Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkørdrevet intensivert kjemoimmunterapi med tidlig CNS-profylakse (Bio-CHIC)

20. juni 2024 oppdatert av: Nordic Lymphoma Group

Biomarkørdrevet og doseforsterket kjemoimmunterapi med tidlig CNS-profylakse hos pasienter under 65 år med høyrisiko diffust stort B-cellet lymfom

Denne studien tester om stratifisering av pasientene i henhold til biologiske risikofaktorer for ulike behandlingsgrupper vil forbedre utfallet av pasienter med klinisk høyt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For unge pasienter med klinisk høyrisiko diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er den optimale behandlingen ikke etablert. Tidligere nordiske fase II-studier, hvor dosetett kjemoimmunterapi (R-CHOEP-14) med systemisk CNS-profylakse (HD-Mtx og HD-AraC) ble gitt, viste gunstige resultater sammenlignet med historiske kontroller. Imidlertid hadde pasientene med biologiske risikofaktorer, som translokasjon av bcl2- og myc-onkogener eller og/eller høy BCL2- og MYC-ekspresjon eller delesjon 17p og/eller høy P53-ekspresjon, signifikant høyere risiko for død, sammenlignet med pasienter uten aberrasjoner. Tallene gir bevis for et udekket klinisk behov for pasientene med biologiske risikofaktorer, og understreker viktigheten av en klinisk utprøving, der både biologiske og kliniske risikofaktorer spiller en rolle i behandlingsplanleggingen.

I denne studien varierer behandlingsintensiteten avhengig av tilstedeværelse eller fravær av biologiske risikofaktorer. Alle pasienter får en prefasemedisin bestående av prednison og vinkristin og to sykluser med R-CHOP og høydose (HD) metotreksat. Deretter, avhengig av de biologiske risikofaktorene, gis det enten fire ekstra sykluser med R-CHOEP (standardarm uten risikofaktorer) eller fire dosejusterte R-EPOCH-kurer (eksperimentell arm med risikofaktorer), etterfulgt av én kur med høydose cytarabin (Ara-C) og R. R-CHOEP kurs bør gis med to ukers og R-EPOCH med tre ukers intervall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Danmark, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finland, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norge, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Norge, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skåne University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 - 64 år

  • Histologisk bekreftet CD20+ DLBCL basert på revidert WHO 2008 lymfomklassifisering. Følgende undergrupper og varianter kan inkluderes:

    • ALK-positivt stort B-celle lymfom
    • Intravaskulært stort B-celle lymfom
    • T-cellerikt B-celle lymfom
    • Myc/BCL-2 dobbelttreffer lymfom
    • Follikulære lymfomer grad 3b
    • DLBCL med tidligere udiagnostisert samtidig småcellet infiltrasjon i benmarg, lymfeknute eller ekstranodalt sted og lymfomer mellom DLBCL og Burkitts lymfom er tillatt
    • Posttransplantasjonslymfom (PTLD), disharmonisk eller transformert lymfom er IKKE tillatt

  • Pasienter i minst stadium II med aldersjustert IPI-score på 2 eller 3:

    • Stadium III/IV og forhøyet LDH
    • Trinn III/IV og WHO ytelsesstatus 2 - 3
    • Trinn II og forhøyet LDH og WHO ytelsesstatus 2 - 3

  • Og/eller pasienter med stedsspesifikke risikofaktorer for tilbakefall av sentralnervesystemet definert som følger

