Gatilhos dietéticos de sintomas gastrointestinais em pacientes com SII

Experimental: Glúten Purificado (10 g), Trigo Integral (contendo 10 g de Glúten e ATIs de Trigo), Placebo Isento de Glúten

Os participantes começarão com 1 semana de barras de muesli com 10 g de glúten purificado, seguida por 14 dias de washout. De seguida, tomarão 1 semana de barras de muesli com trigo integral (contendo 10 g de glúten não purificado e ATIs de trigo), seguida por 14 dias de washout. Finalmente, terão 1 semana de barras de muesli placebo sem glúten (sem nada).

Outro: Glúten purificado

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo glúten purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten purificado por dia.

Outro: Glúten não purificado (contendo ATIs)

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo farinha de trigo integral com glúten não purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten não purificado por dia.

Outro: Sham

1 barra de muesli sem glúten, sem ATI, com baixo teor de FODMAPs e vegan por dia durante 1 semana. Isto é um placebo porque os participantes desconheciam a identidade deste controlo sem glúten e foram-lhe atribuídos aleatoriamente.

Experimental: Glúten Purificado (10 g), Sham sem Glúten, Trigo Integral (contendo 10 g de Glúten e ATIs de Trigo)

Os participantes começarão com 1 semana de barras de muesli com 10 g de glúten purificado, seguida por 14 dias de washout.
De seguida, farão 1 semana de barras de muesli sham sem glúten (sem nada), seguida por 14 dias de washout.
Finalmente, terão 1 semana de barras de muesli com trigo integral (contendo 10 g de glúten não purificado e ATIs de trigo).

Outro: Glúten purificado

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo glúten purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten purificado por dia.

Outro: Glúten não purificado (contendo ATIs)

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo farinha de trigo integral com glúten não purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten não purificado por dia.

Outro: Sham

1 barra de muesli sem glúten, sem ATI, com baixo teor de FODMAPs e vegan por dia durante 1 semana. Isto é um placebo porque os participantes desconheciam a identidade deste controlo sem glúten e foram-lhe atribuídos aleatoriamente.

Experimental: Trigo Integral (contendo 10 g de Glúten e ATIs de Trigo), Glúten Purificado (10 g), Sham sem Glúten

Os participantes iniciarão com 1 semana de barras de muesli com trigo integral (contendo 10 g de glúten não purificado e ATIs de trigo), seguida de 14 dias de washout.
De seguida, tomarão 1 semana de barras de muesli com 10 g de glúten purificado, seguida de 14 dias de washout.
Finalmente, terão 1 semana de barras de muesli placebo sem glúten (sem nada).

Outro: Glúten purificado

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo glúten purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten purificado por dia.

Outro: Glúten não purificado (contendo ATIs)

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo farinha de trigo integral com glúten não purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten não purificado por dia.

Outro: Sham

1 barra de muesli sem glúten, sem ATI, com baixo teor de FODMAPs e vegan por dia durante 1 semana. Isto é um placebo porque os participantes desconheciam a identidade deste controlo sem glúten e foram-lhe atribuídos aleatoriamente.

Experimental: Trigo Integral (contendo 10 g de Glúten e ATIs de Trigo), Placebo sem Glúten, Glúten Purificado (10 g)

Os participantes começarão com 1 semana de barras de cereais com trigo integral (contendo 10 g de glúten não purificado e ATIs de trigo), seguida por 14 dias de washout. Depois, tomarão 1 semana de barras de cereais sham sem glúten (sem conter nada), seguida por 14 dias de washout. Finalmente, terão 1 semana de barras de cereais com 10 g de glúten purificado.

Outro: Glúten purificado

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo glúten purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten purificado por dia.

Outro: Glúten não purificado (contendo ATIs)

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo farinha de trigo integral com glúten não purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten não purificado por dia.

Outro: Sham

1 barra de muesli sem glúten, sem ATI, com baixo teor de FODMAPs e vegan por dia durante 1 semana. Isto é um placebo porque os participantes desconheciam a identidade deste controlo sem glúten e foram-lhe atribuídos aleatoriamente.

Experimental: Sham sem glúten, Trigo integral (contendo 10 g de glúten e ATIs de trigo), Glúten purificado (10 g)

Os participantes começarão com 1 semana de barras de muesli sham sem glúten (sem nada), seguida de 14 dias de washout. Em seguida, tomarão 1 semana de barras de muesli contendo trigo integral (contendo 10 g de glúten não purificado e ATIs de trigo), seguida de 14 dias de washout. Finalmente, terão 1 semana de barras de muesli com 10 g de glúten purificado.

Outro: Glúten purificado

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo glúten purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten purificado por dia.

Outro: Glúten não purificado (contendo ATIs)

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo farinha de trigo integral com glúten não purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten não purificado por dia.

Outro: Sham

1 barra de muesli sem glúten, sem ATI, com baixo teor de FODMAPs e vegan por dia durante 1 semana. Isto é um placebo porque os participantes desconheciam a identidade deste controlo sem glúten e foram-lhe atribuídos aleatoriamente.

Experimental: Gluten-free Sham, Purified Gluten (10 g), Whole Wheat (containing 10 g Gluten and Wheat ATIs)

Os participantes começarão com 1 semana de barras de muesli sem glúten placebo (sem nada), seguida de 14 dias de período de washout. De seguida, tomarão 1 semana de barras de muesli com 10 g de glúten purificado, seguida de 14 dias de período de washout. Finalmente, terão 1 semana de barras de muesli com trigo integral (contendo 10 g de glúten não purificado e ATIs de trigo).

Outro: Glúten purificado

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo glúten purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten purificado por dia.

Outro: Glúten não purificado (contendo ATIs)

1 barra de muesli vegana com baixo teor de FODMAPs contendo farinha de trigo integral com glúten não purificado por dia durante 1 semana, para um total de 10 g de glúten não purificado por dia.

Outro: Sham

1 barra de muesli sem glúten, sem ATI, com baixo teor de FODMAPs e vegan por dia durante 1 semana. Isto é um placebo porque os participantes desconheciam a identidade deste controlo sem glúten e foram-lhe atribuídos aleatoriamente.

Número de Participantes com Agravamento dos Sintomas da Síndrome do Intestino Irritável (SII) com Base no IBS-SSS

Número de participantes com um agravamento clinicamente significativo dos sintomas durante o desafio alimentar em comparação com o placebo, conforme definido por um aumento de >50 pontos no Índice de Gravidade dos Sintomas da Síndrome do Intestino Irritável (IBS-SSS). O IBS-SSS varia entre 0 e 500, com pontuações mais elevadas a indicar maior gravidade dos sintomas. Um aumento de >50 pontos é considerado um agravamento clinicamente significativo.

Sintomas Gastrointestinais Gerais

Piora dos sintomas gastrointestinais gerais (utilizando o Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (Escalas PROMIS) para dor abdominal, diarreia, obstipação ou gases e distensão abdominal) após desafio dietético em comparação com placebo. As pontuações são calculadas através do Scoring Service da Health Measures e variam de 20 a 80, com medianas estabelecidas em 50 e um desvio padrão de 10. Pontuações mais elevadas indicam maior gravidade dos sintomas. Estão a ser utilizadas quatro subescalas PROMIS: Gases e Distensão Abdominal, Diarreia, Obstipação e Dor Abdominal. Cada subescala segue a escala de pontuação T de 20-80 e será medida de forma independente.

Trânsito Orocecal

Trânsito colónico avaliado pelo estudo SHAPE (marcadores radiopacos).

Medimos o tempo de trânsito orocecal de acordo com um estudo SHAPE modificado utilizando marcadores radiopacos, clinicamente utilizado para identificar doentes com inércia colónica. Os participantes ingeriram 1 cápsula SITZARKS (Konsyl Pharmaceuticals, Easton, MD) contendo 24 marcadores, 48 horas antes de uma radiografia abdominal simples. Um técnico realizou uma radiografia abdominal simples para obter imagens do número e localização dos marcadores restantes no trato gastrointestinal às 48 horas. Um número maior de marcadores (até 24) indica um trânsito gastrointestinal mais lento, enquanto menos marcadores (ou nenhum) indicam um trânsito mais rápido.

O resultado foi avaliado no final de cada período de intervenção de 1 semana (ou seja, na Semana 1 para os grupos Sham, Glúten e Trigo). Devido à pandemia de COVID-19, as visitas presenciais do estudo foram limitadas e o estudo SHAPE foi realizado apenas em N=13 participantes.

Níveis de Anticorpo Anti-gliadina (AGA)

A alteração nos níveis de AGA após o desafio com glúten purificado e trigo integral (glúten+ATI de trigo) será avaliada por ELISA

NOTA: Devido à pandemia de COVID-19, as colheitas de sangue presenciais não essenciais foram suspensas. A colheita de sangue ocorreu antes da pandemia e após a permissão das visitas presenciais, num total de N=14 participantes. Uma alteração de seguimento pós-estudo, aceite pela Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB), permitiu a colheita de amostras de sangue após o estudo para avaliar a presença de AGAs e marcadores genéticos.

Perfis da Microbiota Intestinal

Este resultado destinava-se a avaliar os perfis da microbiota intestinal utilizando o sequenciamento Illumina do gene 16S rRNA de amostras de fezes recolhidas após cada período de intervenção de 1 semana. No entanto, os dados para este resultado não estão disponíveis.

Predisposição Genética para a Doença Celíaca

O estado HLADQ2/8 do paciente será avaliado na linha de base

NOTA: Devido à pandemia de COVID-19, as colheitas de sangue presenciais não essenciais foram suspensas. A recolha de sangue ocorreu antes da pandemia e após a autorização das visitas presenciais, num total de N=14 participantes. Um seguimento pós-estudo, aceite pelo Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB), permitiu a recolha de amostras de sangue após o estudo para avaliar a presença de AGAs e marcadores genéticos.

Depressão, Ansiedade e Stress

A piora das subescalas de depressão, ansiedade e estresse durante o desafio dietético foi avaliada pela Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse (DASS-21). A DASS-21 tem 21 perguntas. As três subescalas (depressão, ansiedade e estresse) são relatadas independentemente e variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.

Sintomas Somáticos

O agravamento dos sintomas somáticos, como fadiga, problemas de sono e dor, foi avaliado utilizando o Questionário de Saúde do Doente (PHQ-15). As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais elevadas a indicar maior gravidade.

Consistência das Fezes

A consistência das fezes foi avaliada pela Escala de Bristol de Fezes.
Os tipos 1 e 2 indicam fezes mais duras, os tipos 3, 4 e 5 são normais, e os tipos 6 e 7 indicam fezes mais líquidas.

Níveis de Glúten nas Fezes

A presença de glúten nas amostras de fezes foi avaliada para verificar o cumprimento da dieta através de um ELISA para péptidos imunogénicos do glúten (GIP), medido em microgramas por grama de fezes (µg/g).

As amostras de fezes foram recolhidas no final de cada período de intervenção de 1 semana (ou seja, na Semana 1 para Sham, Glúten e Trigo). Os valores reportados refletem a concentração de GIP no final de cada intervenção.

Avaliação da Dieta

Este resultado destinava-se a avaliar a ingestão alimentar e a adesão durante cada período de intervenção de 1 semana, utilizando a aplicação MealLogger. Os participantes foram instruídos a tirar fotografias de todas as refeições durante cada semana de intervenção para apoiar o acompanhamento alimentar e a monitorização da adesão. No entanto, a análise de imagens não foi realizada e os dados para este resultado não estão disponíveis.

Duração dos Sintomas de SII

Avalia a duração dos sintomas no final do desafio dietético utilizando o IBS-SSS. A pontuação total varia de 0 a 500, com cada uma das 5 perguntas a variar de 0 a 100. Uma pontuação mais elevada indica uma maior gravidade dos sintomas e a pontuação total é somada.

Reatividade Imune Sistémica

Este resultado teve como objetivo avaliar alterações nas citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-8 e IFN-γ) utilizando a estimulação ex vivo de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) num subconjunto de participantes. O sangue foi recolhido no início e após cada intervenção dietética de 1 semana (Placebo, Glúten e Trigo) para isolar as PBMC. No entanto, devido à pandemia de COVID-19 e ao fenótipo clínico limitado observado, as amostras de PBMC (N=11) não foram analisadas. Não estão disponíveis dados de resultados.

Adesão a Longo Prazo a uma Dieta Isenta de Glúten

No final do estudo e após o desmascaramento, os investigadores compilaram os resultados do estudo (por exemplo, agravamento dos sintomas de SII após o desafio com glúten) e forneceram esta informação aos participantes do estudo após a sua conclusão. Uma avaliação da dieta sem glúten baseada em entrevista com especialistas, utilizada anteriormente no estudo, foi realizada com os participantes do estudo imediatamente antes e um mês depois.

Esta alteração foi aprovada pelo Conselho de Ética de Hamilton em junho de 2022 e baseou-se em pedidos dos participantes. Utilizámos a mesma avaliação da dieta sem glúten do estudo principal. Incluímos novos inquéritos pré e pós-revelação para perguntar sobre hábitos alimentares atuais, crenças sobre sensibilidade ao trigo/glúten e como os seus comportamentos mudariam após a divulgação dos resultados.

Sintomas Psicológicos e Gastrointestinais Após Aprendizagem de Desencadeadores Alimentares e Resultados Genéticos (Desvendamento de Desencadeadores Alimentares aos Participantes Durante o Período de Seguimento Pós-estudo)

No final do estudo e após a desblindeagem, a equipa compilou os resultados do estudo (por exemplo, agravamento dos sintomas de SII após os desafios) e forneceu esta informação aos participantes. Os inquéritos do estudo anterior foram enviados aos participantes imediatamente antes e 1 mês após.

Utilizámos os seguintes resultados:

• Sintomas de SII: Pontuação de Gravidade dos Sintomas de SII (IBS-SSS, intervalo=[0, 500], pontuação mais elevada=sintomas piores)
• Sintomas gastrointestinais gerais: Subescalas do Sistema de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) para dor abdominal, diarreia, obstipação, inchaço e gases (cada subescala tem um intervalo de 20-80 e pontuações mais elevadas=sintomas piores)
• Humor: Escala de Depressão, Ansiedade e Stress (DASS21, cada subpontuação [depressão/ansiedade/stress] tem um intervalo de 0-42 e pontuações mais elevadas=sintomas piores)
• Sintomas somáticos: Questionário de Saúde do Paciente 15 (PHQ15), intervalo=(0, 30), pontuação maior=sintomas piores)

Para mais detalhes, consulte as descrições das medidas de resultados secundários acima.

Sintomas da Síndrome do Intestino Irritável (SII) (Contínuos)

Piora dos sintomas de SII (utilizando o Questionário de Gravidade dos Sintomas da Síndrome do Intestino Irritável (IBS-SSS)) durante o desafio dietético em comparação com o placebo. A pontuação total varia de 0 a 500 no total, com cada uma das 5 perguntas variando de 0 a 100. Uma pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas e a pontuação total é somada. Um aumento de >50 pontos indica piora dos sintomas.