:
- Harald Holte
-
接触:
- Harald Holte, MD, PhD
-
Stavanger、挪威、4011
- 招聘中
- Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
-
接触:
- Peter Meyer, MD, PhD
-
首席研究员:
- Peter Meyer
-
Tromsø、挪威、9038
- 招聘中
- Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
-
接触:
- Martin Maisenhölder, Md, PhD
-
首席研究员:
- Martin Maisenhölder
-
Trondheim、挪威、7006
- 招聘中
- Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
-
首席研究员:
- Unn Merete Fagerli
-
接触:
- Unn Merete Fagerli, MD, PhD
-
-
-
-
-
Lund、瑞典
- 招聘中
- Skane University Hospital
-
接触:
- Kristina Drott, MD, PhD
-
首席研究员:
- Kristina Drott
-
-
-
-
-
Helsinki、芬兰、00029
- 招聘中
- Helsinki University Hospital Cancer Centre
-
接触:
- Laura K Hakala
- 电话号码:+358503729043
- 邮箱:ext-laura.k.hakala@hus.fi
-
首席研究员:
- Sirpa Leppä, prof
-
Jyväskylä、芬兰、40620
- 招聘中
- Keski-Suomen Keskussairaala
-
接触:
- Kaija Vasala, MD, PhD
-
首席研究员:
- Kaija Vasala
-
Kuopio、芬兰、70029
- 招聘中
- Kuopio University Hospital
-
接触:
- Annikki Aromaa-Häyhä, MD, PhD
-
首席研究员:
- Annikki Aromaa-Häyhä
-
Tampere、芬兰、33521
- 招聘中
- TAYS
-
接触:
- Kaisa Sunela, MD, PhD
-
首席研究员:
- Kaisa Sunela
-
Turku、芬兰、20520
- 招聘中
- Turku University Hospital, Syöpäklinikka
-
首席研究员:
- Sirkku Jyrkkiö
-
接触:
- Sirkku Jyrkkiö, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄 18 - 64 岁
根据修订后的 WHO 2008 年淋巴瘤分类,经组织学证实的 CD20+ DLBCL。 可以包括以下子组和变体:
- ALK阳性大B细胞淋巴瘤
- 血管内大B细胞淋巴瘤
- 富含T细胞的B细胞淋巴瘤
- Myc/BCL-2 双打击淋巴瘤
- 滤泡性淋巴瘤 3b 级
- 允许在骨髓、淋巴结或结外部位伴有先前未确诊的并发小细胞浸润的 DLBCL 以及介于 DLBCL 和伯基特淋巴瘤之间的淋巴瘤
- 不允许移植后淋巴瘤 (PTLD)、不一致或转化淋巴瘤
至少处于 II 期且年龄调整 IPI 评分为 2 或 3 的患者:
- III / IV 期和升高的 LDH
- III/IV 期和 WHO 性能状态 2 - 3
- II 期和升高的 LDH 和 WHO 性能状态 2 - 3
和/或具有如下定义的 CNS 复发部位特异性危险因素的患者
- 多于一个结外部位
- 睾丸淋巴瘤,IIE 期及更高
- 伴有骨质破坏的鼻窦和眼眶淋巴瘤
- 大细胞淋巴瘤浸润骨髓
- 以前未经治疗,允许使用类固醇除外
- 世卫组织绩效状况 0-3
- 书面知情同意书
排除标准:
- 严重心脏病:心功能3-4级,左心室射血分数
- 非淋巴瘤引起的骨髓肝、肾或其他器官功能受损,这将干扰治疗计划(血红蛋白 < 9 g/dL,ANC < 1.5 × 109/L,血小板计数 < 75 × 109/L,肌酐清除率 < 40 mL/min,ALT/AST > 2.5 x ULN,胆红素 1.5 x ULN,INR > 1.5)
- 怀孕/哺乳
- 不同意在治疗期间和治疗完成后 18 个月内使用有效避孕措施的有生育潜力的男性和女性(有效避孕措施是联合使用(含雌激素和孕激素)与抑制排卵相关的激素避孕(口服、阴道内或经皮)、孕激素-仅与抑制排卵(口服、注射或植入)、宫内节育器 (IUD)、释放激素的宫内节育器、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲相关的激素避孕
- 患有其他严重医疗问题的患者,包括活动性感染、心脏或肺部疾病、PML 病史以及因非淋巴瘤原因预期生存期较短的患者
- 已知的 HIV 阳性
- 活动性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染(定义为 HBsAg 血清学阳性),或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染(定义为抗体血清学检测)。 HBsAg、HBcAb 和 HCVAb 必须在筛查期间进行检测。 接种疫苗后或之前但已治愈的乙型肝炎具有 HBsAb 保护性滴度和阴性 HBsAg 的患者符合条件。
- 随机分组前一个月内接种活疫苗
- 已接受治疗但未达到治愈目的的恶性肿瘤患者,除非该恶性肿瘤在入组前未经治疗已缓解 ≥ 5 年
- 含蒽环类药物的早期治疗
- 使患者无法给予知情同意和/或遵守方案的精神病或精神障碍
- 通过 MRI 或 CSF 细胞学诊断的 CNS 疾病。 允许低于细胞学诊断阈值水平的阳性 CSF 流式细胞术
- 转化淋巴瘤
- 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
- 无法安全引流的胸腔或腹腔积液
- 对活性物质或任何其他成分过敏
- 对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史,或已知对鼠类产品敏感或过敏
- 参与其他临床研究的患者,除非进行生存随访
- 无法充分治疗的下尿路收缩
- 退行性和中毒性脑病
- 神经肌肉疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:A组
生物学低风险组,R-CHOEP-14
|
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、长春新碱、泼尼松
|
实验性的:B组
生物学高危人群,DA-EPOCH-R
|
剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星、利妥昔单抗
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
具有生物危险因素患者的治疗失败时间(TTF)
大体时间:3岁时
|
注册日期与记录的进展或缺乏反应、首次复发、因任何原因死亡或因毒性而中断/改变治疗的日期之间的间隔,以先发生者为准。
否则,将在已知患者还活着的最后日期对患者进行审查。
对于在研究治疗的任何时间点都没有反应的患者,TTF 定义为一天。
|
3岁时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
从所有患者和低风险组患者登记之日起 3 年的治疗失败时间 (TTF)
大体时间:3岁时
|
注册日期与记录的进展或缺乏反应、首次复发、因任何原因死亡或因毒性而中断/改变治疗的日期之间的间隔,以先发生者为准。
否则,将在已知患者还活着的最后日期对患者进行审查。
对于在研究治疗的任何时间点都没有反应的患者,TTF 定义为一天。
|
3岁时
|
治疗中出现的不良事件发生率(安全性和耐受性)
大体时间:在每个周期(14 或 21 天)结束时的治疗期间长达 6 个月。此外,在研究完成期间每 6 个月进行一次平均 5.5 年的随访期间出现严重的晚期毒性。
|
根据 NCI CTCAE v 4.03 分级的治疗相关不良事件患者人数
|
在每个周期(14 或 21 天)结束时的治疗期间长达 6 个月。此外,在研究完成期间每 6 个月进行一次平均 5.5 年的随访期间出现严重的晚期毒性。
|
所有患者及有生物学危险因素患者的临床缓解率
大体时间:在第 2 和第 7 个治疗周期结束时。每个周期为两周(A 组)或三周(B 组)
|
完全或部分反应的患者人数
|
在第 2 和第 7 个治疗周期结束时。每个周期为两周(A 组)或三周(B 组)
|
中枢神经系统复发率
大体时间:1.5岁
|
CNS 进展的患者人数
|
1.5岁
|
所有患者和有生物学危险因素的患者的无进展生存率(PFS)
大体时间:3岁时
|
3岁时
|
|
所有患者和有生物学危险因素患者的总生存率(OS)
大体时间:3岁时
|
3岁时
|
|
生存的分子相关性
大体时间:3岁时
|
鉴定基因组畸变(例如突变和易位)、基因表达谱和来自肿瘤组织和循环的蛋白质表达,预测疾病的临床过程
|
3岁时
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Sirpa Leppa, prof、Helsinki University Hospital Cancer Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fiskvik I, Beiske K, Delabie J, Yri O, Spetalen S, Karjalainen-Lindsberg ML, Leppa S, Liestol K, Smeland EB, Holte H. Combining MYC, BCL2 and TP53 gene and protein expression alterations improves risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2015 Jun;56(6):1742-9. doi: 10.3109/10428194.2014.970550. Epub 2014 Nov 19.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NLG-LBC-06
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告(CSR)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
R-CHOEP的临床试验
-
German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)完全的
-
University Hospital MuensterJanssen-Cilag G.m.b.H完全的
-
University of AarhusNordic Lymphoma Group完全的
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)尚未招聘