IBS 환자의 위장관 증상의 식이 유발 요인

실험적: 정제 글루텐 (10 g), 전밀 (10 g 글루텐 및 밀 ATI 함유), 글루텐 무함유 대조군

참가자는 10g 정제 글루텐이 함유된 뮤즐리 바를 1주일간 섭취한 후 14일간의 워시아웃(washout) 기간을 가질 것입니다. 그런 다음 통밀(10g 비정제 글루텐 및 밀 ATI 함유)이 들어간 뮤즐리 바를 1주일간 섭취한 후 14일간의 워시아웃(washout) 기간을 가질 것입니다. 마지막으로, 아무것도 들어있지 않은 글루텐 프리 셰임(가짜) 뮤즐리 바를 1주일간 섭취할 것입니다.

다른: 정제된 글루텐

하루 총 10g의 정제된 글루텐에 대해 1주일 동안 정제된 글루텐을 함유한 비건 뮤즐리 바인 낮은 FODMAP 1개.

다른: 정제되지 않은 글루텐(ATI 함유)

비정제 글루텐이 포함된 통밀가루가 함유된 비건 뮤즐리 바, 1주일 동안 하루 총 10g의 비정제 글루텐.

다른: 가짜

1주 동안 하루에 글루텐 프리, ATI 프리, 저 FODMAP, 비건 뮤즐리 바 1개. 참가자들은 이 글루텐 프리 대조군의 정체를 알지 못하고 무작위로 배정되었기 때문에 이는 가짜입니다.

실험적: 정제 글루텐 (10 g), 글루텐 무함유 위약, 통밀 (10 g 글루텐 및 밀 ATIs 함유)

참가자는 10g의 정제 글루텐이 함유된 뮤즐리 바를 1주일간 섭취한 후, 14일간의 세척 기간을 가질 것입니다. 그 후, 아무 것도 함유되지 않은 글루텐이 없는 가짜 뮤즐리 바를 1주일간 섭취한 후, 14일간의 세척 기간을 가질 것입니다. 마지막으로, 10g의 비정제 글루텐과 밀 ATI를 함유한 통밀 뮤즐리 바를 1주일간 섭취할 것입니다.

다른: 정제된 글루텐

하루 총 10g의 정제된 글루텐에 대해 1주일 동안 정제된 글루텐을 함유한 비건 뮤즐리 바인 낮은 FODMAP 1개.

다른: 정제되지 않은 글루텐(ATI 함유)

비정제 글루텐이 포함된 통밀가루가 함유된 비건 뮤즐리 바, 1주일 동안 하루 총 10g의 비정제 글루텐.

다른: 가짜

1주 동안 하루에 글루텐 프리, ATI 프리, 저 FODMAP, 비건 뮤즐리 바 1개. 참가자들은 이 글루텐 프리 대조군의 정체를 알지 못하고 무작위로 배정되었기 때문에 이는 가짜입니다.

실험적: 통밀 (글루텐 10g 및 밀 ATIs 함유), 정제 글루텐 (10g), 글루텐 무함유 샴

참가자는 1주일 동안 통밀 무슬리바(정제되지 않은 글루텐 10g과 밀 ATI 함유)를 섭취한 후 14일간의 워시아웃 기간을 가집니다. 그런 다음 1주일 동안 정제된 글루텐 10g이 함유된 무슬리바를 섭취한 후 14일간의 워시아웃 기간을 가집니다. 마지막으로 1주일 동안 글루텐이 없는 가짜 무슬리바(아무것도 함유하지 않음)를 섭취하게 됩니다.

다른: 정제된 글루텐

하루 총 10g의 정제된 글루텐에 대해 1주일 동안 정제된 글루텐을 함유한 비건 뮤즐리 바인 낮은 FODMAP 1개.

다른: 정제되지 않은 글루텐(ATI 함유)

비정제 글루텐이 포함된 통밀가루가 함유된 비건 뮤즐리 바, 1주일 동안 하루 총 10g의 비정제 글루텐.

다른: 가짜

1주 동안 하루에 글루텐 프리, ATI 프리, 저 FODMAP, 비건 뮤즐리 바 1개. 참가자들은 이 글루텐 프리 대조군의 정체를 알지 못하고 무작위로 배정되었기 때문에 이는 가짜입니다.

실험적: 통밀(글루텐 10g 및 밀 ATI 함유), 글루텐프리 샴, 정제 글루텐(10g)

참가자들은 통밀을 포함한 뮤즐리 바(정제되지 않은 글루텐 10g 및 밀 ATI 포함)를 1주일 동안 섭취한 후 14일간의 워시아웃 기간을 가집니다. 그 후, 글루텐이 없는 가짜 뮤즐리 바(아무것도 포함하지 않음)를 1주일 동안 섭취한 후 14일간의 워시아웃 기간을 가집니다. 마지막으로, 정제된 글루텐 10g이 포함된 뮤즐리 바를 1주일 동안 섭취합니다.

다른: 정제된 글루텐

하루 총 10g의 정제된 글루텐에 대해 1주일 동안 정제된 글루텐을 함유한 비건 뮤즐리 바인 낮은 FODMAP 1개.

다른: 정제되지 않은 글루텐(ATI 함유)

비정제 글루텐이 포함된 통밀가루가 함유된 비건 뮤즐리 바, 1주일 동안 하루 총 10g의 비정제 글루텐.

다른: 가짜

1주 동안 하루에 글루텐 프리, ATI 프리, 저 FODMAP, 비건 뮤즐리 바 1개. 참가자들은 이 글루텐 프리 대조군의 정체를 알지 못하고 무작위로 배정되었기 때문에 이는 가짜입니다.

실험적: 글루텐 프리 샴, 통밀 (글루텐 10g 및 밀 ATI 함유), 정제 글루텐 (10g)

참가자는 1주일 동안 글루텐이 없는 가짜 뮤즐리바(아무것도 포함하지 않음)를 시작한 후 14일의 워시아웃 기간을 갖습니다. 그런 다음 1주일 동안 통밀을 함유한 뮤즐리바(정제되지 않은 글루텐 10g과 밀 ATI를 포함)를 섭취한 후 14일의 워시아웃 기간을 갖습니다. 마지막으로, 1주일 동안 정제된 글루텐 10g이 함유된 뮤즐리바를 섭취합니다.

다른: 정제된 글루텐

하루 총 10g의 정제된 글루텐에 대해 1주일 동안 정제된 글루텐을 함유한 비건 뮤즐리 바인 낮은 FODMAP 1개.

다른: 정제되지 않은 글루텐(ATI 함유)

비정제 글루텐이 포함된 통밀가루가 함유된 비건 뮤즐리 바, 1주일 동안 하루 총 10g의 비정제 글루텐.

다른: 가짜

1주 동안 하루에 글루텐 프리, ATI 프리, 저 FODMAP, 비건 뮤즐리 바 1개. 참가자들은 이 글루텐 프리 대조군의 정체를 알지 못하고 무작위로 배정되었기 때문에 이는 가짜입니다.

실험적: 글루텐 프리 샴, 정제 글루텐 (10 g), 통밀 (10 g 글루텐 및 밀 ATI 함유)

참가자들은 1주일 동안 글루텐이 없는 가짜 뮤즐리 바(아무것도 포함되지 않음)를 섭취한 후, 14일간의 워시아웃 기간을 거칩니다. 그런 다음, 10g의 정제된 글루텐이 포함된 뮤즐리 바를 1주일간 섭취한 후, 14일간의 워시아웃 기간을 거칩니다. 마지막으로, 통밀(10g의 비정제 글루텐 및 밀 ATI를 포함)이 포함된 뮤즐리 바를 1주일간 섭취하게 됩니다.

다른: 정제된 글루텐

하루 총 10g의 정제된 글루텐에 대해 1주일 동안 정제된 글루텐을 함유한 비건 뮤즐리 바인 낮은 FODMAP 1개.

다른: 정제되지 않은 글루텐(ATI 함유)

비정제 글루텐이 포함된 통밀가루가 함유된 비건 뮤즐리 바, 1주일 동안 하루 총 10g의 비정제 글루텐.

다른: 가짜

1주 동안 하루에 글루텐 프리, ATI 프리, 저 FODMAP, 비건 뮤즐리 바 1개. 참가자들은 이 글루텐 프리 대조군의 정체를 알지 못하고 무작위로 배정되었기 때문에 이는 가짜입니다.

IBS-SSS를 기반으로 과민성 대장 증후군(IBS) 증상이 악화된 참가자 수

위약 대비 식이 유발 중 임상적으로 의미 있는 증상 악화가 발생한 참가자 수로서, 과민성 대장 증후군 증상 심각도 점수(IBS-SSS)에서 50점 이상 증가한 경우로 정의됩니다. IBS-SSS 점수 범위는 0에서 500점까지이며, 점수가 높을수록 증상 심각도가 더 큽니다. 50점 이상 증가는 임상적으로 유의미한 악화로 간주됩니다.

일반적인 위장관 증상

가짜 대조군에 비해 식이 유발 후 일반 위장 증상(복통, 설사, 변비 또는 가스 & 팽만감에 대한 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS 척도) 사용)의 악화. 점수는 Health Measures의 채점 서비스를 사용하여 계산되며 범위는 20-80이며, 중앙값은 50, 표준 편차는 10으로 설정됩니다. 높은 점수는 더 심한 증상 심각도를 나타냅니다. 네 가지 PROMIS 하위 척도가 사용됩니다: 가스 & 팽만감, 설사, 변비 및 복통. 각 하위 척도는 20-80의 T-척도 채점 범위를 따르며 독립적으로 측정됩니다.

구강-맹장 통과 시간

SHAPE 연구(방사선 불투과성 마커)로 평가된 대장 통과 시간.

우리는 대장 무력증 환자를 식별하기 위해 임상적으로 사용되는 방사선 불투과성 마커를 사용한 수정된 SHAPE 연구에 따라 구강-맹장 통과 시간을 측정했습니다. 참가자들은 단순 복부 촬영 48시간 전에 24개의 마커가 들어 있는 SITZARKS 캡슐(Konsyl Pharmaceuticals, Easton, MD) 1개를 섭취했습니다. 기술자가 단순 복부 X-레이를 촬영하여 48시간 후 위장관에 남아 있는 마커의 수와 위치를 이미지로 제공했습니다. 더 많은 수의 마커(최대 24개)는 더 느린 위장관 통과를 나타내는 반면, 더 적은 마커(또는 없음)는 더 빠른 통과를 나타냅니다.

결과는 각 1주 간섭 기간 말(즉, 위약, 글루텐 및 밀 군의 경우 1주차)에 평가되었습니다. COVID-19 팬데믹으로 인해 대면 연구 방문이 제한되었으며, SHAPE 연구는 N=13명의 참가자에게만 수행되었습니다.

항글리아딘 항체 (AGA) 수치

정제 글루텐과 통밀(글루텐+밀 ATI) 도전 후 AGA 수준의 변화는 ELISA로 평가됩니다.

참고: COVID-19 팬데믹으로 인해 대면, 비필수적인 채혈은 일시 중단되었습니다. 혈액 수집은 팬데믹 이전과 대면 방문이 허용된 후 총 N=14명의 참가자를 대상으로 이루어졌습니다. Hamilton 통합 연구 윤리 위원회(Hamilton integrated Research Ethics Board, HiREB)가 승인한 연구 후 추적 수정안은 연구 후 AGA 및 유전자 마커의 존재를 평가하기 위한 혈액 샘플 수집을 허용했습니다.

장내 미생물 프로필

이 결과는 각 1주일 간의 중재 기간 이후에 수집된 대변 샘플에 대한 16S rRNA 일루미나 시퀀싱을 사용하여 장내 미생물 군집 프로필을 평가하기 위한 것이었습니다.
그러나 이 결과에 대한 데이터는 사용할 수 없습니다.

세리악병의 유전적 소인

환자의 HLA-DQ2/8 상태는 기준 시점에서 평가됩니다.

참고: COVID-19 대유행으로 인해, 대면 비필수 혈액 채취는 일시 중단되었습니다. 혈액 채취는 대유행 이전과 대면 방문이 허용된 후에 이루어졌으며, 총 N=14명의 참가자가 포함되었습니다. Hamilton 통합 연구 윤리 위원회(Hamilton integrated Research Ethics Board, HiREB)가 승인한 연구 후 추적 조사는 연구 후 혈액 샘플 채취를 허용하여 AGA 및 유전자 마커의 존재를 평가할 수 있게 했습니다.

우울증, 불안 및 스트레스

우울증, 불안, 스트레스 하위 척도의 악화는 식이 도전 중에 우울 불안 스트레스 척도(DASS-21)로 평가되었습니다. DASS-21은 21개의 질문으로 구성되어 있습니다. 세 가지 하위 척도(우울증, 불안, 스트레스)는 독립적으로 보고되며 점수 범위는 0에서 42까지이며, 높은 점수는 더 심한 증상 심각도를 나타냅니다.

신체 증상

피로, 수면 장애, 통증과 같은 신체 증상의 악화는 Patient Health Questionnaire (PHQ-15)를 사용하여 평가되었습니다.
점수 범위는 0에서 30까지이며, 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.

대변 일관성

대변의 점도는 브리스톨 대변 척도로 평가되었습니다. 1형과 2형은 더 단단한 대변을 나타내며, 3형, 4형, 5형은 정상이며, 6형과 7형은 더 무르고 액체 같은 대변을 나타냅니다.

대변 내 글루텐 수치

식이 순응도를 평가하기 위해 대변 샘플에서 글루텐 존재 여부를 글루텐 면역원성 펩타이드(GIP)에 대한 ELISA를 사용하여 평가하였으며, 이는 대변 1g당 마이크로그램(μg/g) 단위로 측정되었습니다.

대변 샘플은 각 1주간의 개입 기간이 끝날 때(즉, 위약, 글루텐 및 밀의 경우 1주차에) 수집되었습니다. 보고된 값은 각 개입 종료 시점의 GIP 농도를 반영합니다.

식이 평가

이 결과는 MealLogger 앱을 사용하여 각 1주간의 중재 기간 동안 식이 섭취량과 순응도를 평가하기 위해 의도되었습니다. 참가자들은 식이 추적 및 순응도 모니터링을 지원하기 위해 각 중재 주 동안 모든 식사 사진을 찍도록 지시받았습니다. 그러나 이미지 분석은 수행되지 않았으며 이 결과에 대한 데이터는 사용할 수 없습니다.

IBS 증상 지속 기간

식이 도전 종료 시 IBS-SSS를 사용하여 증상 지속 기간을 평가합니다. 전체 점수는 총 0-500점 범위이며, 5개의 질문 각각은 0에서 100점까지입니다. 점수가 높을수록 증상 심각도가 높음을 나타내며, 총 점수는 합산됩니다.

전신 면역 반응성

이 결과는 참가자 일부에서 외체 말초혈액 단핵구(PBMC) 자극을 이용한 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-8, IFN-γ) 변화 평가를 목적으로 했습니다. 기준선과 각 1주 식이 중재(위약, 글루텐, 밀) 후 PBMC 분리를 위해 혈액을 채취했습니다. 그러나 COVID-19 팬데믹과 제한된 임상 표현형 관찰로 인해 PBMC 샘플(N=11)은 분석되지 않았습니다. 결과 데이터는 없습니다.

장기 글루텐 무첨가 식단 준수

연구 완료 및 개봉 시, 연구자들은 연구 결과(예: 글루텐 도전 후 IBS 증상 악화)를 컴파일하여 연구 참가자들이 연구를 완료한 후 이 정보를 제공했습니다. 연구에서 이전에 사용된 전문가 인터뷰 기반 글루텐 무료 식단 평가는 연구 참가자들을 대상으로 직전과 한 달 후에 실시되었습니다.

이 수정안은 2022년 6월에 해밀턴 윤리 위원회의 승인을 받았으며 참가자들의 요청에 기반했습니다. 우리는 주 연구와 동일한 글루텐 무료 식단 평가를 사용했습니다. 우리는 현재 식습관, 밀/글루텐 민감성에 대한 믿음, 그리고 결과 공개 후 행동이 어떻게 변화할지에 대해 묻기 위해 공개 전후 새로운 설문 조사를 포함했습니다.

식이 유발 요인과 유전자 검사 결과 확인 후 심리적 및 위장관 증상 (연구 후 추적 관찰 중 참가자에게 식이 유발 요인 공개)

연구 완료 및 개봉 시, 연구팀은 연구 결과(예: 도전 후 IBS 증상 악화)를 편집하여 참가자에게 이 정보를 제공했습니다. 이전 연구 설문조사는 직전과 1개월 후에 참가자에게 발송되었습니다.

다음 결과를 사용했습니다:

• IBS 증상: IBS 증상 심각도 점수(IBS-SSS, 범위=[0, 500], 점수가 높을수록 증상이 더 심함)
• 일반 위장관 증상: 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 하위 척도(복통, 설사, 변비, 복부 팽만 및 가스 각 하위 척도는 20-80 범위이며 점수가 높을수록 증상이 더 심함)
• 기분: 우울, 불안 및 스트레스 척도(DASS21, 각 하위 점수[우울/불안/스트레스]는 0-42 범위이며 점수가 높을수록 증상이 더 심함)
• 신체 증상: 환자 건강 설문지 15(PHQ15), 범위=(0, 30), 점수가 높을수록 증상이 더 심함)

자세한 내용은 위의 2차 결과 측정 설명을 참조하십시오.

과민성 대장 증후군 (IBS) 증상 (지속적)

위약과 비교하여 식이 유발 중 IBS 증상(과민성 대장 증후군 증상 중증도 점수(IBS-SSS) 사용)의 악화. 총 점수 범위는 0-500점이며, 5개의 질문 각각은 0점에서 100점까지입니다. 점수가 높을수록 증상 중증도가 높음을 나타내며 총 점수는 합산됩니다. 50점 이상 증가는 증상 악화를 나타냅니다.