Kosttriggere af gastrointestinale symptomer hos IBS-patienter
12. marts 2026 opdateret af: Premysl Bercik, McMaster University
Crossover-forsøg med gluten og gluten med amylase-trypsinhæmmere som udløser af gastrointestinale symptomer hos patienter med irritabel tyktarm
Dette crossover randomiserede kontrollerede forsøg vil evaluere virkningerne af gluten og gluten kombineret med amylase-trypsin-hæmmere (ATI'er) på inducering af tarm- og ekstraintestinale symptomer hos patienter med irritabel tyktarm (IBS).
Alle deltagere vil blive sat på en glutenfri diæt og derefter udfordret med myslibarer indeholdende enten renset gluten, gluten med ATI'er eller nocebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Irritabel tyktarm (IBS) er en heterogen, almindelig gastrointestinal lidelse karakteriseret ved kroniske mavesmerter og ændrede afføringsvaner. Mange IBS-patienter rapporterer symptomlindring på en glutenfri diæt (GFD), men det er usikkert, om gluten er den sande synder. De glutenholdige korn hvede, rug og byg indeholder alle amylase-trypsin-hæmmere (ATI'er), og en GFD er praktisk talt ATI-fri.
Denne dobbeltblindede crossover randomiserede kontrollerede undersøgelse har til formål at bestemme, hvilke IBS-patienter der er påvirket af ren gluten, og hvilke der er påvirket af gluten kombineret med ATI'er. IBS-patienter, der reagerer på og har været på en GFD i 3+ uger, vil blive randomiseret til at modtage en diætudfordring af müslibarer indeholdende enten 1) ren gluten, 2) ikke-oprenset gluten (indeholdende ATI'er), 3) eller nocebo for en uge efterfulgt af en 14 dages udvaskning. Dette vil blive gentaget, indtil alle deltagere har haft hver diætudfordring.
Undersøgelsen vil evaluere virkningerne og potentielle mekanismer af renset og ikke-renset gluten på tarm- og ekstraintestinale symptomer ved IBS. Det er sandsynligt, at nogle IBS-patienter reagerer på gluten, mens andre reagerer på gluten kombineret med ATI'er. Dette projekt kan således føre til bedre diagnosticering og individualiserede diætbehandlinger for IBS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- IBS-diagnose baseret på Rom IV-kriterier.
- Asymptomatisk på glutenfri diæt (IBS-SSS score 0-74).
- Overholdelse af undersøgelsesprocedurerne (ifølge investigatorens egen vurdering).
- Underskrivelse af undersøgelsesformularen for informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig systemisk sygdom og/eller laboratorieabnormiteter, som efterforskerne anser for at være risikabelt, eller som kan forstyrre dataindsamlingen.
- Samtidig organisk mave-tarmsygdom (dvs. Cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom, mavesår osv.) bortset fra benigne polypper, divertikulose, hæmorider, lipom og melanose coli.
- Større abdominalkirurgi med undtagelse af brokreparation, blindtarmsoperation, kejsersnit, tubal ligering, kolecystektomi, hysterektomi og hæmoridektomi.
- Anamnese med aktiv kræft i de sidste 5 år, bortset fra hudbasalcellekræft.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Aktuel brug af antibiotika eller antibiotikabehandling inden for 1 måned før første besøg.
- Indtagelse af probiotika inden for 1 måned før første besøg.
- Brug af ikke-autoriseret medicin (se afsnittet Uautoriseret medicin).
- Patienter på en fiberrig diæt (>35 g/dag for mænd, > 25 g/dag for kvinder), der indtager fødevarer med højt inulinindhold (>5 g/dag) og/eller indtager kostfibertilskud (som vurderet ved diætvurdering spørgeskema) i de 4 uger før det første besøg.
- Patienter, der i øjeblikket deltager eller har deltaget i et forsøg inden for den seneste måned.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Purificeret gluten (10 g), fuldkornshvede (indeholdende 10 g gluten og hvede ATI'er), glutenfri kontrol
Deltagerne vil starte med 1 uges müsli-barer med 10 g renset gluten efterfulgt af 14 dages udvaskning.
Derefter vil de tage 1 uges müsli-barer med fuldkornshvede (indeholdende 10 g ikke-renset gluten og hvede ATI'er) efterfulgt af 14 dages udvaskning.
Til sidst vil de have 1 uges glutenfri falske müsli-barer (uden noget).
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende renset gluten pr. dag i 1 uge, i alt 10 g renset gluten pr. dag.
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende fuldkornshvedemel med ikke-renset gluten om dagen i 1 uge, i alt 10 g ikke-renset gluten om dagen.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli-bar pr. dag i 1 uge.
Dette er en sham, fordi deltagerne var blindet for identiteten af denne glutenfri kontrol og tilfældigt tildelt den.
|
|
Eksperimentel: Purificeret gluten (10 g), glutenfri placebo, fuldkornshvede (indeholdende 10 g gluten og hvede-ATI'er)
Deltagerne starter med 1 uge med mueslibarer med 10 g renset gluten efterfulgt af 14 dages udvaskningsperiode.
Derefter tager de 1 uge med glutenfri placebo-mueslibarer (uden indhold) efterfulgt af 14 dages udvaskningsperiode. Endelig får de 1 uge med mueslibarer med fuldkornshvede (indeholdende 10 g ikke-renset gluten og hvede-ATI'er). |
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende renset gluten pr. dag i 1 uge, i alt 10 g renset gluten pr. dag.
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende fuldkornshvedemel med ikke-renset gluten om dagen i 1 uge, i alt 10 g ikke-renset gluten om dagen.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli-bar pr. dag i 1 uge.
Dette er en sham, fordi deltagerne var blindet for identiteten af denne glutenfri kontrol og tilfældigt tildelt den.
|
|
Eksperimentel: Fuldkorn (indeholder 10 g gluten og hvede ATI'er), renset gluten (10 g), glutenfri kontrol
Deltagerne vil starte med 1 uge med müsli-barer med fuldkornshvede (indeholdende 10 g ikke-renset gluten og hvede-ATI'er) efterfulgt af 14 dages udvaskning.
Derefter vil de tage 1 uge med müsli-barer med 10 g renset gluten efterfulgt af 14 dages udvaskning.
Til sidst vil de have 1 uge med glutenfri placebo-müsli-barer (uden noget).
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende renset gluten pr. dag i 1 uge, i alt 10 g renset gluten pr. dag.
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende fuldkornshvedemel med ikke-renset gluten om dagen i 1 uge, i alt 10 g ikke-renset gluten om dagen.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli-bar pr. dag i 1 uge.
Dette er en sham, fordi deltagerne var blindet for identiteten af denne glutenfri kontrol og tilfældigt tildelt den.
|
|
Eksperimentel: Fuldkorn (indeholder 10 g gluten og hvede ATI'er), glutenfri sham, renset gluten (10 g)
Deltagerne starter med 1 uge med müsli-barer med fuldkorn (indeholdende 10 g ikke-renset gluten og hvede-ATI'er), efterfulgt af 14 dages udvaskning.
Derefter tager de 1 uge med glutenfri placebo-müsli-barer (indeholdende intet), efterfulgt af 14 dages udvaskning.
Til sidst får de 1 uge med müsli-barer med 10 g renset gluten.
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende renset gluten pr. dag i 1 uge, i alt 10 g renset gluten pr. dag.
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende fuldkornshvedemel med ikke-renset gluten om dagen i 1 uge, i alt 10 g ikke-renset gluten om dagen.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli-bar pr. dag i 1 uge.
Dette er en sham, fordi deltagerne var blindet for identiteten af denne glutenfri kontrol og tilfældigt tildelt den.
|
|
Eksperimentel: Glutenfri placebo, fuldkornshvede (indeholder 10 g gluten og hvede-ATI'er), renset gluten (10 g)
Deltagerne vil starte med 1 uge med glutenfri placebo-müsli-barer (uden noget), efterfulgt af 14 dages washout.
Derefter vil de tage 1 uge med müsli-barer indeholdende fuldkornshvede (med 10 g ikke-renset gluten og hvede-ATI'er), efterfulgt af 14 dages washout.
Til sidst vil de have 1 uge med müsli-barer med 10 g renset gluten.
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende renset gluten pr. dag i 1 uge, i alt 10 g renset gluten pr. dag.
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende fuldkornshvedemel med ikke-renset gluten om dagen i 1 uge, i alt 10 g ikke-renset gluten om dagen.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli-bar pr. dag i 1 uge.
Dette er en sham, fordi deltagerne var blindet for identiteten af denne glutenfri kontrol og tilfældigt tildelt den.
|
|
Eksperimentel: Glutenfri Sham, Purificeret Gluten (10 g), Fuldkornshvede (indeholdende 10 g Gluten og Hvede ATI'er)
Deltagerne starter med 1 uges glutenfri placebo-müsli-barer (uden noget) efterfulgt af 14 dages udskylning.
Derefter tager de 1 uges müsli-barer med 10 g renset gluten efterfulgt af 14 dages udskylning.
Til sidst får de 1 uges müsli-barer med fuldkornshvede (indeholdende 10 g ikke-renset gluten og hvede-ATI'er).
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende renset gluten pr. dag i 1 uge, i alt 10 g renset gluten pr. dag.
1 low FODMAPs, vegansk müslibar indeholdende fuldkornshvedemel med ikke-renset gluten om dagen i 1 uge, i alt 10 g ikke-renset gluten om dagen.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli-bar pr. dag i 1 uge.
Dette er en sham, fordi deltagerne var blindet for identiteten af denne glutenfri kontrol og tilfældigt tildelt den.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med forværrede symptomer på irritabel tyktarm (IBS) baseret på IBS-SSS
Tidsramme: 1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) versus glutenfri sham-kontrol. Resultater blev målt ved baseline for Pre-Sham, Pre-Gluten og Pre-Wheat Arm/Grupper og efter 1 uge for Sham, Gluten og Wheat Arm/Grupper.
|
Antal deltagere med en klinisk meningsfuld forværring af symptomer under diætudfordring sammenlignet med placebo, defineret som en stigning på >50 point i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score (IBS-SSS).
IBS-SSS spænder fra 0 til 500, hvor højere score indikerer større symptomsværhed.
En stigning på >50 point betragtes som en klinisk signifikant forværring.
|
1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) versus glutenfri sham-kontrol. Resultater blev målt ved baseline for Pre-Sham, Pre-Gluten og Pre-Wheat Arm/Grupper og efter 1 uge for Sham, Gluten og Wheat Arm/Grupper.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelle mave-tarm symptomer
Tidsramme: 1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfri placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvedearm/grupperne.
|
Forværring af generelle gastrointestinale symptomer (ved hjælp af The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-skalaer) for mavesmerter, diarré, forstoppelse eller luft & oppustethed) efter diætudfordring sammenlignet med placebo.
Scorer beregnes ved hjælp af Scoring Service fra Health Measures og spænder fra 20-80, med medianer sat til 50 og et standardafvigelse på 10.
Højere scorer indikerer større symptomsværhed.
Fire PROMIS-subskalaer anvendes: Gas & Oppustethed, Diarré, Forstoppelse og Mavesmerter.
Hver subskala følger T-skalaens scoringsområde på 20-80 og vil blive målt uafhængigt.
|
1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfri placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvedearm/grupperne.
|
|
Orocecal Transit
Tidsramme: Vurderet 1 uge efter hver interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
Kolontransit vurderet ved SHAPE-studiet (radiopake markører). Vi målte orocecal transit tid i henhold til et modificeret SHAPE-studie ved hjælp af radiopake markører, klinisk brugt til at identificere patienter med kolon inerti. Deltagerne indtog 1 SITZARKS-kapsel (Konsyl Pharmaceuticals, Easton, MD) indeholdende 24 markører, 48 timer før en simpel abdominal røntgen. En tekniker tog en simpel abdominal røntgen for at give billeder af antallet og placeringen af de markører, der var tilbage i mave-tarmkanalen efter 48 timer. Et større antal markører (op til 24) indikerer langsommere mave-tarmtransit, mens færre markører (eller ingen) indikerer hurtigere transit. Resultatet blev vurderet ved afslutningen af hver 1-ugers interventionsperiode (dvs. i uge 1 for Sham-, Gluten- og Hvede-armene). På grund af COVID-19-pandemien var personlige studiebesøg begrænset, og SHAPE-studiet blev kun gennemført hos N=13 deltagere. |
Vurderet 1 uge efter hver interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
|
Anti-gliadin Antistof (AGA) Niveauer
Tidsramme: Serum AGAs blev målt ved baseline.
|
Ændring i AGA-niveauer efter renset gluten og fuldkornshvede (gluten+hvede ATI) provokation vil blive vurderet ved ELISA BEMÆRK: På grund af COVID-19-pandemien blev personlige, ikke-essentielle blodprøvetagninger sat på pause. Blodprøvetagning fandt sted før pandemien og efter at personlige besøg blev tilladt, i alt N=14 deltagere. En efterfølgende opfølgende tillægsaftale, godkendt af Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB), tillod efterfølgende indsamling af blodprøver for at vurdere tilstedeværelsen af AGA og genetiske markører. |
Serum AGAs blev målt ved baseline.
|
|
Tarmmikrobiota-profiler
Tidsramme: Afsføringsprøver indsamlet 1 uge efter hver interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede)
|
Dette udfald var beregnet til at vurdere tarmmikrobiota-profiler ved hjælp af 16S rRNA Illumina-sekventering af afføringsprøver indsamlet efter hver 1-ugers interventionsperiode.
Data for dette udfald er dog ikke tilgængelige.
|
Afsføringsprøver indsamlet 1 uge efter hver interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede)
|
|
Genetisk Prædisposition for Cøliaki
Tidsramme: Patientens HLA DQ2/8-status blev målt ved baseline
|
Patientens HLADQ2/8-status vil blive vurderet ved baseline BEMÆRK: På grund af COVID-19-pandemien blev personlige, ikke-essentielle blodprøvetagninger suspenderet. Blodprøver blev taget før pandemien og efter at personlige besøg blev tilladt igen, i alt N=14 deltagere. En opfølgning efter studiet, godkendt af Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB), tillod indsamling af blodprøver efter studiet for at vurdere tilstedeværelsen af AGA'er og genetiske markører. |
Patientens HLA DQ2/8-status blev målt ved baseline
|
|
Depression, Angst og Stress
Tidsramme: 1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-arm/grupperne.
|
Forværring af depression, angst og stress subskalaer under diætudfordring blev vurderet ved Depression Anxiety Stress Scale (DASS-21).
DASS-21 har 21 spørgsmål.
De tre subskalaer (depression, angst og stress) rapporteres uafhængigt og spænder fra 0 til 42, hvor højere score indikerer større symptomalvor.
|
1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-arm/grupperne.
|
|
Somatiske symptomer
Tidsramme: 1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-armene/grupperne.
|
Forværring af somatiske symptomer som træthed, søvnproblemer og smerter blev vurderet ved hjælp af Patient Health Questionnaire (PHQ-15).
Scoren spænder fra 0 til 30, hvor højere score indikerer større sværhedsgrad.
|
1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-armene/grupperne.
|
|
Stolekonsistens
Tidsramme: 1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-armene/-grupperne.
|
Stolekonsistensen blev vurderet ved hjælp af Bristol Stole Skalaen.
Type 1 og 2 indikerer hårdere afføring, type 3, 4 og 5 er normale, og type 6 og 7 indikerer tyndere, mere flydende afføring. |
1 uges intervention med renset gluten eller fuldkornshvede (gluten+ATI'er) sammenlignet med glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-armene/-grupperne.
|
|
Glutenniveauer i afføringen
Tidsramme: Vurderet 1 uge efter hver interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
Tilstedeværelsen af gluten i afføringsprøver blev vurderet for at evaluere diætcompliance ved hjælp af en ELISA for gluten immunogene peptider (GIP), målt i mikrogram per gram afføring (μg/g). Afføringsprøver blev indsamlet ved afslutningen af hver 1-ugers interventionsperiode (dvs. i uge 1 for Sham, Gluten og Hvede). De rapporterede værdier afspejler GIP-koncentrationen ved afslutningen af hver intervention. |
Vurderet 1 uge efter hver interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
|
Kostvurdering
Tidsramme: I hver 1-ugers interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
Dette udfald var beregnet til at vurdere kostindtag og overholdelse under hver 1-ugers interventionsperiode ved hjælp af MealLogger-appen.
Deltagerne blev instrueret i at tage billeder af alle måltider under hver interventionsuge for at understøtte kostsporing og overvågning af overholdelse.
Billedanalyse blev dog ikke udført, og data for dette udfald er ikke tilgængelige.
|
I hver 1-ugers interventionsperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
|
IBS Symptomvarighed
Tidsramme: Udført dagligt i 7 dage efter hver diætudfordring
|
Evaluerer symptomvarigheden ved afslutningen af diætudfordringen ved hjælp af IBS-SSS.
Den samlede score spænder fra 0-500 i alt, hvor hvert af de 5 spørgsmål spænder fra 0 til 100.
En højere score indikerer højere symptomstyrke, og den samlede score summeres.
|
Udført dagligt i 7 dage efter hver diætudfordring
|
|
Systemisk Immunreaktivitet
Tidsramme: Blod indsamlet ved baseline og efter intervention for hver 1-ugers diætperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
Dette resultat var tiltænkt at vurdere ændringer i pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-8 og IFN-γ) ved brug af ex vivo perifert blod mononukleære celler (PBMC) stimulering i en undergruppe af deltagerne.
Blod blev indsamlet ved baseline og efter hver 1-ugers kostintervention (Sham, Gluten og Hvede) for at isolere PBMC'er.
Men på grund af COVID-19-pandemien og den begrænsede kliniske fenotype, der blev observeret, blev PBMC-prøverne (N=11) ikke analyseret.
Ingen resultatdata er tilgængelige.
|
Blod indsamlet ved baseline og efter intervention for hver 1-ugers diætperiode (Sham, Gluten og Hvede).
|
|
Langvarig overholdelse af glutenfri diæt
Tidsramme: Mindst 6 måneder (op til 41 måneder) efter primærstudiet er afsluttet, efterfulgt af 1+ måned efter studieresultatets offentliggørelse.
|
Ved studiafslutning og afblænding kompilerede forskerne studieresultaterne (f.eks. forværring af IBS-symptomer efter glutenprovokation) og gav disse oplysninger til studiedeltagerne efter deres studiafslutning. En ekspertinterviewbaseret glutenfri diætvurdering, som tidligere var anvendt i studiet, blev udført med studiedeltagerne umiddelbart før og en måned efter. Denne ændring blev godkendt af Hamilton Ethics Board i juni 2022 og var baseret på deltagernes ønsker. Vi brugte den samme glutenfri diætvurdering som i hovedstudiet. Vi inkluderede nye spørgeskemaer før og efter oplysning for at spørge om nuværende diætvaner, tro omkring hvede/glutenfølsomhed, og hvordan deres adfærd ville ændre sig efter resultatoplysning. |
Mindst 6 måneder (op til 41 måneder) efter primærstudiet er afsluttet, efterfulgt af 1+ måned efter studieresultatets offentliggørelse.
|
|
Psykologiske og gastrointestinale symptomer efter læring af kostudløsere og genetiske resultater (Afblindning af deltagere til kostudløsere under opfølgning efter studie)
Tidsramme: Mindst 6 måneder (op til 41 måneder) efter primærstudieafslutning, efterfulgt af 1+ måned efter offentliggørelse af studieresultat.
|
Ved afslutningen af studiet og efter afblindning kompilerede teamet studieresultaterne (f.eks. forværring af IBS-symptomer efter udfordringer) og gav denne information til deltagerne. Tidligere studier undersøgelser blev sendt til deltagerne umiddelbart før og 1 måned efter. Vi brugte følgende resultater:
For større detaljer, se ovenstående beskrivelser af sekundære resultatmål. |
Mindst 6 måneder (op til 41 måneder) efter primærstudieafslutning, efterfulgt af 1+ måned efter offentliggørelse af studieresultat.
|
|
Irritabel tyktarmssyndrom (IBS) Symptomer (Kontinuerlig)
Tidsramme: 1 uges intervention med renset gluten eller fuldkorn (gluten+ATI'er) versus glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-arm/grupper.
|
Forværring af IBS-symptomer (ved brug af Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score (IBS-SSS)) under diætudfordring sammenlignet med placebo.
Den samlede score spænder fra 0-500 i alt, med hvert af de 5 spørgsmål spændende fra 0 til 100. En højere score indikerer højere symptom sværhedsgrad, og den samlede score er summeret. En stigning på >50 point indikerer forværring af symptomer. |
1 uges intervention med renset gluten eller fuldkorn (gluten+ATI'er) versus glutenfrit placebo. Resultaterne blev målt efter 1 uge for Placebo-, Gluten- og Hvede-arm/grupper.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Maria Ines Pinto-Sanchez, MD, McMaster University
- Ledende efterforsker: Premysl Bercik, MD, McMaster University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Bercik P, Denou E, Collins J, Jackson W, Lu J, Jury J, Deng Y, Blennerhassett P, Macri J, McCoy KD, Verdu EF, Collins SM. The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):599-609, 609.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.052. Epub 2011 Apr 30.
- Major G, Pritchard S, Murray K, Alappadan JP, Hoad CL, Marciani L, Gowland P, Spiller R. Colon Hypersensitivity to Distension, Rather Than Excessive Gas Production, Produces Carbohydrate-Related Symptoms in Individuals With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):124-133.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2016.09.062. Epub 2016 Oct 14.
- Svedlund J, Sjodin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci. 1988 Feb;33(2):129-34. doi: 10.1007/BF01535722.
- Lammers KM, Lu R, Brownley J, Lu B, Gerard C, Thomas K, Rallabhandi P, Shea-Donohue T, Tamiz A, Alkan S, Netzel-Arnett S, Antalis T, Vogel SN, Fasano A. Gliadin induces an increase in intestinal permeability and zonulin release by binding to the chemokine receptor CXCR3. Gastroenterology. 2008 Jul;135(1):194-204.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.023. Epub 2008 Mar 21.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Patrick DL, Drossman DA, Frederick IO, DiCesare J, Puder KL. Quality of life in persons with irritable bowel syndrome: development and validation of a new measure. Dig Dis Sci. 1998 Feb;43(2):400-11. doi: 10.1023/a:1018831127942.
- Boivin M. Socioeconomic impact of irritable bowel syndrome in Canada. Can J Gastroenterol. 2001 Oct;15 Suppl B:8B-11B. doi: 10.1155/2001/401309.
- Sanger GJ, Alpers DH. Development of drugs for gastrointestinal motor disorders: translating science to clinical need. Neurogastroenterol Motil. 2008 Mar;20(3):177-84. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01084.x.
- Gibson PR, Shepherd SJ. Evidence-based dietary management of functional gastrointestinal symptoms: The FODMAP approach. J Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;25(2):252-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x.
- McKenzie YA, Alder A, Anderson W, Wills A, Goddard L, Gulia P, Jankovich E, Mutch P, Reeves LB, Singer A, Lomer MC; Gastroenterology Specialist Group of the British Dietetic Association. British Dietetic Association evidence-based guidelines for the dietary management of irritable bowel syndrome in adults. J Hum Nutr Diet. 2012 Jun;25(3):260-74. doi: 10.1111/j.1365-277X.2012.01242.x. Epub 2012 Apr 10.
- Gaesser GA, Angadi SS. Gluten-free diet: imprudent dietary advice for the general population? J Acad Nutr Diet. 2012 Sep;112(9):1330-1333. doi: 10.1016/j.jand.2012.06.009. No abstract available.
- El-Chammas K, Danner E. Gluten-free diet in nonceliac disease. Nutr Clin Pract. 2011 Jun;26(3):294-9. doi: 10.1177/0884533611405538.
- van Overbeek FM, Uil-Dieterman IG, Mol IW, Kohler-Brands L, Heymans HS, Mulder CJ. The daily gluten intake in relatives of patients with coeliac disease compared with that of the general Dutch population. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997 Nov;9(11):1097-9. doi: 10.1097/00042737-199711000-00013.
- Lebwohl B, Granath F, Ekbom A, Montgomery SM, Murray JA, Rubio-Tapia A, Green PH, Ludvigsson JF. Mucosal healing and mortality in coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(3):332-9. doi: 10.1111/apt.12164. Epub 2012 Nov 28.
- Leonard MM, Sapone A, Catassi C, Fasano A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity: A Review. JAMA. 2017 Aug 15;318(7):647-656. doi: 10.1001/jama.2017.9730.
- Maiuri L, Picarelli A, Boirivant M, Coletta S, Mazzilli MC, De Vincenzi M, Londei M, Auricchio S. Definition of the initial immunologic modifications upon in vitro gliadin challenge in the small intestine of celiac patients. Gastroenterology. 1996 May;110(5):1368-78. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8613040.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
- Ferch CC, Chey WD. Irritable bowel syndrome and gluten sensitivity without celiac disease: separating the wheat from the chaff. Gastroenterology. 2012 Mar;142(3):664-6. doi: 10.1053/j.gastro.2012.01.020. Epub 2012 Jan 24. No abstract available.
- Verdu EF. Editorial: Can gluten contribute to irritable bowel syndrome? Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):516-8. doi: 10.1038/ajg.2010.490.
- Eswaran S, Tack J, Chey WD. Food: the forgotten factor in the irritable bowel syndrome. Gastroenterol Clin North Am. 2011 Mar;40(1):141-62. doi: 10.1016/j.gtc.2010.12.012.
- Verdu EF, Huang X, Natividad J, Lu J, Blennerhassett PA, David CS, McKay DM, Murray JA. Gliadin-dependent neuromuscular and epithelial secretory responses in gluten-sensitive HLA-DQ8 transgenic mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Jan;294(1):G217-25. doi: 10.1152/ajpgi.00225.2007. Epub 2007 Nov 15.
- Biesiekierski JR, Newnham ED, Irving PM, Barrett JS, Haines M, Doecke JD, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):508-14; quiz 515. doi: 10.1038/ajg.2010.487. Epub 2011 Jan 11.
- Wahnschaffe U, Schulzke JD, Zeitz M, Ullrich R. Predictors of clinical response to gluten-free diet in patients diagnosed with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;5(7):844-50; quiz 769. doi: 10.1016/j.cgh.2007.03.021. Epub 2007 Jun 5.
- Schuppan D, Pickert G, Ashfaq-Khan M, Zevallos V. Non-celiac wheat sensitivity: differential diagnosis, triggers and implications. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Jun;29(3):469-76. doi: 10.1016/j.bpg.2015.04.002. Epub 2015 May 8.
- Zevallos VF, Raker V, Tenzer S, Jimenez-Calvente C, Ashfaq-Khan M, Russel N, Pickert G, Schild H, Steinbrink K, Schuppan D. Nutritional Wheat Amylase-Trypsin Inhibitors Promote Intestinal Inflammation via Activation of Myeloid Cells. Gastroenterology. 2017 Apr;152(5):1100-1113.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.006. Epub 2016 Dec 16.
- Wilson B, Whelan K. Prebiotic inulin-type fructans and galacto-oligosaccharides: definition, specificity, function, and application in gastrointestinal disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:64-68. doi: 10.1111/jgh.13700.
- Spiller R. How do FODMAPs work? J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:36-39. doi: 10.1111/jgh.13694.
- Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, Barisani D, Wieser H, Leffler DA, Zevallos V, Libermann TA, Dillon S, Freitag TL, Kelly CP, Schuppan D. Wheat amylase trypsin inhibitors drive intestinal inflammation via activation of toll-like receptor 4. J Exp Med. 2012 Dec 17;209(13):2395-408. doi: 10.1084/jem.20102660. Epub 2012 Dec 3.
- El-Salhy M, Ostgaard H, Gundersen D, Hatlebakk JG, Hausken T. The role of diet in the pathogenesis and management of irritable bowel syndrome (Review). Int J Mol Med. 2012 May;29(5):723-31. doi: 10.3892/ijmm.2012.926. Epub 2012 Feb 24.
- Mitchell CM, Drossman DA. Survey of the AGA membership relating to patients with functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 1987 May;92(5 Pt 1):1282-4. doi: 10.1016/s0016-5085(87)91099-7. No abstract available.
- Pietzak M. Celiac disease, wheat allergy, and gluten sensitivity: when gluten free is not a fad. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012 Jan;36(1 Suppl):68S-75S. doi: 10.1177/0148607111426276.
- Marcason W. Is there evidence to support the claim that a gluten-free diet should be used for weight loss? J Am Diet Assoc. 2011 Nov;111(11):1786. doi: 10.1016/j.jada.2011.09.030. No abstract available.
- Higgins JA. Whole grains, legumes, and the subsequent meal effect: implications for blood glucose control and the role of fermentation. J Nutr Metab. 2012;2012:829238. doi: 10.1155/2012/829238. Epub 2011 Oct 30.
- Rosen LA, Ostman EM, Shewry PR, Ward JL, Andersson AA, Piironen V, Lampi AM, Rakszegi M, Bedo Z, Bjorck IM. Postprandial glycemia, insulinemia, and satiety responses in healthy subjects after whole grain rye bread made from different rye varieties. 1. J Agric Food Chem. 2011 Nov 23;59(22):12139-48. doi: 10.1021/jf2019825. Epub 2011 Oct 31.
- Russo F, Riezzo G, Chiloiro M, De Michele G, Chimienti G, Marconi E, D'Attoma B, Linsalata M, Clemente C. Metabolic effects of a diet with inulin-enriched pasta in healthy young volunteers. Curr Pharm Des. 2010;16(7):825-31. doi: 10.2174/138161210790883570.
- Harris KA, Kris-Etherton PM. Effects of whole grains on coronary heart disease risk. Curr Atheroscler Rep. 2010 Nov;12(6):368-76. doi: 10.1007/s11883-010-0136-1.
- Kelly G. Inulin-type prebiotics: a review. (Part 2). Altern Med Rev. 2009 Mar;14(1):36-55.
- Abrams SA, Griffin IJ, Hawthorne KM, Liang L, Gunn SK, Darlington G, Ellis KJ. A combination of prebiotic short- and long-chain inulin-type fructans enhances calcium absorption and bone mineralization in young adolescents. Am J Clin Nutr. 2005 Aug;82(2):471-6. doi: 10.1093/ajcn.82.2.471.
- Reddy BR. Noncaloric Benefits of Carbohydrates. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2015;82:27-37. doi: 10.1159/000381999. Epub 2015 Oct 20.
- Tarini J, Wolever TM. The fermentable fibre inulin increases postprandial serum short-chain fatty acids and reduces free-fatty acids and ghrelin in healthy subjects. Appl Physiol Nutr Metab. 2010 Feb;35(1):9-16. doi: 10.1139/H09-119.
- Neyrinck AM, Delzenne NM. Potential interest of gut microbial changes induced by non-digestible carbohydrates of wheat in the management of obesity and related disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Nov;13(6):722-8. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833ec3fb.
- Lee A, Newman JM. Celiac diet: its impact on quality of life. J Am Diet Assoc. 2003 Nov;103(11):1533-5. doi: 10.1016/j.jada.2003.08.027.
- Lee AR, Ng DL, Zivin J, Green PH. Economic burden of a gluten-free diet. J Hum Nutr Diet. 2007 Oct;20(5):423-30. doi: 10.1111/j.1365-277X.2007.00763.x.
- Verdu EF, Armstrong D, Murray JA. Between celiac disease and irritable bowel syndrome: the "no man's land" of gluten sensitivity. Am J Gastroenterol. 2009 Jun;104(6):1587-94. doi: 10.1038/ajg.2009.188.
- Mills EJ, Chan AW, Wu P, Vail A, Guyatt GH, Altman DG. Design, analysis, and presentation of crossover trials. Trials. 2009 Apr 30;10:27. doi: 10.1186/1745-6215-10-27.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Kim ER, Rhee PL. How to interpret a functional or motility test - colon transit study. J Neurogastroenterol Motil. 2012 Jan;18(1):94-9. doi: 10.5056/jnm.2012.18.1.94. Epub 2012 Jan 16.
- Megiorni F, Mora B, Bonamico M, Nenna R, Di Pierro M, Catassi C, Drago S, Mazzilli MC. A rapid and sensitive method to detect specific human lymphocyte antigen (HLA) class II alleles associated with celiac disease. Clin Chem Lab Med. 2008;46(2):193-6. doi: 10.1515/CCLM.2008.049.
- Zar S, Benson MJ, Kumar D. Food-specific serum IgG4 and IgE titers to common food antigens in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2005 Jul;100(7):1550-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41348.x.
- Roalfe AK, Roberts LM, Wilson S. Evaluation of the Birmingham IBS symptom questionnaire. BMC Gastroenterol. 2008 Jul 23;8:30. doi: 10.1186/1471-230X-8-30.
- Adam B, Liebregts T, Holtmann G. [Irritable bowel syndrome]. Dtsch Med Wochenschr. 2005 Feb 25;130(8):399-401. doi: 10.1055/s-2005-863064. German.
- Fennerty MB. Traditional therapies for irritable bowel syndrome: an evidence-based appraisal. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S18-24.
- Johanson JF. Options for patients with irritable bowel syndrome: contrasting traditional and novel serotonergic therapies. Neurogastroenterol Motil. 2004 Dec;16(6):701-11. doi: 10.1111/j.1365-2982.2004.00550.x.
- Drossman DA, Patrick DL, Whitehead WE, Toner BB, Diamant NE, Hu Y, Jia H, Bangdiwala SI. Further validation of the IBS-QOL: a disease-specific quality-of-life questionnaire. Am J Gastroenterol. 2000 Apr;95(4):999-1007. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01941.x.
- Missbach B, Schwingshackl L, Billmann A, Mystek A, Hickelsberger M, Bauer G, Konig J. Gluten-free food database: the nutritional quality and cost of packaged gluten-free foods. PeerJ. 2015 Oct 22;3:e1337. doi: 10.7717/peerj.1337. eCollection 2015.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13.
- Lionetti E, Catassi C. New clues in celiac disease epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, and treatment. Int Rev Immunol. 2011 Aug;30(4):219-31. doi: 10.3109/08830185.2011.602443.
- Natividad JM, Huang X, Slack E, Jury J, Sanz Y, David C, Denou E, Yang P, Murray J, McCoy KD, Verdu EF. Host responses to intestinal microbial antigens in gluten-sensitive mice. PLoS One. 2009 Jul 31;4(7):e6472. doi: 10.1371/journal.pone.0006472.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Hodge A, Patterson AJ, Brown WJ, Ireland P, Giles G. The Anti Cancer Council of Victoria FFQ: relative validity of nutrient intakes compared with weighed food records in young to middle-aged women in a study of iron supplementation. Aust N Z J Public Health. 2000 Dec;24(6):576-83. doi: 10.1111/j.1467-842x.2000.tb00520.x.
- Evans RC, Kamm MA, Hinton JM, Lennard-Jones JE. The normal range and a simple diagram for recording whole gut transit time. Int J Colorectal Dis. 1992 Feb;7(1):15-7. doi: 10.1007/BF01647654.
- Seiler CL, Rueda GH, Miranda PM, Nardelli A, Borojevic R, Hann A, Rahmani S, De Souza R, Caminero A, Curella V, Neerukonda M, Vanner S, Schuppan D, Moayyedi P, Collins SM, Verdu EF, Pinto-Sanchez MI, Bercik P. Effect of gluten and wheat on symptoms and behaviours in adults with irritable bowel syndrome: a single-centre, randomised, double-blind, sham-controlled crossover trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep;10(9):794-805. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00090-1. Epub 2025 Jul 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2022
Studieafslutning (Faktiske)
20. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. september 2018
Først opslået (Faktiske)
10. september 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Diet in IBS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom
-
Seoul National University HospitalUkendtSund og rask | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
Hacettepe UniversityAfsluttetKolorektal cancer | Ammende | Koloskopi forberedelse | Boston Bowel Preparation ScaleKalkun
-
GlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Unravel Biosciences, Inc.RekrutteringPitt Hopkins syndromColombia
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCRekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical...RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutation | Shashi-Pena syndrom | ASXL2-genmutation | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutationForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
Kliniske forsøg med Renset gluten
-
Clinical Testing of Beverly HillsAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationAfsluttetLændesmerterForenede Stater
-
Rion Inc.Professional Education and Research InstituteAfsluttet
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...AfsluttetIntra-abdominal infektionTaiwan
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttetInfluenzaForenede Stater