Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интенсивная химиоиммунотерапия на основе биомаркеров с ранней профилактикой ЦНС (Bio-CHIC)

20 июня 2024 г. обновлено: Nordic Lymphoma Group

Химиоиммунотерапия на основе биомаркеров и усиление дозы с ранней профилактикой ЦНС у пациентов моложе 65 лет с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой высокого риска

В этом исследовании проверяется, улучшит ли стратификация пациентов в соответствии с биологическими факторами риска для различных групп лечения результаты лечения пациентов с клинически выраженной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для молодых пациентов с клинически высоким риском диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ) оптимальная терапия не установлена. Предыдущие скандинавские исследования II фазы, в которых проводилась высокодозовая химиоиммунотерапия (R-CHOEP-14) с системной профилактикой ЦНС (HD-Mtx и HD-AraC), продемонстрировали благоприятный исход по сравнению с контрольной группой в прошлом. Однако пациенты с биологическими факторами риска, такими как транслокация онкогенов bcl2 и myc или и/или высокая экспрессия BCL2 и MYC или делеция 17p и/или высокая экспрессия P53, имели значительно более высокий риск смерти по сравнению с пациентами без аберраций. Цифры свидетельствуют о неудовлетворенной клинической потребности в пациентах с биологическими факторами риска и подчеркивают важность клинических испытаний, в которых как биологические, так и клинические факторы риска играют роль в планировании лечения.

В этом испытании интенсивность лечения варьируется в зависимости от наличия или отсутствия биологических факторов риска. Все пациенты получают префазное лечение, состоящее из преднизолона и винкристина, а также два цикла R-CHOP и высокие дозы метотрексата. Впоследствии, в зависимости от биологических факторов риска, назначаются либо четыре дополнительных цикла R-CHOEP (стандартная группа без факторов риска), либо четыре курса R-EPOCH со скорректированной дозой (экспериментальная группа с факторами риска), после чего следует один курс высоких доз цитарабина. Курсы (Ара-Ц) и Р. Р-ЧОЭП следует проводить с двухнедельным, а Р-ЭПОХ с трехнедельным интервалом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aarhus, Дания
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Дания
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Дания, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Норвегия, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Норвегия, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Норвегия, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Финляндия, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Финляндия, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Финляндия, 33521
        • TAYS
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Швеция
      • Lund, Швеция
        • Skåne University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 - 64 года

  • Гистологически подтвержденный CD20+ DLBCL на основе пересмотренной классификации лимфом ВОЗ 2008 года. Могут быть включены следующие подгруппы и варианты:

    • ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками
    • Myc/BCL-2 лимфома с двойным поражением
    • Фолликулярные лимфомы 3b степени
    • Допускается ДВККЛ с ранее не диагностированной сопутствующей мелкоклеточной инфильтрацией в костном мозге, лимфатических узлах или экстранодальной локализации, а также промежуточные лимфомы между ДВККЛ и лимфомой Беркитта.
    • Посттрансплантационная лимфома (ПТЛЗ), дискордантная или трансформированная лимфома НЕ допускаются.

  • Пациенты, по крайней мере, на стадии II с поправкой на возраст IPI 2 или 3:

    • Стадия III/IV и повышенный уровень ЛДГ
    • Стадия III/IV и статус эффективности ВОЗ 2–3
    • Стадия II и повышенный уровень лактатдегидрогеназы и функционального статуса ВОЗ 2–3

  • И/или пациенты с местными факторами риска рецидива ЦНС, определяемыми следующим образом.

    • Более одного экстранодального участка
    • Лимфома яичка, стадия IIE и выше
    • Лимфома придаточных пазух носа и орбиты с деструкцией кости
    • Инфильтрация костного мозга крупноклеточной лимфомой
  • Ранее не лечился, за исключением разрешенных стероидов
  • Статус эффективности ВОЗ 0-3
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Тяжелое заболевание сердца: сердечная функция 3-4 степени, фракция выброса левого желудочка
  • Нарушение функции костного мозга, печени, почек или других органов, не связанное с лимфомой, что будет мешать схеме лечения (гемоглобин < 9 г/дл, АНК < 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов < 75 × 109/л, клиренс креатинина < 40 мл/мин, АЛТ/АСТ > 2,5 х ВГН, билирубин 1,5 х ВГН, МНО > 1,5)
  • Беременность/лактация
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста, не согласные на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 18 месяцев после завершения лечения (Эффективная контрацепция комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая), гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная), прогестаген- только гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), внутриматочная спираль (ВМС), высвобождающая гормон ВМС, двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание
  • Пациенты с другими серьезными медицинскими проблемами, включая активные инфекции, сердечные или легочные заболевания, ПМЛ в анамнезе и с ожидаемой короткой выживаемостью по причинам, не связанным с лимфомой.
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Активная или хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV) (определяется как положительная серология HBsAg) или активная инфекция вируса гепатита C (HCV) (определяется серологическим тестированием на антитела). HBsAg, HBcAb и HCVAb должны быть проверены во время скрининга. Пациенты с защитными титрами HBsAb наряду с отрицательным HBsAg после вакцинации или предшествующего, но вылеченного гепатита B подходят.
  • Вакцинация живой вакциной в течение одного месяца до рандомизации
  • Пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось, но не с лечебной целью, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение ≥ 5 лет до включения в исследование.
  • Раннее лечение, содержащее антрациклины
  • Психиатрическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может дать информированное согласие и/или соблюдать протокол
  • Заболевание ЦНС, диагностированное с помощью МРТ или цитологического исследования ЦСЖ. Допускается положительный результат проточной цитометрии СМЖ ниже диагностического порогового уровня по данным цитологии.
  • Трансформированная лимфома
  • Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
  • Плевральная или перитонеальная жидкость, которую невозможно безопасно дренировать
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из других ингредиентов
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
  • Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях, за исключением случаев наблюдения за выживаемостью
  • Сужение нижних мочевыводящих путей, которое не поддается адекватному лечению
  • Дегенеративно-токсическая энцефалопатия
  • нервно-мышечное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
Группа биологически низкого риска, R-CHOEP-14
Комбинированный продукт: Р-ЧОЭП
ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, этопозид, винкристин, преднизон
Экспериментальный: Группа Б
Группа биологического высокого риска, DA-EPOCH-R
Комбинированный продукт: DA-ЭПОХА-R
этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб с поправкой на дозу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до неэффективности лечения (TTF) пациентов с биологическими факторами риска
Временное ограничение: В 3 года
Интервал между датой регистрации и датой документально подтвержденного прогрессирования или отсутствия ответа, первого рецидива, смерти по любой причине или прекращения/изменения терапии из-за токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда они были известны как живые. Для пациентов, не ответивших на исследуемое лечение в какой-либо момент времени, TTF определяется как один день.
В 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до неэффективности лечения (TTF) через 3 года с момента регистрации всех пациентов и пациентов группы низкого риска
Временное ограничение: В 3 года
Интервал между датой регистрации и датой документально подтвержденного прогрессирования или отсутствия ответа, первого рецидива, смерти по любой причине или прекращения/изменения терапии из-за токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше. В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда они были известны как живые. Для пациентов, не ответивших на исследуемое лечение в какой-либо момент времени, TTF определяется как один день.
В 3 года
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: В период лечения в конце каждого цикла (14 или 21 день) до 6 месяцев. Кроме того, тяжелая поздняя токсичность во время наблюдения с интервалом 6 месяцев до завершения исследования, в среднем 5,5 лет.
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, классифицированными в соответствии с NCI CTCAE v 4.03.
В период лечения в конце каждого цикла (14 или 21 день) до 6 месяцев. Кроме того, тяжелая поздняя токсичность во время наблюдения с интервалом 6 месяцев до завершения исследования, в среднем 5,5 лет.
Частота клинического ответа у всех пациентов и у пациентов с биологическими факторами риска
Временное ограничение: В конце 2-го и 7-го циклов лечения. Каждый цикл длится две (группа А) или три недели (группа В).
Количество пациентов с полным или частичным ответом
В конце 2-го и 7-го циклов лечения. Каждый цикл длится две (группа А) или три недели (группа В).
Частота рецидивов ЦНС
Временное ограничение: В 1,5 года
Количество пациентов с прогрессированием ЦНС
В 1,5 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) всех пациентов и пациентов с биологическими факторами риска
Временное ограничение: В 3 года
В 3 года
Общая выживаемость (ОВ) всех пациентов и пациентов с биологическими факторами риска
Временное ограничение: В 3 года
В 3 года
Молекулярные корреляты для выживания
Временное ограничение: В 3 года
Идентификация геномных аберраций (например, мутаций и транслокаций), профилей экспрессии генов и экспрессии белков в опухолевой ткани и кровообращении, которые предсказывают клиническое течение заболевания.
В 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nordic Lymphoma Group

Соавторы

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NLG-LBC-06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

данные отдельных деидентифицированных участников (включая словари данных) будут переданы

Сроки обмена IPD

Начиная с 3 месяцев и заканчивая 5 годами после публикации статьи

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная

Клинические исследования Р-ЧОЭП

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться