Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkördriven intensifierad kemoimmunoterapi med tidig CNS-profylax (Bio-CHIC)

20 juni 2024 uppdaterad av: Nordic Lymphoma Group

Biomarkördriven och dosintensiverad kemoimmunterapi med tidig CNS-profylax hos patienter under 65 år med högriskdiffusa stora B-cellslymfom

Denna studie testar om stratifiering av patienterna enligt biologiska riskfaktorer för olika behandlingsgrupper kommer att förbättra utfallet för patienter med kliniskt högt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För unga patienter med kliniskt högrisk diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) har den optimala behandlingen inte fastställts. Tidigare nordiska fas II-studier, där dostät kemoimmunterapi (R-CHOEP-14) med systemisk CNS-profylax (HD-Mtx och HD-AraC) gavs, visade gynnsamt utfall i jämförelse med historiska kontroller. Patienterna med biologiska riskfaktorer, såsom translokation av bcl2- och myc-onkogener eller och/eller högt BCL2- och MYC-uttryck eller deletion 17p och/eller högt P53-uttryck hade dock signifikant högre risk för död, jämfört med patienter utan avvikelser. Siffrorna ger bevis för ett otillfredsställt kliniskt behov för patienterna med biologiska riskfaktorer, och understryker vikten av en klinisk prövning, där både biologiska och kliniska riskfaktorer spelar roll i behandlingsplaneringen.

I denna prövning varierar behandlingsintensiteten beroende på närvaro eller frånvaro av biologiska riskfaktorer. Alla patienter får en prefasmedicinering bestående av prednison och vinkristin och två cykler av R-CHOP och högdos (HD) metotrexat. Därefter, beroende på de biologiska riskfaktorerna, ges antingen fyra ytterligare cykler av R-CHOEP (standardarm utan riskfaktorer) eller fyra dosjusterade R-EPOCH-kurer (experimentell arm med riskfaktorer), följt av en kur med hög dos cytarabin (Ara-C) och R. R-CHOEP kurser bör ges med två veckor och R-EPOCH med tre veckors intervall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Danmark, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finland, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Norge, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skåne University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 - 64 år

  • Histologiskt bekräftad CD20+ DLBCL baserat på reviderad WHO 2008 lymfomklassificering. Följande undergrupper och varianter kan inkluderas:

    • ALK-positivt stort B-cellslymfom
    • Intravaskulärt stort B-cellslymfom
    • T-cellsrikt B-cellslymfom
    • Myc/BCL-2 dubbelträffslymfom
    • Follikulära lymfom grad 3b
    • DLBCL med tidigare odiagnostiserad samtidig småcellsinfiltration i benmärg, lymfkörtel eller extranodal plats och lymfom mellan DLBCL och Burkitts lymfom är tillåtna
    • Posttransplantationslymfom (PTLD), disharmoniskt eller transformerat lymfom är INTE tillåtna

  • Patienter i åtminstone stadium II med åldersjusterad IPI-poäng på 2 eller 3:

    • Steg III/IV och förhöjd LDH
    • Steg III/IV och WHO prestationsstatus 2 - 3
    • Steg II och förhöjd LDH och WHO prestationsstatus 2 - 3

  • Och/eller patienter med platsspecifika riskfaktorer för CNS-recidiv definieras enligt följande

    • Mer än en extranodal plats
    • Testikellymfom, stadium IIE och högre
    • Paranasal sinus och orbitalt lymfom med förstörelse av ben
    • Storcellslymfom infiltration av benmärgen
  • Tidigare obehandlad, förutom steroider tillåtna
  • WHO prestationsstatus 0-3
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig hjärtsjukdom: hjärtfunktion grad 3-4, vänsterkammars ejektionsfraktion
  • Nedsatt benmärgslever-, njur- eller andra organfunktion som inte orsakas av lymfom, vilket kommer att störa behandlingsschemat (Hemoglobin < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, Trombocytantal < 75 × 109/L, kreatininclearance < 40 ml/min, ALT/ASAT > 2,5 x ULN, bilirubin 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Graviditet/amning
  • Män och kvinnor i reproduktionspotential som inte accepterar att använda effektiv preventivmetod under behandlingen och i 18 månader efter avslutad behandling (Effektiv preventivmetod är kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal eller transdermal), gestagen- endast hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), hormonfrisättande spiral, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller sexuell avhållsamhet
  • Patienter med andra allvarliga medicinska problem, inklusive aktiva infektioner, hjärt- eller lungsjukdomar, historia av PML och med en förväntad kort överlevnad av icke-lymfomskäl
  • Känd HIV-positivitet
  • Aktiv eller kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi), eller aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion (definierad av antikroppsserologiska tester). HBsAg, HBcAb och HCVAb måste testas under screening. Patienter som har skyddande titrar av HBsAb tillsammans med negativt HBsAg efter vaccination eller tidigare men botad hepatit B är berättigade.
  • Vaccination med ett levande vaccin inom en månad före randomisering
  • Patienter med en malignitet som har behandlats men inte med kurativ avsikt, såvida inte maligniteten har varit i remission utan behandling i ≥ 5 år före inskrivning
  • Tidigare behandling innehållande antracykliner
  • Psykiatrisk eller psykisk störning som gör att patienten inte kan ge ett informerat samtycke och/eller följa protokollet
  • CNS-sjukdom som diagnostiserats med MRT eller CSF-cytologi. Positiv CSF-flödescytometri under diagnostisk tröskelnivå genom cytologi är tillåten
  • Transformerat lymfom
  • Primärt mediastinalt B-cellslymfom
  • Pleural eller peritoneal vätska som inte kan dräneras på ett säkert sätt
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av övriga innehållsämnen
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
  • Patienter som deltar i andra kliniska studier, såvida de inte följs för överlevnad
  • Nedre urinvägsförträngning, som inte kan behandlas adekvat
  • Degenerativ och giftig encefalopati
  • Neuromuskulär sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Biologiskt lågriskgrupp, R-CHOEP-14
Kombinationsprodukt: R-CHOEP
rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, etoposid, vinkristin, prednison
Experimentell: Grupp B
Biologiskt högriskgrupp, DA-EPOCH-R
Kombinationsprodukt: DA-EPOCH-R
dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin, rituximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till behandlingssvikt (TTF) för patienter med biologiska riskfaktorer
Tidsram: Vid 3 år
Intervall mellan registreringsdatumet och datumet för dokumenterad progression eller utebliven respons, första återfall, död av någon anledning eller avbrytande/byte av behandling på grund av toxicitet, beroende på vilket som inträffar först. Annars kommer patienter att censureras vid det senaste datumet de visste att de var vid liv. För patienter som inte svarar vid någon tidpunkt på studiebehandlingen definieras TTF som en dag.
Vid 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till behandlingssvikt (TTF) 3 år från registreringsdatum för alla patienter och patienter i lågriskgruppen
Tidsram: Vid 3 år
Intervall mellan registreringsdatumet och datumet för dokumenterad progression eller utebliven respons, första återfall, död av någon anledning eller avbrytande/byte av behandling på grund av toxicitet, beroende på vilket som inträffar först. Annars kommer patienter att censureras vid det senaste datumet de visste att de var vid liv. För patienter som inte svarar vid någon tidpunkt på studiebehandlingen definieras TTF som en dag.
Vid 3 år
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Under behandlingsperioden i slutet av varje cykel (14 eller 21 dagar) upp till 6 månader. Dessutom allvarliga sena toxiciteter under uppföljning med 6 månaders intervall genom avslutad studie, i genomsnitt 5,5 år.
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar graderade enligt NCI CTCAE v 4.03
Under behandlingsperioden i slutet av varje cykel (14 eller 21 dagar) upp till 6 månader. Dessutom allvarliga sena toxiciteter under uppföljning med 6 månaders intervall genom avslutad studie, i genomsnitt 5,5 år.
Klinisk svarsfrekvens för alla patienter och patienter med biologiska riskfaktorer
Tidsram: Vid slutet av behandlingscykel 2 och 7. Varje cykel är två (grupp A) eller tre veckor (grupp B)
Antal patienter med fullständigt eller partiellt svar
Vid slutet av behandlingscykel 2 och 7. Varje cykel är två (grupp A) eller tre veckor (grupp B)
CNS återfallsfrekvens
Tidsram: Vid 1,5 år
Antal patienter med CNS-progression
Vid 1,5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) för alla patienter och patienter med biologiska riskfaktorer
Tidsram: Vid 3 år
Vid 3 år
Total överlevnad (OS) för alla patienter och patienter med biologiska riskfaktorer
Tidsram: Vid 3 år
Vid 3 år
Molekylära korrelerar för överlevnad
Tidsram: Vid 3 år
Identifiering av genomiska aberrationer (till exempel mutationer och translokationer), genuttrycksprofiler och proteinuttryck från tumörvävnaden och cirkulationen som förutsäger sjukdomens kliniska förlopp
Vid 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Samarbetspartners

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2021

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2017

Första postat (Faktisk)

26 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NLG-LBC-06

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

individuella avidentifierade deltagardata (inklusive dataordböcker) kommer att delas

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 5 år efter artikelpubliceringen

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, stor B-cell, diffus

Kliniska prövningar på R-CHOEP

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera