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Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de diferentes doses de AG019 administrado isoladamente ou em combinação com teplizumabe em participantes com diabetes mellitus tipo 1 (T1D) recentemente diagnosticado

9 de novembro de 2021 atualizado por: Precigen Actobio T1D, LLC

Um estudo prospectivo, multicêntrico, de fase 1b/2a para avaliar a segurança e a tolerabilidade de diferentes doses de AG019 administrado isoladamente ou em associação com teplizumabe em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (T1D) clínico recente

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de diferentes doses de AG019 administradas isoladamente ou em combinação com teplizumabe em participantes que desenvolveram recentemente Diabetes Mellitus Tipo 1 (T1D).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico de fase 1b/2a será conduzido em participantes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) de início recente.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de diferentes doses de AG019 isoladamente, bem como AG019 em associação com teplizumabe. Os objetivos secundários deste estudo são: obter dados farmacodinâmicos (PD) de AG019 sozinho, bem como AG019 em associação com teplizumab; e determinar a presença potencial de AG019 na circulação sistêmica (segurança - exposição sistêmica) e a presença da bactéria L. lactis na excreção fecal (exposição local): Perfil farmacocinético (PK).

Este estudo é composto por 2 fases:

Fase 1b: esta parte aberta do estudo investigará a segurança e tolerabilidade de 2 doses diferentes de AG019 em 2 faixas etárias (18-40 anos de idade e 12-17 anos de idade).

Fase 2a: esta parte randomizada e duplo-cega do estudo investigará a segurança e tolerabilidade de AG019, em associação com teplizumabe, em 2 faixas etárias (18-40 anos de idade e 12-17 anos de idade).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • UZ Brussel
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California, San Francisco
      • Ventura, California, Estados Unidos, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • Barry J Reiner, MD, LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • University of Missouri-Kansas City School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37411
        • University Diabetes and Endocrine Consultants
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78749
        • Texas Diabetes & Endocrinology, P.A.
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Research Institute of Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres não grávidas, não lactantes, 18 a 40 anos de idade (ambos incluídos) ou 12 a 17 anos de idade (ambos incluídos)
  • Diagnóstico de diabetes de acordo com os critérios recomendados pela American Diabetes Association (ADA)
  • Evidência de autoanticorpos para pelo menos 1 autoantígeno de células β
  • Peptídeo C estimulado medido durante 4h Teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) > 0,2 nmol/L
  • A primeira administração de AG019 deve ocorrer até 150 dias após o diagnóstico de diabetes
  • Peso corporal ≥ 33kg
  • Consentimento informado por escrito obtido e documentado (participante, pai, responsável, conforme aplicável)

Critério de exclusão:

  • História prévia de síndrome grave de liberação de citocinas para teplizumabe ou outros anticorpos monoclonais anti-CD3 humanizados sem capacidade ou com capacidade mínima de se ligar a receptores Fc. (Participantes inscritos na segunda fase do estudo na Coorte de combinação 1 ou na Coorte de combinação 2, apenas)
  • Uso de terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras, incluindo esteróides sistêmicos dentro de 1 mês antes da randomização
  • Participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 12 semanas antes da ingestão do primeiro medicamento do estudo e durante a participação neste estudo
  • Histórico de infecções recorrentes, outras doenças autoimunes, doenças cardíacas, neoplasias ou qualquer outra condição médica (crônica) que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante
  • História documentada de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite tipo C (HCV), vírus da hepatite tipo B (HBV)
  • Evidência de infecção ativa com vírus Epstein-Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV)
  • Evidência de tuberculose ativa ou latente (TB)
  • Administração de anticorpo anti-CD3 no último ano
  • Terapia atual com quaisquer outros agentes antidiabéticos além da insulina (MDI, CSII ou análogo). Terapia atual ou planejada com insulina experimental (ou seja, não aprovada). Pacientes em terapia para diabetes tipo 2 (por exemplo, metformina) devem interromper a terapia para serem elegíveis para participação no estudo.
  • Uso de medicamentos conhecidos por influenciar a tolerância à glicose
  • Uso diário de anti-inflamatórios não esteroides
  • Integridade ou motilidade da mucosa GI comprometida, não atribuível a DM1 (ou seja, diarreia recente, enteropatia sensível ao glúten, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável) ou uso atual de medicamentos conhecidos por influenciar a motilidade GI
  • Resultado positivo do teste SARS-Cov2 PCR na triagem ou dentro de 3 dias antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AG019 Coorte 1 - Baixa Dose/Adultos
Biológico: AG019 - Dose Baixa
Cápsula sólida, administrada por via oral - 2 cápsulas por dia durante 1 dia (dose única) ou 8 semanas (dose repetida)
Experimental: AG019 Coorte 2 - Alta Dose/Adultos
Biológico: AG019 - Dose Alta
Cápsula sólida, administrada por via oral - 6 cápsulas por dia durante 1 dia (dose única) ou 8 semanas (dose repetida)
Experimental: AG019 Coorte 3 - Baixa Dose/Adolescentes
Biológico: AG019 - Dose Baixa
Cápsula sólida, administrada por via oral - 2 cápsulas por dia durante 1 dia (dose única) ou 8 semanas (dose repetida)
Experimental: AG019 Coorte 4 - Dose Alta/Adolescentes
Biológico: AG019 - Dose Alta
Cápsula sólida, administrada por via oral - 6 cápsulas por dia durante 1 dia (dose única) ou 8 semanas (dose repetida)
Experimental: Coorte Combinada 1 - Adultos
Medicamento: Teplizumabe
Infusões intravenosas diárias de teplizumabe durante os primeiros 12 dias de tratamento com AG019. A dose cumulativa total é de aproximadamente 17 mg (cálculo da dose com base na área de superfície corporal).
Medicamento: Placebo-AG019
Formulado de forma idêntica ao AG019 com o princípio ativo removido.
Medicamento: Placebo-Teplizumabe
Formulado de forma idêntica ao teplizumab com o ingrediente ativo removido.
Biológico: AG019 - Dose baixa ou alta
Cápsula sólida, administrada por via oral - 2 ou 6 cápsulas por dia durante 8 semanas (dose repetida).
Experimental: Coorte Combinada 2 - Adolescentes
Medicamento: Teplizumabe
Infusões intravenosas diárias de teplizumabe durante os primeiros 12 dias de tratamento com AG019. A dose cumulativa total é de aproximadamente 17 mg (cálculo da dose com base na área de superfície corporal).
Medicamento: Placebo-AG019
Formulado de forma idêntica ao AG019 com o princípio ativo removido.
Medicamento: Placebo-Teplizumabe
Formulado de forma idêntica ao teplizumab com o ingrediente ativo removido.
Biológico: AG019 - Dose baixa ou alta
Cápsula sólida, administrada por via oral - 2 ou 6 cápsulas por dia durante 8 semanas (dose repetida).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados pelo investigador, revisão dos relatórios laboratoriais e informações fornecidas pelo participante durante as visitas locais e/ou diário do participante durante o tratamento com AG019 sozinho ou com teplizumabe
Prazo: até 6 meses a partir da triagem
até 6 meses a partir da triagem

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de células imunomarcadoras na circulação sistêmica.
Prazo: Até 12 meses após o início do tratamento
Os marcadores imunológicos serão medidos em células/mm^3 e podem incluir: pró-insulina humana (hPINS), cluster específico de diferenciação (CD)4+ células T e interleucina-10 circulante (IL-10) produzindo células T CD4+
Até 12 meses após o início do tratamento
Citocinas/quimiocinas na circulação sistêmica.
Prazo: Até 12 meses após o início do tratamento
As citocinas/quimiocinas serão medidas em pg/mL e podem incluir: interferon(IFN)-gama, IL-10 e receptor de quimiocina tipo 6 (CCR6)
Até 12 meses após o início do tratamento
AG019 na circulação sistêmica
Prazo: Até 12 meses após o início do tratamento
A presença de bactérias vivas L. Lactis no sangue será avaliada por plaqueamento
Até 12 meses após o início do tratamento
L. hPINS ou hIL-10 secretados por lactis na circulação sistêmica
Prazo: Até 12 meses após o início do tratamento
A presença de hPINS ou hIL-10 secretados por L. lactis no sangue será avaliada por ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzima)
Até 12 meses após o início do tratamento
AG019 nas fezes
Prazo: Até 12 meses após o início do tratamento
A presença de L. lactis (vivo ou morto) nas fezes será avaliada por Q-PCR (reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real)
Até 12 meses após o início do tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado pelo investigador, observado em pontos de tempo diferentes daqueles especificados no Resultado Primário.
Prazo: Até 12 meses a partir da triagem
Até 12 meses a partir da triagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Precigen Actobio T1D, LLC

Colaboradores

TFS Trial Form Support
Intrexon Actobiotics NV, d/b/a Precigen Actobio

Investigadores

  • Investigador principal: Chantal Mathieu, MD, University Hospital of Leuven, Clinical and Experimental Endocrinology
  • Investigador principal: Kevan Herold, MD, Yale Center for Clinical Investigation; Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

13 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AG019-T1D-101
  • 2017-002871-24 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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