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生物标志物驱动的强化化学免疫疗法和早期 CNS 预防 (Bio-CHIC)

2020年3月3日 更新者:Nordic Lymphoma Group

65 岁以下高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的生物标志物驱动和剂量强化化学免疫疗法及早期 CNS 预防

这项研究正在测试根据不同治疗组的生物学危险因素对患者进行分层是否会改善临床高度弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的预后。

研究概览

详细说明

对于年轻的临床高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者,尚未确定最佳治疗方法。 先前的北欧 II 期研究显示,与历史对照相比,剂量密集的化学免疫疗法 (R-CHOEP-14) 和全身 CNS 预防(HD-Mtx 和 HD-AraC)得到了良好的结果。 然而,与没有畸变的患者相比,具有生物危险因素的患者,例如 bcl2 和 myc 癌基因易位或和/或高 BCL2 和 MYC 表达或缺失 17p 和/或高 P53 表达,具有显着更高的死亡风险。 这些数字为具有生物风险因素的患者提供了未满足的临床需求的证据,并强调了临床试验的重要性,其中生物和临床风险因素在治疗计划中均发挥作用。

在该试验中,治疗强度根据存在或不存在生物危险因素而变化。 所有患者均接受由泼尼松和长春新碱以及两个周期的 R-CHOP 和高剂量 (HD) 甲氨蝶呤组成的前期药物治疗。 随后,根据生物学风险因素,再给予四个周期的 R-CHOEP(没有风险因素的标准组)或四个剂量调整的 R-EPOCH 疗程(有风险因素的实验组),然后是一个疗程的高剂量阿糖胞苷(Ara-C) 和 R. R-CHOEP 课程应间隔两周,R-EPOCH 课程间隔三周。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Aarhus、丹麦
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital
        • 接触:
          • Judit Joergensen, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Judit Joergensen
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
        • 首席研究员:
          • Peter Brown
        • 接触:
          • Peter Brown, MD, PhD
      • Herlev、丹麦
        • 招聘中
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
        • 接触:
          • Danny Stoltenberg, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Danny Stoltenberg
      • Odense、丹麦、5000
        • 招聘中
        • Dept haematology, Odense University hospital
        • 首席研究员:
          • Thomas Stauffer Larsen
        • 接触:
          • Thomas Stauffer Larsen, MD, PhD
      • Roskilde、丹麦、4000
        • 招聘中
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
        • 接触:
          • Christian Bjorn Poulsen, MD, PhD
      • Bergen、挪威、5021
        • 招聘中
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
        • 首席研究员:
          • Öystein Fluge
        • 接触:
          • Oystein Fluge, MD, PhD
      • Oslo、挪威
        • 招聘中
        • Oslo University Hospital
        • 首席研究员:
          • Harald Holte
        • 接触:
          • Harald Holte, MD, PhD
      • Stavanger、挪威、4011
        • 招聘中
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
        • 接触:
          • Peter Meyer, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Peter Meyer
      • Tromsø、挪威、9038
        • 招聘中
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
        • 接触:
          • Martin Maisenhölder, Md, PhD
        • 首席研究员:
          • Martin Maisenhölder
      • Trondheim、挪威、7006
        • 招聘中
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
        • 首席研究员:
          • Unn Merete Fagerli
        • 接触:
          • Unn Merete Fagerli, MD, PhD
      • Lund、瑞典
        • 招聘中
        • Skane University Hospital
        • 接触:
          • Kristina Drott, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Kristina Drott
      • Helsinki、芬兰、00029
        • 招聘中
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Sirpa Leppä, prof
      • Jyväskylä、芬兰、40620
        • 招聘中
        • Keski-Suomen Keskussairaala
        • 接触:
          • Kaija Vasala, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Kaija Vasala
      • Kuopio、芬兰、70029
        • 招聘中
        • Kuopio University Hospital
        • 接触:
          • Annikki Aromaa-Häyhä, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Annikki Aromaa-Häyhä
      • Tampere、芬兰、33521
        • 招聘中
        • TAYS
        • 接触:
          • Kaisa Sunela, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Kaisa Sunela
      • Turku、芬兰、20520
        • 招聘中
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
        • 首席研究员:
          • Sirkku Jyrkkiö
        • 接触:
          • Sirkku Jyrkkiö, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 62年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 18 - 64 岁
  • 根据修订后的 WHO 2008 年淋巴瘤分类,经组织学证实的 CD20+ DLBCL。 可以包括以下子组和变体:

    • ALK阳性大B细胞淋巴瘤
    • 血管内大B细胞淋巴瘤
    • 富含T细胞的B细胞淋巴瘤
    • Myc/BCL-2 双打击淋巴瘤
    • 滤泡性淋巴瘤 3b 级
    • 允许在骨髓、淋巴结或结外部位伴有先前未确诊的并发小细胞浸润的 DLBCL 以及介于 DLBCL 和伯基特淋巴瘤之间的淋巴瘤
    • 不允许移植后淋巴瘤 (PTLD)、不一致或转化淋巴瘤
  • 至少处于 II 期且年龄调整 IPI 评分为 2 或 3 的患者:

    • III / IV 期和升高的 LDH
    • III/IV 期和 WHO 性能状态 2 - 3
    • II 期和升高的 LDH 和 WHO 性能状态 2 - 3
  • 和/或具有如下定义的 CNS 复发部位特异性危险因素的患者