    • Mer enn ett ekstranodalt sted
    • Testikkellymfom, stadium IIE og høyere
    • Paranasal sinus og orbital lymfom med ødeleggelse av bein
    • Storcellet lymfom infiltrasjon av benmargen
  • Tidligere ubehandlet, unntatt steroider tillatt
  • WHO prestasjonsstatus 0-3
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig hjertesykdom: hjertefunksjon grad 3-4, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  • Nedsatt benmargslever-, nyre- eller annen organfunksjon som ikke er forårsaket av lymfom, som vil forstyrre behandlingsplanen (Hemoglobin < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, Blodplateantall < 75 × 109/L, kreatininclearance < 40 ml/min, ALT/AST > 2,5 x ULN, bilirubin 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Graviditet/amming
  • Menn og kvinner med reproduktivt potensial som ikke samtykker i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 18 måneder etter avsluttet behandling (Effektiv prevensjon er kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), gestagen- bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), hormonfrigjørende spiral, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet
  • Pasienter med andre alvorlige medisinske problemer, inkludert aktive infeksjoner, hjerte- eller lungesykdom, historie med PML og med forventet kort overlevelse av ikke-lymfom årsaker
  • Kjent HIV-positivitet
  • Aktiv eller kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi), eller aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (definert ved antistoffserologisk testing). HBsAg, HBcAb og HCVAb må testes under screening. Pasienter som har beskyttende titere av HBsAb sammen med negativ HBsAg etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.
  • Vaksinasjon med levende vaksine innen en måned før randomisering
  • Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet, men ikke med kurativ hensikt, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 5 år før påmelding
  • Tidligere behandling som inneholder antracykliner
  • Psykiatrisk eller psykisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan gi et informert samtykke og/eller følge protokollen
  • CNS-sykdom som diagnostisert ved MR- eller CSF-cytologi. Positiv CSF-flowcytometri under diagnostisk terskelnivå ved cytologi er tillatt
  • Transformert lymfom
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom
  • Pleura- eller peritonealvæske som ikke kan dreneres trygt
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
  • Pasienter som deltar i andre kliniske studier, med mindre de følges for å overleve
  • Nedre urinveiskonstriksjon, som ikke kan behandles adekvat
  • Degenerativ og giftig encefalopati
  • Nevromuskulær sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Biologisk lavrisikogruppe, R-CHOEP-14
Kombinasjonsprodukt: R-CHOEP
rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, etoposid, vinkristin, prednison
Eksperimentell: Gruppe B
Biologisk høyrisikogruppe, DA-EPOCH-R
Kombinasjonsprodukt: DA-EPOCH-R
dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin, rituximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingssvikt (TTF) hos pasientene med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: Ved 3 år
Intervall mellom registreringsdatoen og datoen for dokumentert progresjon eller manglende respons, første tilbakefall, død uansett årsak eller seponering/endring av behandling på grunn av toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først. Ellers vil pasienter bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live. For pasienter som ikke responderer på noe tidspunkt på studiebehandling, er TTF definert som én dag.
Ved 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingssvikt (TTF) 3 år fra registreringsdato for alle pasienter og pasienter i lavrisikogruppen
Tidsramme: Ved 3 år
Intervall mellom registreringsdatoen og datoen for dokumentert progresjon eller manglende respons, første tilbakefall, død uansett årsak eller seponering/endring av behandling på grunn av toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først. Ellers vil pasienter bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live. For pasienter som ikke responderer på noe tidspunkt på studiebehandling, er TTF definert som én dag.
Ved 3 år
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden ved slutten av hver syklus (14 eller 21 dager) opptil 6 måneder. I tillegg alvorlige sene toksisiteter under oppfølging med 6 måneders mellomrom gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 5,5 år.
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger gradert i henhold til NCI CTCAE v 4.03
I løpet av behandlingsperioden ved slutten av hver syklus (14 eller 21 dager) opptil 6 måneder. I tillegg alvorlige sene toksisiteter under oppfølging med 6 måneders mellomrom gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 5,5 år.
Klinisk responsrate for alle pasienter og pasienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: Ved slutten av behandlingssyklus 2 og 7. Hver syklus er to (gruppe A) eller tre uker (gruppe B)
Antall pasienter med fullstendig eller delvis respons
Ved slutten av behandlingssyklus 2 og 7. Hver syklus er to (gruppe A) eller tre uker (gruppe B)
CNS tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: Ved 1,5 år
Antall pasienter med CNS-progresjon
Ved 1,5 år
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFS) for alle pasienter og pasienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: Ved 3 år
Ved 3 år
Samlet overlevelse (OS) for alle pasienter og pasienter med biologiske risikofaktorer
Tidsramme: Ved 3 år
Ved 3 år
Molekylær korrelerer for overlevelse
Tidsramme: Ved 3 år
Identifikasjon av genomiske aberrasjoner (for eksempel mutasjoner og translokasjoner), genekspresjonsprofiler og proteinekspresjon fra tumorvev og sirkulasjon som forutsier klinisk forløp av sykdommen
Ved 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Samarbeidspartnere

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2021

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NLG-LBC-06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

individuelle avidentifiserte deltakerdata (inkludert dataordbøker) vil bli delt

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 5 år etter publisering av artikkelen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som kommer med et metodisk godt forslag.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, stor B-celle, diffus

Kliniske studier på R-CHOEP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere