Kostholdsutløsere av gastrointestinale symptomer hos IBS-pasienter
12. mars 2026 oppdatert av: Premysl Bercik, McMaster University
Crossover-forsøk av gluten og gluten med amylase-trypsin-hemmere som utløser av gastrointestinale symptomer hos pasienter med irritabel tarm-syndrom
Denne randomiserte kontrollerte studien vil evaluere effekten av gluten og gluten kombinert med amylase-trypsinhemmere (ATI) på å indusere tarm- og ekstraintestinale symptomer hos pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS).
Alle deltakere vil bli satt på en glutenfri diett og deretter utfordret med müslibarer som inneholder enten renset gluten, gluten med ATI eller nocebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en heterogen, vanlig gastrointestinal lidelse preget av kroniske magesmerter og endrede avføringsvaner. Mange IBS-pasienter rapporterer symptomlindring på en glutenfri diett (GFD), men det er usikkert om gluten er den sanne synderen. De glutenholdige kornene hvete, rug og bygg inneholder alle amylase-trypsin-hemmere (ATI), og en GFD er praktisk talt ATI-fri.
Denne dobbeltblindede, randomiserte kontrollerte studien har som mål å bestemme hvilke IBS-pasienter som er påvirket av ren gluten og hvilke som er påvirket av gluten kombinert med ATI. IBS-pasienter som responderer på og har vært på en GFD i 3+ uker vil bli randomisert til å motta en diettutfordring av müslibarer som inneholder enten 1) rent gluten, 2) ikke-renset gluten (som inneholder ATI), 3) eller nocebo for en uke etterfulgt av en 14 dagers utvasking. Dette gjentas til alle deltakerne har hatt hver diettutfordring.
Studien vil evaluere effekten og potensielle mekanismene til renset og ikke-renset gluten på tarm- og ekstraintestinale symptomer ved IBS. Det er sannsynlig at noen IBS-pasienter reagerer på gluten, mens andre reagerer på gluten kombinert med ATI. Dermed kan dette prosjektet føre til bedre diagnose og individualiserte kostholdsbehandlinger for IBS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- IBS-diagnose basert på Roma IV-kriterier.
- Asymptomatisk på glutenfri diett (IBS-SSS score 0-74).
- Overholdelse av studieprosedyrene (i henhold til etterforskerens egen vurdering).
- Signering av skjemaet for informert samtykke for studier.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig systemisk sykdom og/eller laboratorieavvik som etterforskere anser som risikabelt eller som kan forstyrre datainnsamlingen.
- Samtidig organisk gastrointestinal sykdom (dvs. Cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom, magesår, etc.) annet enn godartede polypper, divertikulose, hemoroider, lipom og melanosis coli.
- Større abdominal kirurgi med unntak av brokkreparasjon, blindtarmsoperasjon, keisersnitt, tubal ligering, kolecystektomi, hysterektomi og hemoroidektomi.
- Historie med aktiv kreft de siste 5 årene, annet enn hudbasalcellekreft.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Gjeldende bruk av antibiotika eller antibiotikabehandling innen 1 måned før første besøk.
- Inntak av probiotika innen 1 måned før første besøk.
- Bruk av ikke-godkjente medisiner (se avsnittet Uautoriserte medisiner).
- Pasienter på en fiberrik diett (>35 g/dag for menn, > 25 g/dag for kvinner), inntak av høy inulinholdig mat (>5 g/dag) og/eller inntak av kostfibertilskudd (som vurdert ved kostholdsvurdering spørreskjema) i løpet av de 4 ukene før det første besøket.
- Pasienter som for øyeblikket deltar eller har deltatt i en studie i løpet av den siste måneden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rent gluten (10 g), hele hvete (inneholder 10 g gluten og hvete-ATIer), glutenfri kontroll
Deltakerne vil starte med 1 uke med müsli-barer med 10 g rent gluten etterfulgt av 14 dagers utvasking.
Deretter vil de ta 1 uke med müsli-barer med helkornshvete (inneholder 10 g ikke-rent gluten og hvete-ATIer) etterfulgt av 14 dagers utvasking. Til slutt vil de ha 1 uke med glutenfrie placebo-müsli-barer (uten noe). |
1 low FODMAPs, vegansk müslibar som inneholder renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g renset gluten per dag.
1 lavFODMAPs, vegansk müslibar som inneholder fullkornshvetemel med ikke-renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g ikke-renset gluten per dag.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli bar per dag i 1 uke.
Dette er en blindtest fordi deltakerne var blindet for identiteten til denne glutenfrie kontrollen og tilfeldig tildelt den.
|
|
Eksperimentell: Ren Gluten (10 g), Glutenfri Sham, Helhvete (inneholder 10 g Gluten og Hvete ATI-er)
Deltakerne vil starte med 1 uke med müsli-barer med 10 g renset gluten, etterfulgt av 14 dagers utvasking.
Deretter vil de ta 1 uke med glutenfrie placebo-müsli-barer (uten noe), etterfulgt av 14 dagers utvasking.
Til slutt vil de ha 1 uke med müsli-barer med helkorn (som inneholder 10 g ikke-renset gluten og hvete-ATI-er).
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar som inneholder renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g renset gluten per dag.
1 lavFODMAPs, vegansk müslibar som inneholder fullkornshvetemel med ikke-renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g ikke-renset gluten per dag.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli bar per dag i 1 uke.
Dette er en blindtest fordi deltakerne var blindet for identiteten til denne glutenfrie kontrollen og tilfeldig tildelt den.
|
|
Eksperimentell: Hvetekjerner (inneholder 10 g gluten og hvete-ATIer), renset gluten (10 g), glutenfri placebomat
Deltakerne vil starte med 1 uke med müsli-barer med helhvete (som inneholder 10 g ikke-renset gluten og hvete-ATIer) etterfulgt av 14 dagers utvaskingsperiode.
De vil deretter ta 1 uke med müsli-barer med 10 g renset gluten etterfulgt av 14 dagers utvaskingsperiode. Til slutt vil de ha 1 uke med glutenfrie placebo-müsli-barer (uten noe). |
1 low FODMAPs, vegansk müslibar som inneholder renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g renset gluten per dag.
1 lavFODMAPs, vegansk müslibar som inneholder fullkornshvetemel med ikke-renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g ikke-renset gluten per dag.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli bar per dag i 1 uke.
Dette er en blindtest fordi deltakerne var blindet for identiteten til denne glutenfrie kontrollen og tilfeldig tildelt den.
|
|
Eksperimentell: Helkornshvete (inneholder 10 g gluten og hvete-ATIer), glutenfri placebo, renset gluten (10 g)
Deltakerne vil starte med 1 uke med müsli-barer med helkorn (som inneholder 10 g ikke-renset gluten og hvete-ATIer) etterfulgt av 14 dagers utvaskingsperiode.
Deretter vil de ta 1 uke med glutenfrie placebo-müsli-barer (som ikke inneholder noe) etterfulgt av 14 dagers utvaskingsperiode.
Til slutt vil de ha 1 uke med müsli-barer med 10 g renset gluten.
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar som inneholder renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g renset gluten per dag.
1 lavFODMAPs, vegansk müslibar som inneholder fullkornshvetemel med ikke-renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g ikke-renset gluten per dag.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli bar per dag i 1 uke.
Dette er en blindtest fordi deltakerne var blindet for identiteten til denne glutenfrie kontrollen og tilfeldig tildelt den.
|
|
Eksperimentell: Glutenfri sham, helhvete (inneholder 10 g gluten og hvete-ATIer), renset gluten (10 g)
Deltakerne vil starte med 1 uke med glutenfri falske müsli-barer (uten noe), etterfulgt av 14 dager utvasking.
Deretter vil de ta 1 uke med müsli-barer som inneholder helhvete (som inneholder 10 g upurifisert gluten og hvete-ATIer), etterfulgt av 14 dager med utvasking.
Til slutt vil de ha 1 uke med müsli-barer med 10 g purifisert gluten.
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar som inneholder renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g renset gluten per dag.
1 lavFODMAPs, vegansk müslibar som inneholder fullkornshvetemel med ikke-renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g ikke-renset gluten per dag.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli bar per dag i 1 uke.
Dette er en blindtest fordi deltakerne var blindet for identiteten til denne glutenfrie kontrollen og tilfeldig tildelt den.
|
|
Eksperimentell: Glutenfri placebo, renset gluten (10 g), helkornshvete (inneholder 10 g gluten og hvete-ATIer)
Deltakerne vil starte med 1 uke med glutenfrie falske müsli-barer (uten noe), etterfulgt av 14 dagers utvasking.
Deretter vil de ta 1 uke med müsli-barer med 10 g renset gluten, etterfulgt av 14 dagers utvasking.
Til slutt vil de ha 1 uke med müsli-barer med helkorn (som inneholder 10 g ikke-renset gluten og hvete-ATIer).
|
1 low FODMAPs, vegansk müslibar som inneholder renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g renset gluten per dag.
1 lavFODMAPs, vegansk müslibar som inneholder fullkornshvetemel med ikke-renset gluten per dag i 1 uke, totalt 10 g ikke-renset gluten per dag.
1 glutenfri, ATI-fri, lav FODMAP, vegansk müsli bar per dag i 1 uke.
Dette er en blindtest fordi deltakerne var blindet for identiteten til denne glutenfrie kontrollen og tilfeldig tildelt den.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med forverrede symptomer på irritabel tarm (IBS) basert på IBS-SSS
Tidsramme: 1 ukes intervensjon med renset gluten eller helkorn (gluten+ATI-er) kontra glutenfri placebo. Utfallsmålene ble målt ved baseline for Pre-Placebo, Pre-Gluten og Pre-Hvetearm/-grupper og etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetearm/-grupper.
|
Antall deltakere med en klinisk meningsfull forverring av symptomer under kostholdsutfordring sammenlignet med placebo, definert som en økning på >50 poeng i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score (IBS-SSS).
IBS-SSS varierer fra 0 til 500, hvor høyere poengsummer indikerer større symptomalvorlighet.
En økning på >50 poeng anses som en klinisk signifikant forverring.
|
1 ukes intervensjon med renset gluten eller helkorn (gluten+ATI-er) kontra glutenfri placebo. Utfallsmålene ble målt ved baseline for Pre-Placebo, Pre-Gluten og Pre-Hvetearm/-grupper og etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetearm/-grupper.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelle gastrointestinale symptomer
Tidsramme: 1 ukes renset gluten eller helhvete (gluten+ATIs) intervensjon sammenlignet med glutenfri sham. Resultatene ble målt etter 1 uke for Sham-, Gluten- og Hvete-armen/-gruppene.
|
Forverring av generelle gastrointestinale symptomer (ved bruk av The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-skalaer) for magesmerter, diaré, forstoppelse eller gass & oppblåsthet) etter diettutfordring sammenlignet med placebo.
Poengsummer beregnes ved hjelp av Scoring Service av Health Measures og varierer fra 20–80, med medianer satt til 50 og et standardavvik på 10.
Høyere poengsummer indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Fire PROMIS-undeskalaer brukes: Gass & Oppblåsthet, Diaré, Forstoppelse og Magesmerter.
Hver underskala følger T-skalaens poengsumområde på 20–80 og vil bli målt uavhengig.
|
1 ukes renset gluten eller helhvete (gluten+ATIs) intervensjon sammenlignet med glutenfri sham. Resultatene ble målt etter 1 uke for Sham-, Gluten- og Hvete-armen/-gruppene.
|
|
Orocekal Transit
Tidsramme: Vurdert 1 uke etter hver intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
Tarmpassasje målt ved SHAPE-studien (radiopake markører). Vi målte orosekal passasjetid i henhold til en modifisert SHAPE-studie ved bruk av radiopake markører, klinisk brukt for å identifisere pasienter med kolon inerti. Deltakerne inntok 1 SITZARKS-kapsel (Konsyl Pharmaceuticals, Easton, MD) som inneholdt 24 markører, 48 timer før et vanlig abdominalt røntgenbilde. En tekniker tok et vanlig abdominalt røntgenbilde for å gi bilder av antallet og plasseringen av markørene som gjenstod i mage-tarmkanalen etter 48 timer. Et større antall markører (opptil 24) indikerer langsommere gastrointestinal passasje, mens færre markører (eller ingen) indikerer raskere passasje. Resultatet ble vurdert ved slutten av hver 1-ukers intervensjonsperiode (dvs. uke 1 for Sham-, Gluten- og Hvetearmer). På grunn av COVID-19-pandemien var fysiske studiebesøk begrenset, og SHAPE-studien ble kun gjennomført hos N=13 deltakere. |
Vurdert 1 uke etter hver intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
|
Anti-gliadin-antistoffnivåer (AGA)
Tidsramme: Serum AGA ble målt ved utgangspunktet.
|
Endring i AGA-nivåer etter utfordring med renset gluten og helhvete (gluten+hvetes ATI) vil bli vurdert med ELISA MERKNAD: På grunn av COVID-19-pandemien ble blodprøvetaking på stedet som ikke var helt nødvendig, satt på pause. Blodprøvetaking skjedde før pandemien og etter at besøk på stedet ble tillatt, hos totalt N=14 deltakere. En oppfølgingsendring etter studien, godkjent av Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB), tillot innsamling av blodprøver etter studien for å vurdere tilstedeværelsen av AGA og genetiske markører. |
Serum AGA ble målt ved utgangspunktet.
|
|
Tarmmikrobiota-profiler
Tidsramme: Avføringsprøver samlet inn 1 uke etter hver intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete)
|
Denne utkommet var ment for å vurdere tarmmikrobiomet ved bruk av 16S rRNA Illumina-sekvensering av avføringsprøver samlet inn etter hver 1-ukers intervensjonsperiode.
Imidlertid er data for denne utkommet ikke tilgjengelig. |
Avføringsprøver samlet inn 1 uke etter hver intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete)
|
|
Genetisk predisposisjon for cøliaki
Tidsramme: Pasientens HLA DQ2/8-status ble målt ved baseline
|
Pasientens HLADQ2/8-status vil bli vurdert ved baseline MERKNAD: På grunn av COVID-19-pandemien ble personlig, ikke-essensiell blodprøvetaking satt på pause. Blodprøver ble tatt før pandemien og etter at personlige besøk ble tillatt, hos totalt N=14 deltakere. En oppfølging etter studien, godkjent av Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB), tillot innsamling av blodprøver etter studien for å vurdere tilstedeværelsen av AGAer og genetiske markører. |
Pasientens HLA DQ2/8-status ble målt ved baseline
|
|
Depresjon, angst og stress
Tidsramme: 1 ukes renset gluten eller helhvete (gluten+ATIer) intervensjon sammenlignet med glutenfri placebo. Resultatene ble målt etter 1 uke for Placebo, Gluten og Hvete arm/grupper.
|
Forverring av depresjon, angst og stress under diettutfordringen ble vurdert ved hjelp av Depression Anxiety Stress Scale (DASS-21).
