Quimioinmunoterapia intensificada impulsada por biomarcadores con profilaxis temprana del SNC (Bio-CHIC)

Criterios de inclusión:

• Edad 18 - 64 años

• DLBCL CD20+ confirmado histológicamente en base a la clasificación de linfoma revisada de la OMS de 2008. Se pueden incluir los siguientes subgrupos y variantes:

  • Linfoma de células B grandes ALK positivo
  • Linfoma intravascular de células B grandes
  • Linfoma de células B rico en células T
  • Linfoma de doble golpe Myc/BCL-2
  • Linfomas foliculares grado 3b
  • Se permiten DLBCL con infiltración concurrente de células pequeñas en la médula ósea, ganglios linfáticos o sitios extraganglionares no diagnosticados previamente y linfomas intermedios entre DLBCL y el linfoma de Burkitt.
  • NO se permite el linfoma postrasplante (PTLD), el linfoma discordante o transformado

• Pacientes en al menos estadio II con puntaje IPI ajustado por edad de 2 o 3:

  • Estadio III/IV y LDH elevada
  • Estadio III/IV y estado funcional de la OMS 2 - 3
  • Estadio II y LDH elevado y estado funcional de la OMS 2 - 3

• Y/o pacientes con factores de riesgo específicos del sitio para la recurrencia del SNC definidos de la siguiente manera

  • Más de un sitio extranodal
  • Linfoma testicular, estadio IIE y superior
  • Linfoma de senos paranasales y orbitario con destrucción de hueso
  • Linfoma de células grandes infiltración de la médula ósea
• Sin tratamiento previo, excepto los esteroides permitidos
• Estado funcional de la OMS 0-3
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca grave: función cardíaca grado 3-4, fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Deterioro de la función hepática, renal u otro órgano de la médula ósea no causado por el linfoma, que interferirá con el programa de tratamiento (hemoglobina < 9 g/dL, ANC < 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas < 75 × 109/L, aclaramiento de creatinina < 40 ml/min, ALT/AST > 2,5 x ULN, bilirrubina 1,5 x ULN, INR > 1,5)
• Embarazo/lactancia
• Hombres y mujeres en edad fértil que no aceptan usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 18 meses posteriores a la finalización del tratamiento (El método anticonceptivo eficaz es combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) anticonceptivo hormonal asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), progestágeno- solo anticoncepción hormonal asociada con inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino (DIU), DIU liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual
• Pacientes con otros problemas médicos graves, incluidas infecciones activas, enfermedades cardíacas o pulmonares, antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva y con una expectativa de supervivencia corta por razones no relacionadas con el linfoma
• Seropositividad conocida al VIH
• Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como serología positiva para HBsAg), o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (definida por pruebas serológicas de anticuerpos). HBsAg, HBcAb y HCVAb deben analizarse durante la selección. Los pacientes que tienen títulos protectores de HBsAb junto con HBsAg negativo después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de un mes antes de la aleatorización
• Pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada pero no con intención curativa, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 5 años antes de la inscripción
• Tratamiento anterior que contiene antraciclinas
• Trastorno psiquiátrico o mental que hace que el paciente sea incapaz de dar un consentimiento informado y/o adherirse al protocolo
• Enfermedad del SNC diagnosticada por resonancia magnética o citología del LCR. Se permite la citometría de flujo de LCR positiva por debajo del nivel del umbral de diagnóstico por citología
• Linfoma transformado
• Linfoma primario de células B del mediastino
• Líquido pleural o peritoneal que no se puede drenar con seguridad
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
• Pacientes que participan en otros estudios clínicos, a menos que se realice un seguimiento de supervivencia
• Constricción del tracto urinario inferior, que no se puede tratar adecuadamente
• Encefalopatía degenerativa y tóxica
• enfermedad neuromuscular