    • 多于一个结外部位
    • 睾丸淋巴瘤,IIE 期及更高
    • 伴有骨质破坏的鼻窦和眼眶淋巴瘤
    • 大细胞淋巴瘤浸润骨髓
  • 以前未经治疗,允许使用类固醇除外
  • 世卫组织绩效状况 0-3
  • 书面知情同意书

排除标准:

  • 严重心脏病:心功能3-4级,左心室射血分数
  • 非淋巴瘤引起的骨髓肝、肾或其他器官功能受损,这将干扰治疗计划(血红蛋白 < 9 g/dL,ANC < 1.5 × 109/L,血小板计数 < 75 × 109/L,肌酐清除率 < 40 mL/min,ALT/AST > 2.5 x ULN,胆红素 1.5 x ULN,INR > 1.5)
  • 怀孕/哺乳
  • 不同意在治疗期间和治疗完成后 18 个月内使用有效避孕措施的有生育潜力的男性和女性(有效避孕措施是联合使用(含雌激素和孕激素)与抑制排卵相关的激素避孕(口服、阴道内或经皮)、孕激素-仅与抑制排卵(口服、注射或植入)、宫内节育器 (IUD)、释放激素的宫内节育器、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲相关的激素避孕
  • 患有其他严重医疗问题的患者,包括活动性感染、心脏或肺部疾病、PML 病史以及因非淋巴瘤原因预期生存期较短的患者
  • 已知的 HIV 阳性
  • 活动性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染(定义为 HBsAg 血清学阳性),或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染(定义为抗体血清学检测)。 HBsAg、HBcAb 和 HCVAb 必须在筛查期间进行检测。 接种疫苗后或之前但已治愈的乙型肝炎具有 HBsAb 保护性滴度和阴性 HBsAg 的患者符合条件。
  • 随机分组前一个月内接种活疫苗
  • 已接受治疗但未达到治愈目的的恶性肿瘤患者,除非该恶性肿瘤在入组前未经治疗已缓解 ≥ 5 年
  • 含蒽环类药物的早期治疗
  • 使患者无法给予知情同意和/或遵守方案的精神病或精神障碍
  • 通过 MRI 或 CSF 细胞学诊断的 CNS 疾病。 允许低于细胞学诊断阈值水平的阳性 CSF 流式细胞术
  • 转化淋巴瘤
  • 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
  • 无法安全引流的胸腔或腹腔积液
  • 对活性物质或任何其他成分过敏
  • 对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史,或已知对鼠类产品敏感或过敏
  • 参与其他临床研究的患者,除非进行生存随访
  • 无法充分治疗的下尿路收缩
  • 退行性和中毒性脑病
  • 神经肌肉疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A组
生物学低风险组,R-CHOEP-14
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、长春新碱、泼尼松
实验性的:B组
生物学高危人群,DA-EPOCH-R
剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星、利妥昔单抗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有生物危险因素患者的治疗失败时间(TTF)
大体时间:3岁时
注册日期与记录的进展或缺乏反应、首次复发、因任何原因死亡或因毒性而中断/改变治疗的日期之间的间隔,以先发生者为准。 否则,将在已知患者还活着的最后日期对患者进行审查。 对于在研究治疗的任何时间点都没有反应的患者,TTF 定义为一天。
3岁时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从所有患者和低风险组患者登记之日起 3 年的治疗失败时间 (TTF)
大体时间:3岁时
注册日期与记录的进展或缺乏反应、首次复发、因任何原因死亡或因毒性而中断/改变治疗的日期之间的间隔,以先发生者为准。 否则,将在已知患者还活着的最后日期对患者进行审查。 对于在研究治疗的任何时间点都没有反应的患者,TTF 定义为一天。
3岁时
治疗中出现的不良事件发生率(安全性和耐受性)
大体时间:在每个周期(14 或 21 天)结束时的治疗期间长达 6 个月。此外,在研究完成期间每 6 个月进行一次平均 5.5 年的随访期间出现严重的晚期毒性。
根据 NCI CTCAE v 4.03 分级的治疗相关不良事件患者人数
在每个周期(14 或 21 天)结束时的治疗期间长达 6 个月。此外,在研究完成期间每 6 个月进行一次平均 5.5 年的随访期间出现严重的晚期毒性。
所有患者及有生物学危险因素患者的临床缓解率
大体时间:在第 2 和第 7 个治疗周期结束时。每个周期为两周(A 组)或三周(B 组)
完全或部分反应的患者人数
在第 2 和第 7 个治疗周期结束时。每个周期为两周(A 组)或三周(B 组)
中枢神经系统复发率
大体时间:1.5岁
CNS 进展的患者人数
1.5岁
所有患者和有生物学危险因素的患者的无进展生存率(PFS)
大体时间:3岁时
3岁时
所有患者和有生物学危险因素患者的总生存率(OS)
大体时间:3岁时
3岁时
生存的分子相关性
大体时间:3岁时
鉴定基因组畸变(例如突变和易位)、基因表达谱和来自肿瘤组织和循环的蛋白质表达,预测疾病的临床过程
3岁时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sirpa Leppa, prof、Helsinki University Hospital Cancer Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月4日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究完成 (预期的)

2024年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月5日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月21日

首次发布 (实际的)

2017年9月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月3日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

将共享个人身份不明的参与者数据(包括数据字典)

IPD 共享时间框架

文章发表后 3 个月至 5 年

IPD 共享访问标准

提供方法论合理建议的研究人员。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告(CSR)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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R-CHOEP的临床试验

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