DASS-21 har 21 spørsmål.
De tre underskalaene (depresjon, angst og stress) rapporteres uavhengig og varierer fra 0 til 42, der høyere skår indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
|
1 ukes renset gluten eller helhvete (gluten+ATIer) intervensjon sammenlignet med glutenfri placebo. Resultatene ble målt etter 1 uke for Placebo, Gluten og Hvete arm/grupper.
|
|
Somatiske symptomer
Tidsramme: 1 uke renset gluten eller helkornshvete (gluten+ATIer) intervensjon sammenlignet med glutenfri placebo. Utfall ble målt etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetegruppen.
|
Forverring av somatiske symptomer som tretthet, søvnproblemer og smerte ble vurdert ved bruk av Pasienthelseundersøkelsen (PHQ-15).
Skårene varierer fra 0 til 30, hvor høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad.
|
1 uke renset gluten eller helkornshvete (gluten+ATIer) intervensjon sammenlignet med glutenfri placebo. Utfall ble målt etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetegruppen.
|
|
Avføringskonsistens
Tidsramme: 1 ukes intervensjon med renset gluten eller helkornshvete (gluten+ATIer) sammenlignet med glutenfritt placebo. Utfallsmålene ble målt etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetearm/-gruppene.
|
Avføringskonsistens ble vurdert med Bristol Stool Scale.
Type 1 og 2 indikerer hardere avføring, type 3, 4 og 5 er normale, og type 6 og 7 indikerer tynnere, mer flytende avføring.
|
1 ukes intervensjon med renset gluten eller helkornshvete (gluten+ATIer) sammenlignet med glutenfritt placebo. Utfallsmålene ble målt etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetearm/-gruppene.
|
|
Glutennivåer i avføring
Tidsramme: Vurdert 1 uke etter hver intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
Tilstedeværelsen av gluten i avføringsprøver ble vurdert for å evaluere diettfølge ved bruk av en ELISA for glutenimmunogene peptider (GIP), målt i mikrogram per gram avføring (µg/g). Avføringsprøver ble samlet inn på slutten av hver 1-ukers intervensjonsperiode (dvs. på uke 1 for Sham, Gluten og Hvete). Verdiene som rapporteres gjenspeiler GIP-konsentrasjonen ved slutten av hver intervensjon. |
Vurdert 1 uke etter hver intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
|
Kostholdsutredning
Tidsramme: Under hver 1-ukers intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
Dette resultatet var ment å vurdere kostholdsinnhold og oppfølging under hver 1-ukers intervensjonsperiode ved bruk av MealLogger-appen.
Deltakerne ble instruert til å ta bilder av alle måltider under hver intervensjonsuke for å støtte kostholdssporing og overvåking av overholdelse.
Imidlertid ble det ikke utført bildeanalyse, og data for dette resultatet er ikke tilgjengelig.
|
Under hver 1-ukers intervensjonsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
|
IBS Symptomvarighet
Tidsramme: Fullført daglig i 7 dager etter hver diettutfordring
|
Vurderer symptomvarighet ved slutten av dietten ved hjelp av IBS-SSS.
Den samlede poengsummen varierer fra 0-500 totalt, med hvert av de 5 spørsmålene som varierer fra 0 til 100.
En høyere poengsum indikerer høyere symptomalvorlighet, og den totale poengsummen summeres.
|
Fullført daglig i 7 dager etter hver diettutfordring
|
|
Systemisk immunreaktivitet
Tidsramme: Blod ble samlet inn ved baseline og etter intervensjon for hver 1-ukers kostholdsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
Denne utfallsvariabelen var ment å vurdere endringer i proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-8 og IFN-γ) ved bruk av ex vivo-stimulering av perifere mononukleære blodceller (PBMC) i en undergruppe av deltakerne.
Blod ble samlet inn ved baseline og etter hver 1-ukers kostintervensjon (Sham, Gluten og Hvete) for å isolere PBMC.
På grunn av COVID-19-pandemien og den begrensede kliniske fenotypen som ble observert, ble imidlertid ikke PBMC-prøvene (N=11) analysert.
Ingen utfallsdata er tilgjengelige.
|
Blod ble samlet inn ved baseline og etter intervensjon for hver 1-ukers kostholdsperiode (Sham, Gluten og Hvete).
|
|
Langvarig overholdelse av glutenfri diett
Tidsramme: Minst 6 måneder (opptil 41 måneder) etter fullføring av hovedstudien, etterfulgt av 1+ måneder etter at studieresultatene er offentliggjort.
|
Ved studieavslutning og avblinding samlet forskerne studieresultatene (f.eks. forverring av IBS-symptomer etter glutenutfordring) og ga denne informasjonen til studiedeltakerne etter at studien var avsluttet. En ekspertintervjubasert glutenfri diettvurdering som ble brukt tidligere i studien ble utført med studiedeltakerne umiddelbart før og en måned etter. Denne endringen ble godkjent av Hamilton Ethics Board i juni 2022 og var basert på deltakernes forespørsler. Vi brukte samme glutenfri diettvurdering som i hovedstudien. Vi inkluderte nye spørreundersøkelser før og etter informasjonsdeling for å spørre om nåværende diettvaner, tro om hveteglutenfølsomhet, og hvordan deres atferd ville endre seg etter resultatdeling. |
Minst 6 måneder (opptil 41 måneder) etter fullføring av hovedstudien, etterfulgt av 1+ måneder etter at studieresultatene er offentliggjort.
|
|
Psykologiske og gastrointestinale symptomer etter læring av dietttriggere og genetiske resultater (Avblinding av deltakere for dietttriggere under oppfølging etter studien)
Tidsramme: Minst 6 måneder (opptil 41 måneder) etter primærstudiens fullføring, etterfulgt av 1+ måned etter studieresultatets offentliggjøring.
|
Ved studieavslutning og opphevelse av blindingen, kompilerte teamet studieresultatene (f.eks. forverring av IBS-symptomer etter utfordringer) og ga denne informasjonen til deltakerne. Tidligere studiekartlegginger ble sendt til deltakerne umiddelbart før og 1 måned etter. Vi brukte følgende utfallsmål:
For mer detaljer, se beskrivelsene av sekundære utfallsmål ovenfor. |
Minst 6 måneder (opptil 41 måneder) etter primærstudiens fullføring, etterfulgt av 1+ måned etter studieresultatets offentliggjøring.
|
|
Irritabel tarm (IBS) symptomer (Kontinuerlig)
Tidsramme: 1 ukes intervensjon med renset gluten eller helhvete (gluten+ATI) mot glutenfritt placebo. Utfallsmålene ble målt etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetegruppen.
|
Forverring av IBS-symptomer (ved bruk av Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score (IBS-SSS)) under kostholdsutfordring sammenlignet med placebo.
Den totale poengsummen varierer fra 0-500, med hvert av de 5 spørsmålene som varierer fra 0 til 100.
En høyere poengsum indikerer høyere symptom alvorlighet og den totale poengsummen summeres.
En økning på >50 poeng indikerer forverring av symptomer.
|
1 ukes intervensjon med renset gluten eller helhvete (gluten+ATI) mot glutenfritt placebo. Utfallsmålene ble målt etter 1 uke for Placebo-, Gluten- og Hvetegruppen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Maria Ines Pinto-Sanchez, MD, McMaster University
- Hovedetterforsker: Premysl Bercik, MD, McMaster University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Bercik P, Denou E, Collins J, Jackson W, Lu J, Jury J, Deng Y, Blennerhassett P, Macri J, McCoy KD, Verdu EF, Collins SM. The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):599-609, 609.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.052. Epub 2011 Apr 30.
- Major G, Pritchard S, Murray K, Alappadan JP, Hoad CL, Marciani L, Gowland P, Spiller R. Colon Hypersensitivity to Distension, Rather Than Excessive Gas Production, Produces Carbohydrate-Related Symptoms in Individuals With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):124-133.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2016.09.062. Epub 2016 Oct 14.
- Svedlund J, Sjodin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci. 1988 Feb;33(2):129-34. doi: 10.1007/BF01535722.
- Lammers KM, Lu R, Brownley J, Lu B, Gerard C, Thomas K, Rallabhandi P, Shea-Donohue T, Tamiz A, Alkan S, Netzel-Arnett S, Antalis T, Vogel SN, Fasano A. Gliadin induces an increase in intestinal permeability and zonulin release by binding to the chemokine receptor CXCR3. Gastroenterology. 2008 Jul;135(1):194-204.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.023. Epub 2008 Mar 21.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Patrick DL, Drossman DA, Frederick IO, DiCesare J, Puder KL. Quality of life in persons with irritable bowel syndrome: development and validation of a new measure. Dig Dis Sci. 1998 Feb;43(2):400-11. doi: 10.1023/a:1018831127942.
- Boivin M. Socioeconomic impact of irritable bowel syndrome in Canada. Can J Gastroenterol. 2001 Oct;15 Suppl B:8B-11B. doi: 10.1155/2001/401309.
- Sanger GJ, Alpers DH. Development of drugs for gastrointestinal motor disorders: translating science to clinical need. Neurogastroenterol Motil. 2008 Mar;20(3):177-84. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01084.x.
- Gibson PR, Shepherd SJ. Evidence-based dietary management of functional gastrointestinal symptoms: The FODMAP approach. J Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;25(2):252-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x.
- McKenzie YA, Alder A, Anderson W, Wills A, Goddard L, Gulia P, Jankovich E, Mutch P, Reeves LB, Singer A, Lomer MC; Gastroenterology Specialist Group of the British Dietetic Association. British Dietetic Association evidence-based guidelines for the dietary management of irritable bowel syndrome in adults. J Hum Nutr Diet. 2012 Jun;25(3):260-74. doi: 10.1111/j.1365-277X.2012.01242.x. Epub 2012 Apr 10.
- Gaesser GA, Angadi SS. Gluten-free diet: imprudent dietary advice for the general population? J Acad Nutr Diet. 2012 Sep;112(9):1330-1333. doi: 10.1016/j.jand.2012.06.009. No abstract available.
- El-Chammas K, Danner E. Gluten-free diet in nonceliac disease. Nutr Clin Pract. 2011 Jun;26(3):294-9. doi: 10.1177/0884533611405538.
- van Overbeek FM, Uil-Dieterman IG, Mol IW, Kohler-Brands L, Heymans HS, Mulder CJ. The daily gluten intake in relatives of patients with coeliac disease compared with that of the general Dutch population. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997 Nov;9(11):1097-9. doi: 10.1097/00042737-199711000-00013.
- Lebwohl B, Granath F, Ekbom A, Montgomery SM, Murray JA, Rubio-Tapia A, Green PH, Ludvigsson JF. Mucosal healing and mortality in coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(3):332-9. doi: 10.1111/apt.12164. Epub 2012 Nov 28.
- Leonard MM, Sapone A, Catassi C, Fasano A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity: A Review. JAMA. 2017 Aug 15;318(7):647-656. doi: 10.1001/jama.2017.9730.
- Maiuri L, Picarelli A, Boirivant M, Coletta S, Mazzilli MC, De Vincenzi M, Londei M, Auricchio S. Definition of the initial immunologic modifications upon in vitro gliadin challenge in the small intestine of celiac patients. Gastroenterology. 1996 May;110(5):1368-78. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8613040.
- Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R. Effect of gluten free diet on immune response to gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity. BMC Gastroenterol. 2014 Feb 13;14:26. doi: 10.1186/1471-230X-14-26.
- Ferch CC, Chey WD. Irritable bowel syndrome and gluten sensitivity without celiac disease: separating the wheat from the chaff. Gastroenterology. 2012 Mar;142(3):664-6. doi: 10.1053/j.gastro.2012.01.020. Epub 2012 Jan 24. No abstract available.
- Verdu EF. Editorial: Can gluten contribute to irritable bowel syndrome? Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):516-8. doi: 10.1038/ajg.2010.490.
- Eswaran S, Tack J, Chey WD. Food: the forgotten factor in the irritable bowel syndrome. Gastroenterol Clin North Am. 2011 Mar;40(1):141-62. doi: 10.1016/j.gtc.2010.12.012.
- Verdu EF, Huang X, Natividad J, Lu J, Blennerhassett PA, David CS, McKay DM, Murray JA. Gliadin-dependent neuromuscular and epithelial secretory responses in gluten-sensitive HLA-DQ8 transgenic mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Jan;294(1):G217-25. doi: 10.1152/ajpgi.00225.2007. Epub 2007 Nov 15.
- Biesiekierski JR, Newnham ED, Irving PM, Barrett JS, Haines M, Doecke JD, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):508-14; quiz 515. doi: 10.1038/ajg.2010.487. Epub 2011 Jan 11.
- Wahnschaffe U, Schulzke JD, Zeitz M, Ullrich R. Predictors of clinical response to gluten-free diet in patients diagnosed with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;5(7):844-50; quiz 769. doi: 10.1016/j.cgh.2007.03.021. Epub 2007 Jun 5.
- Schuppan D, Pickert G, Ashfaq-Khan M, Zevallos V. Non-celiac wheat sensitivity: differential diagnosis, triggers and implications. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Jun;29(3):469-76. doi: 10.1016/j.bpg.2015.04.002. Epub 2015 May 8.
- Zevallos VF, Raker V, Tenzer S, Jimenez-Calvente C, Ashfaq-Khan M, Russel N, Pickert G, Schild H, Steinbrink K, Schuppan D. Nutritional Wheat Amylase-Trypsin Inhibitors Promote Intestinal Inflammation via Activation of Myeloid Cells. Gastroenterology. 2017 Apr;152(5):1100-1113.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.006. Epub 2016 Dec 16.
- Wilson B, Whelan K. Prebiotic inulin-type fructans and galacto-oligosaccharides: definition, specificity, function, and application in gastrointestinal disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:64-68. doi: 10.1111/jgh.13700.
- Spiller R. How do FODMAPs work? J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:36-39. doi: 10.1111/jgh.13694.
- Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, Barisani D, Wieser H, Leffler DA, Zevallos V, Libermann TA, Dillon S, Freitag TL, Kelly CP, Schuppan D. Wheat amylase trypsin inhibitors drive intestinal inflammation via activation of toll-like receptor 4. J Exp Med. 2012 Dec 17;209(13):2395-408. doi: 10.1084/jem.20102660. Epub 2012 Dec 3.
- El-Salhy M, Ostgaard H, Gundersen D, Hatlebakk JG, Hausken T. The role of diet in the pathogenesis and management of irritable bowel syndrome (Review). Int J Mol Med. 2012 May;29(5):723-31. doi: 10.3892/ijmm.2012.926. Epub 2012 Feb 24.
- Mitchell CM, Drossman DA. Survey of the AGA membership relating to patients with functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 1987 May;92(5 Pt 1):1282-4. doi: 10.1016/s0016-5085(87)91099-7. No abstract available.
- Pietzak M. Celiac disease, wheat allergy, and gluten sensitivity: when gluten free is not a fad. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012 Jan;36(1 Suppl):68S-75S. doi: 10.1177/0148607111426276.
- Marcason W. Is there evidence to support the claim that a gluten-free diet should be used for weight loss? J Am Diet Assoc. 2011 Nov;111(11):1786. doi: 10.1016/j.jada.2011.09.030. No abstract available.
- Higgins JA. Whole grains, legumes, and the subsequent meal effect: implications for blood glucose control and the role of fermentation. J Nutr Metab. 2012;2012:829238. doi: 10.1155/2012/829238. Epub 2011 Oct 30.
- Rosen LA, Ostman EM, Shewry PR, Ward JL, Andersson AA, Piironen V, Lampi AM, Rakszegi M, Bedo Z, Bjorck IM. Postprandial glycemia, insulinemia, and satiety responses in healthy subjects after whole grain rye bread made from different rye varieties. 1. J Agric Food Chem. 2011 Nov 23;59(22):12139-48. doi: 10.1021/jf2019825. Epub 2011 Oct 31.
- Russo F, Riezzo G, Chiloiro M, De Michele G, Chimienti G, Marconi E, D'Attoma B, Linsalata M, Clemente C. Metabolic effects of a diet with inulin-enriched pasta in healthy young volunteers. Curr Pharm Des. 2010;16(7):825-31. doi: 10.2174/138161210790883570.
- Harris KA, Kris-Etherton PM. Effects of whole grains on coronary heart disease risk. Curr Atheroscler Rep. 2010 Nov;12(6):368-76. doi: 10.1007/s11883-010-0136-1.
- Kelly G. Inulin-type prebiotics: a review. (Part 2). Altern Med Rev. 2009 Mar;14(1):36-55.
- Abrams SA, Griffin IJ, Hawthorne KM, Liang L, Gunn SK, Darlington G, Ellis KJ. A combination of prebiotic short- and long-chain inulin-type fructans enhances calcium absorption and bone mineralization in young adolescents. Am J Clin Nutr. 2005 Aug;82(2):471-6. doi: 10.1093/ajcn.82.2.471.
- Reddy BR. Noncaloric Benefits of Carbohydrates. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2015;82:27-37. doi: 10.1159/000381999. Epub 2015 Oct 20.
- Tarini J, Wolever TM. The fermentable fibre inulin increases postprandial serum short-chain fatty acids and reduces free-fatty acids and ghrelin in healthy subjects. Appl Physiol Nutr Metab. 2010 Feb;35(1):9-16. doi: 10.1139/H09-119.
- Neyrinck AM, Delzenne NM. Potential interest of gut microbial changes induced by non-digestible carbohydrates of wheat in the management of obesity and related disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Nov;13(6):722-8. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833ec3fb.
- Lee A, Newman JM. Celiac diet: its impact on quality of life. J Am Diet Assoc. 2003 Nov;103(11):1533-5. doi: 10.1016/j.jada.2003.08.027.
- Lee AR, Ng DL, Zivin J, Green PH. Economic burden of a gluten-free diet. J Hum Nutr Diet. 2007 Oct;20(5):423-30. doi: 10.1111/j.1365-277X.2007.00763.x.
- Verdu EF, Armstrong D, Murray JA. Between celiac disease and irritable bowel syndrome: the "no man's land" of gluten sensitivity. Am J Gastroenterol. 2009 Jun;104(6):1587-94. doi: 10.1038/ajg.2009.188.
- Mills EJ, Chan AW, Wu P, Vail A, Guyatt GH, Altman DG. Design, analysis, and presentation of crossover trials. Trials. 2009 Apr 30;10:27. doi: 10.1186/1745-6215-10-27.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Kim ER, Rhee PL. How to interpret a functional or motility test - colon transit study. J Neurogastroenterol Motil. 2012 Jan;18(1):94-9. doi: 10.5056/jnm.2012.18.1.94. Epub 2012 Jan 16.
- Megiorni F, Mora B, Bonamico M, Nenna R, Di Pierro M, Catassi C, Drago S, Mazzilli MC. A rapid and sensitive method to detect specific human lymphocyte antigen (HLA) class II alleles associated with celiac disease. Clin Chem Lab Med. 2008;46(2):193-6. doi: 10.1515/CCLM.2008.049.
- Zar S, Benson MJ, Kumar D. Food-specific serum IgG4 and IgE titers to common food antigens in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2005 Jul;100(7):1550-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41348.x.
- Roalfe AK, Roberts LM, Wilson S. Evaluation of the Birmingham IBS symptom questionnaire. BMC Gastroenterol. 2008 Jul 23;8:30. doi: 10.1186/1471-230X-8-30.
- Adam B, Liebregts T, Holtmann G. [Irritable bowel syndrome]. Dtsch Med Wochenschr. 2005 Feb 25;130(8):399-401. doi: 10.1055/s-2005-863064. German.
- Fennerty MB. Traditional therapies for irritable bowel syndrome: an evidence-based appraisal. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S18-24.
- Johanson JF. Options for patients with irritable bowel syndrome: contrasting traditional and novel serotonergic therapies. Neurogastroenterol Motil. 2004 Dec;16(6):701-11. doi: 10.1111/j.1365-2982.2004.00550.x.
- Drossman DA, Patrick DL, Whitehead WE, Toner BB, Diamant NE, Hu Y, Jia H, Bangdiwala SI. Further validation of the IBS-QOL: a disease-specific quality-of-life questionnaire. Am J Gastroenterol. 2000 Apr;95(4):999-1007. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01941.x.
- Missbach B, Schwingshackl L, Billmann A, Mystek A, Hickelsberger M, Bauer G, Konig J. Gluten-free food database: the nutritional quality and cost of packaged gluten-free foods. PeerJ. 2015 Oct 22;3:e1337. doi: 10.7717/peerj.1337. eCollection 2015.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13.
- Lionetti E, Catassi C. New clues in celiac disease epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, and treatment. Int Rev Immunol. 2011 Aug;30(4):219-31. doi: 10.3109/08830185.2011.602443.
- Natividad JM, Huang X, Slack E, Jury J, Sanz Y, David C, Denou E, Yang P, Murray J, McCoy KD, Verdu EF. Host responses to intestinal microbial antigens in gluten-sensitive mice. PLoS One. 2009 Jul 31;4(7):e6472. doi: 10.1371/journal.pone.0006472.
- Volta U, Pinto-Sanchez MI, Boschetti E, Caio G, De Giorgio R, Verdu EF. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):547-557. doi: 10.5056/jnm16069.
- Hodge A, Patterson AJ, Brown WJ, Ireland P, Giles G. The Anti Cancer Council of Victoria FFQ: relative validity of nutrient intakes compared with weighed food records in young to middle-aged women in a study of iron supplementation. Aust N Z J Public Health. 2000 Dec;24(6):576-83. doi: 10.1111/j.1467-842x.2000.tb00520.x.
- Evans RC, Kamm MA, Hinton JM, Lennard-Jones JE. The normal range and a simple diagram for recording whole gut transit time. Int J Colorectal Dis. 1992 Feb;7(1):15-7. doi: 10.1007/BF01647654.
- Seiler CL, Rueda GH, Miranda PM, Nardelli A, Borojevic R, Hann A, Rahmani S, De Souza R, Caminero A, Curella V, Neerukonda M, Vanner S, Schuppan D, Moayyedi P, Collins SM, Verdu EF, Pinto-Sanchez MI, Bercik P. Effect of gluten and wheat on symptoms and behaviours in adults with irritable bowel syndrome: a single-centre, randomised, double-blind, sham-controlled crossover trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep;10(9):794-805. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00090-1. Epub 2025 Jul 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
20. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Diet in IBS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Irritabel tarm-syndrom
-
Seoul National University HospitalUkjentSunn | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
Hacettepe UniversityFullførtTykktarmskreft | Sykepleie | Koloskopi forberedelse | Boston Bowel Preparation ScaleTyrkia
-
GlaxoSmithKlineHar ikke rekruttert ennå
-
Unravel Biosciences, Inc.RekrutteringPitt Hopkins syndromColombia
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical...RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutasjon | Shashi-Pena syndrom | ASXL2 genmutasjon | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutasjonForente stater
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCRekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1Forente stater
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
Kliniske studier på Renset gluten
-
Clinical Testing of Beverly HillsFullført
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationFullførtSmerte i korsryggenForente stater
-
Rion Inc.Professional Education and Research InstituteFullført
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...FullførtIntraabdominal infeksjonTaiwan
-
Mentor Worldwide, LLCQuintiles, Inc.FullførtGlabellar RhytiderForente stater
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyFullførtInfluensaForente stater