Biomarkørdrevet intensivert kjemoimmunterapi med tidlig CNS-profylakse (Bio-CHIC)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 - 64 år

• Histologisk bekreftet CD20+ DLBCL basert på revidert WHO 2008 lymfomklassifisering. Følgende undergrupper og varianter kan inkluderes:

  • ALK-positivt stort B-celle lymfom
  • Intravaskulært stort B-celle lymfom
  • T-cellerikt B-celle lymfom
  • Myc/BCL-2 dobbelttreffer lymfom
  • Follikulære lymfomer grad 3b
  • DLBCL med tidligere udiagnostisert samtidig småcellet infiltrasjon i benmarg, lymfeknute eller ekstranodalt sted og lymfomer mellom DLBCL og Burkitts lymfom er tillatt
  • Posttransplantasjonslymfom (PTLD), disharmonisk eller transformert lymfom er IKKE tillatt

• Pasienter i minst stadium II med aldersjustert IPI-score på 2 eller 3:

  • Stadium III/IV og forhøyet LDH
  • Trinn III/IV og WHO ytelsesstatus 2 - 3
  • Trinn II og forhøyet LDH og WHO ytelsesstatus 2 - 3

• Og/eller pasienter med stedsspesifikke risikofaktorer for tilbakefall av sentralnervesystemet definert som følger

  • Mer enn ett ekstranodalt sted
  • Testikkellymfom, stadium IIE og høyere
  • Paranasal sinus og orbital lymfom med ødeleggelse av bein
  • Storcellet lymfom infiltrasjon av benmargen
• Tidligere ubehandlet, unntatt steroider tillatt
• WHO prestasjonsstatus 0-3
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig hjertesykdom: hjertefunksjon grad 3-4, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
• Nedsatt benmargslever-, nyre- eller annen organfunksjon som ikke er forårsaket av lymfom, som vil forstyrre behandlingsplanen (Hemoglobin < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, Blodplateantall < 75 × 109/L, kreatininclearance < 40 ml/min, ALT/AST > 2,5 x ULN, bilirubin 1,5 x ULN, INR > 1,5)
• Graviditet/amming
• Menn og kvinner med reproduktivt potensial som ikke samtykker i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 18 måneder etter avsluttet behandling (Effektiv prevensjon er kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), gestagen- bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), hormonfrigjørende spiral, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet
• Pasienter med andre alvorlige medisinske problemer, inkludert aktive infeksjoner, hjerte- eller lungesykdom, historie med PML og med forventet kort overlevelse av ikke-lymfom årsaker
• Kjent HIV-positivitet
• Aktiv eller kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi), eller aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (definert ved antistoffserologisk testing). HBsAg, HBcAb og HCVAb må testes under screening. Pasienter som har beskyttende titere av HBsAb sammen med negativ HBsAg etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.
• Vaksinasjon med levende vaksine innen en måned før randomisering
• Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet, men ikke med kurativ hensikt, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 5 år før påmelding
• Tidligere behandling som inneholder antracykliner
• Psykiatrisk eller psykisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan gi et informert samtykke og/eller følge protokollen
• CNS-sykdom som diagnostisert ved MR- eller CSF-cytologi. Positiv CSF-flowcytometri under diagnostisk terskelnivå ved cytologi er tillatt
• Transformert lymfom
• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• Pleura- eller peritonealvæske som ikke kan dreneres trygt
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
• Pasienter som deltar i andre kliniske studier, med mindre de følges for å overleve
• Nedre urinveiskonstriksjon, som ikke kan behandles adekvat
• Degenerativ og giftig encefalopati
• Nevromuskulær sykdom